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第一章 免疫学概论一、免疫的三大功能及其表现功能生理性反应（有利）病理性反应（有害）免疫防御清除病原微生物及其他抗原超敏反应，免疫缺陷病免疫自稳清除损伤细胞或衰老的细胞自身免疫病免疫监视清除突变或畸变的恶性细胞恶性肿瘤二、（一）固有性免疫（先天性免疫，非特异性免疫）：是机体在种系发育和进化过程中形成的免疫防御功能（二）适应性免疫（获得性免疫，特异性免疫）：是机体出生后通过与抗原物质接触后所产生的一系列防御功能第二章 免疫组织和器官一、中枢免疫器官：免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所骨髓：免疫细胞的起源地，人类B细胞分化、发育、成熟的场所胸腺：T细胞分化、发育、成熟的场所二、 外周免疫组织和器官：免疫细胞定居场所免疫应答场所淋巴结、脾、皮肤和黏膜相关淋巴组织三、淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程再循环的意义：更好地发挥免疫功能第三章 抗原抗原（antigen，Ag）：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原的生物学特性：1、免疫原性：刺激机体产生免疫应答， 诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力2、抗原性：与其所诱生的相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力免疫原：同时具备两种特性者（完全抗原）半抗原：仅具备抗原性的物质（不完全抗原）半抗原 + 载体：完全抗原（获得免疫原性）第一节 抗原的异物性与特异性一、异物性异种：不同种属同种异体：同一种属不同个体自身成分：发生改变，胚胎期未与免疫细胞接触二、特异性1、抗原决定基(antigenic determinant)/表位(epitope)：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是免疫活性细胞表面抗原受体(TCR/BCR)所识别、结合的配体，也是抗体分子的抗原结合位点所识别、结合的配体2、抗原结合价（antigenic valence）：能与抗体分子结合的抗原表位的总数半抗原：结合价1个抗原：结合价多个3、抗原表位类型： 顺序表位（线性表位）和构象表位（非线性表位） T细胞仅识别由抗原提呈细胞处理加工提呈的线性表位 B细胞可识别两种表位4、抗原特异性的来源：抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定了抗原表位的特异性第二节 抗原分子的理化性质：A.化学性质 蛋白质 多肽 多糖 脂 核苷酸B.分子量大小 10KDaC.结构的复杂性 含苯环氨基酸D.物理状态 可溶性和颗粒性E.分子构象(conformation) 和易接近性(accessibility)第三节 抗原的种类一、根据抗原与机体的亲缘关系分类异嗜性抗原：溶血性链球菌感染后并发肾炎或心肌炎异种抗原 ： 同种异型抗原：常见的有ABO系统和Rh系统 自身抗原：自身成分的改变：感染、药物、物理损伤、被隔离的自身成分的暴露与释放独特型抗原：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸序列和空间构型二、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 内源性抗原MHC-分子CD8+ T 外源性抗原MHC-分子CD4+ T第四节 非特异性免疫刺激剂一、超抗原（superantigen SAg）：通常，普通蛋白质抗原激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。然而，某些物质只需要极低浓度即可激活2%20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为超抗原。二、超抗原反应特点：1、不涉及V 的CDR3及TCR的识别，也不受MHC的限制。 2、SAg所诱导的T细胞应答，其效应并非针对超抗原本身，而是通过分泌大量的细胞因子作用的第四章 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体（antibody，Ab）：是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，显示免疫功能。第一节、免疫球蛋白的结构一、Ig的基本结构（四肽链结构）1、轻链L 重链H2、 可变区：（variable region ） V高变区 （hypervariable region ） HVR1 HVR2 HVR3 互补决定区（complementarity determining region） CDR1 CDR2 CDR3骨架区 FR1 FR2 FR3 FR4恒定区：constant region C铰链区：hinge region3、铰链区（hinge region）： 特点：富含脯氨酸，易被蛋白酶水解，不易形成 a螺旋，易于伸展弯曲作用：A 通过铰链区的弯曲使Fab段的V区可与不同抗原表位结合B 抗体与抗原结合时，铰链区可使Ig分子发生“T” 、“Y”的转变，暴露CH2区的补体结合位点二、 Ig的水解片段1、木瓜蛋白酶水解：两个相同的Fab段和一个Fc段2、胃蛋白酶水解：一个大片段的F(ab)2和多个小片段pFc抗毒素是IgG，用胃蛋白酶水解后，去掉Fc段，减少副作用，精制抗毒素，减少过敏反应第三节 免疫球蛋白的功能一、V区的功能（VH、VL）:结合抗原，独特型决定簇位点二、C区的功能1.激活补体2.结合Fc受体 a 调理作用 opsonization b 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体（FcR）识别包被于靶抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的Fc段，直接杀伤靶细胞。NK细胞是介导ADCC的主要细胞。抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的，而表达FcR的细胞其杀伤作用是非特异性的，ADCC是非特异性的。细胞免疫起主要作用， c 介导I型超敏反应 IgE3.穿过胎盘和粘膜 a IgG通过胎盘，发挥被动免疫 b IgA通过粘膜，完成粘膜细胞的主动运输和分泌IgG(了解)：单体，占血清Ig 75-80%，半寿期20-23天，高亲和力 作用：主要抗感染抗体，调理作用，ADCC，唯一通过胎盘，活化补体，结合SPA等。第五章 补体系统第一节 补体概述一、补体：是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面补充抗体作用的不足一组蛋白质。补体成分均为糖蛋白，多数补体成分对热不稳定，须保存于20以下 肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞二、1、补体固有成分： A 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2B 甘露聚糖结合凝集素激活途径:MBL、MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶） C 旁路激活途径：B因子、D因子 D 共同末端通路：C3、C5C92、补体调节蛋白（了解） 以可溶性或膜结合形式存在 备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白、同源抑制因子、膜反应溶解抑制物等3、补体受体（CR）（了解） CR1CR5、C3aR、C5aR、C1qR等第二节 补体的激活一、经典途径（classical pathway）：起始激活物：特异性抗体与抗原形成免疫复合物1、识别阶段抗原抗体结合，抗体发生构象改变，使Fc段补体结合部位暴露，C1与之结合并被激活2、活化阶段活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，酶解C3并形成C5转化酶二、补体活化的旁路途径不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与的激活过程起始激活物：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等）由病原微生物提供接触表面，从而使C3启动激活的途径三、MBL途径：起始激活物：由MBL结合于细菌表面启动激活的途径MBL（mannan-binding lectin，甘露糖结合凝集素）与细菌的甘露糖残基结合，再与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease,MASP-1、MASP-2）。四、补体活化的共同终末效应形成C5b9膜攻击复合物（membrane attack complex MAC）经典途径旁路途径参与成分C1C9C3、C5C9、P、B、D因子激活物质抗原-抗体免疫复合物细菌细胞壁成分：脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等所需离子Ca2、Mg2Mg2C3转化酶C4b2aC3bBbC5转化酶C4b2a3bC3bnBb反馈扩大+功能参与特异性体液免疫的效应阶段参与非特异性免疫在机体感染早期提供有效防御C3转化酶：C2a和C4b结合形成的C4b2a复合物，可使C3裂解为C3a和C3b，此乃补体活化级联反应中的枢纽步骤。C5转化酶：上述新生的C3b可与C4b2a中的C4b结合，形成C4b2a3b，即为C5转化酶。第三节 补体的生物学作用 1、溶解细胞、细菌和病毒 2、调理作用： C3b、C4b、iC3b等与相应受体结合 3、引起炎症反应：C3a、C5a称为过敏毒素，C5a有趋化因子特性 4 、清除免疫复合物正常值：CH50：180220单位/ml C3:70150mg/100ml第六章 细胞因子 （Cytokine，CK）第一节 细胞因子的概述一、细胞因子概念：由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌的、具有广泛生物活性、多功能的小分子蛋白二、细胞因子的共同特点 1、大多为低分子量的多肽或糖蛋白（830kDa），多数是单体 2、高效性 3、其作用是受体依赖性的，是非特异性方式 4、细胞因子以自分泌、旁分泌和内分泌的方式发挥作用5、细胞因子作用的多效性、重叠性、协同性和拮抗性1）多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生不同生物学效应2）重叠性：多种细胞因子对同一靶细胞产生相同或相似的生物学效应3）拮抗效应：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的某种活性4）协同效应：一种细胞因子增强另一种细胞因子的某种活性第二节 细胞因子的分类一、白细胞介素（interleukin，IL）：如IL-1、IL-2、IL-10等，已发现30余种IL二、干扰素（interferon，IFN）：最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而命名INF产生细胞生物学作用a白细胞如单核巨噬细胞抗病毒感染抗肿瘤免疫调节b成纤维细胞g活化的T细胞和NK细胞三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）：分为TNF-a和淋巴毒素（LT）四、集落刺激因子（CSF）:GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF（干细胞生长因子）五、趋化性细胞因子：C、 CC、CXC (IL-8) 、和 CXC家族六、其他细胞因子（growth factor，GF）:TGF（转化生长因子）、EGF（表皮生长因子）第三节 细胞因子受体属于膜蛋白 1、免疫球蛋白超家族：IL-L、IL-6、M-CSF、SCF等的受体 2、I型细胞因子受体家族，又称EPO受体家族：IL-27、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF受体 3、II型细胞因子受体家族，又称INF受体 4、TNF受体家族：TNF、神经生长因子受体、CD40和Fas受体 5、趋化因子家族受体：为G蛋白偶联的受体。如IL-8R等第七章 白细胞分化抗原和黏附分子第一节：人白细胞分化抗原 1、白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 2、CD：应用单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD（cluster of differentiation）已经命名的有CD1CD350第二节 黏附分子（CAM） 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动.三、黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢：是淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移。第8章1、MHC（人的MHC统称为HLA复合体，小鼠的称为H-2复合体）主要组织相容性复合体，指的是脊椎动物某条染色体上的一组紧密连锁的高度多态性的基因群，编码主要组织相容性抗原，决定组织的相容性，是移植排斥反应的主要决定因素与机体的免疫应答和免疫调节有关。2 小鼠H-2基因复合体 类基因：K、D、L座位类基因：Ab、Aa、Eb、Ea座位类基因：血清补体成分3、人HLA基因复合体 类基因：B、C、A座位类基因：DP、DQ、DR亚区4、 HLA-类和类分子在结构、组织分布和功能上各有特点HLA抗原类别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能类链45Kd1+2共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用类35281+1共显性APC，活化的T细胞外源性抗原肽，.CD4结合，对Th识别起限制作用5 多基因性是指MHC由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别 连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率单体型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代 6 MHC分子和抗原肽的相互作用不同点：类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为810个氨基酸残基; 类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原长度变化较大，1317个氨基酸残基 7 MHC的生物学功能 一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1、T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC双重识别，CD4+Th细胞识别类分子提呈的外源性抗原肽，CD8+CTL识别类分子提呈的内源性抗原肽，由此形成T细胞在识别抗原和发挥效应功能中MHC限制性。 2、参与T细胞的选择和分化 3、决定疾病易感性个体差异 4、构成种群基因结构的异质性二、作为调节分子参与固有免疫应答第9章 B淋巴细胞：是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。成熟的B淋巴细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。功能：介导体液免疫；APC；分泌细胞因子，调节免疫应答。抗原识别受体多样性产生机制： 1.组合造成的多样性。 2.连接造成的多样性。 3.体细胞高频突变造成的多样性B淋巴细胞表面的分子：1. B细胞抗原受体复合体BCR；看92页2. B细胞共受体；3. 协同刺激分子：CD40组成性表达于成熟的B细胞，CD40L表达于活化T细胞 表面。CD40与CD40L的结合为B细胞活化的第二信号。CD80（B7-1）、CD86（B7-2）在活化B细胞上表达增强，提供T细胞活化第二信号B细胞亚群：B1细胞（CD5+）主要产生低亲和力的IgM，参与固有免疫 B2细胞（CD5-）即通常所言的B细胞，参与适应性免疫应答B淋巴细胞的功能： 产生抗体介导体液免疫应答：1.中和作用：某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合。抗体的中和作用主要针对病毒和胞内寄生菌的感染，在中和细菌外毒素作用中也起重要作用。2.调理作用：抗体与病原体表面结合，其Fc段又可与吞噬细胞表面的Fc受体结合，将病原体带到吞噬细胞处，使之易被吞噬。3.参与补体的溶细胞或溶菌作用：IgG和IgM抗体激活补体最终形成攻膜复合物4.ADCC提呈可溶性抗原：活化的B细胞可用其表面BCR可结合可溶性抗原，并内化BCR-可溶性抗原复合物，处理后以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞。活化B细胞表达的CD80（B7-1）和CD86（B7-2）在B细胞提呈抗原过程中充当协同刺激分子。第10章 1.T细胞：是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。$在免疫系统中，每个T细胞克隆通过其抗原受体TCR特异性识别相应抗原，所有T细胞克隆组成了T细胞库，赋予了免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。因此，T细胞的发育分化过程也是功能性TCR形成的过程，具有功能性识别抗原的淋巴细胞在发育分化为成熟T细胞后，在相应抗原刺激后发生活化和克隆的扩增，并分化为效应T细胞，产生效应分子，识别和清除相应的抗原，T细胞在胸腺发育过程中最核心的的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制和自身免疫耐受的形成。2.T细胞膜表面分子看98页 一：TCR-CD3复合物（TCR-CD3复合体是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。） 二：CD4分子和CD8分子，协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体的结合。 三：协同刺激分子（第一信号是由TCR识别抗原产生，经CD3分子转入细胞内，作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号是由APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的协同刺激分子相互作用产生。基本作用为扩大适应性免疫应答的免疫效应）3. T淋巴细胞亚群： 根据所处的活化阶段 :初始T细胞、效应T细胞、记忆性T 细胞 根据表达TCR的类型：T细胞、T细胞 根据是否表达CD4或CD8分子： CD4+ T、 CD8+T 根据免疫效应功能：Th （help T cell） ，Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg 4.T细胞功能（看105页）TH1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL的作用参与细胞免疫。针对细胞内微生物感染 TH2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体参与体液免疫。对胞外微生物感染或寄生虫感染(Th1怎样调控Th2？) CD8+杀伤性T细胞的功能：一是分泌穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞。二是通过FAS/FASL途径诱导靶细胞凋亡。 自然调节T细胞：通过抑制CD4+CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。第十一章 1抗原递呈细胞 APC（antigen-presenting cell ): 能加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中起重要作用。 2种类：树突状细胞，单核/巨噬细胞，B淋巴细胞3.内源性抗原的加工提呈（MHC I类途径）与MHCII类比较：MHC I类途径MHCII类抗原来源内源性外源性抗原降解的胞内位置胞质蛋白酶体内体、溶酶体抗原与MHC结合部位内质网溶酶体及内体中MIIC提呈抗原多肽的MHC分子I类II类伴侣分子TAP、钙联素Ii链、钙联素处理和提呈抗原的细胞所有有核细胞专职性抗原体呈细胞识别和应答细胞CD8+T细胞CD4+T细胞第十二章1. T细胞不能直接识别完整的游离抗原，需APC参与。有MHC限制性2. 抗原识别：初始T细胞表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程3. MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特异性称MHC限制性 2.T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞递呈抗原的过程： （MHC II类途径）Th1：完整的细胞内寄生微生物 结合有半Ag的复合抗原 同种异体抗原。 （MHC I类途径）CTL：携带内源性Ag的靶细胞 二、APC与T细胞的相互作用 1 T细胞与APC的非特异结合 ：T细胞表面的粘附分子（IFA-1、CD2、）与APC表面相应配基（ICAM-1、IFA-3）结合。可逆而短暂，为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。 2 T细胞与APC的特异性结合 ：三元复合体、协同刺激分子等共同形成免疫突触。 三元复合体: 双识别（包括识别的特异性和MHC限制性） 3 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化所涉及的分子：双信号：TCR-MHC-Ag 三元体形成 第一信号协同刺激信号 第二信号 4 T细胞的效应功能（看123页） CD4+Th1细胞的生物学活性：1、对巨噬细胞的作用：激活作用，募集巨噬细胞 2、对淋巴细胞的作用：CD4+TH1细胞合成分泌IL-2等细胞因子，可促进T细胞的增殖和活化，经正反馈机制而扩大免疫效应。 3、对中性粒细胞的作用：活化作用：淋巴毒素和TNF- CD4+Th2细胞的生物学活性：辅助体液免疫应答，参与超敏反应的炎症 Th17细胞的生物学活性：产生IL-17：趋化和募集成纤维细胞和巨噬细胞； 活化中性粒和单核细胞；诱导炎症反应。参与炎症反应，感染性疾病和自身免疫病 CTL对靶细胞的杀伤过程：分泌型杀伤：释放穿孔素、分泌颗粒酶 非分泌型杀伤：FasFasL途径 记忆性T细胞作用第13章一、B细胞对TD抗原的免疫应答：需要Th的辅助作用1、B细胞对TD抗原的识别：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号;B细胞内化与其BCR结合的抗原，进行加工处理，形成抗原肽-MHCII类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，而活化的Th细胞通过表达的CD40L与B细胞上的CD40结合，又可提供B细胞活化的第二信号2、B细胞的活化及Th的辅助作用：也需双信号：1）、B细胞活化的第一信号a. 第一活化信号经由Ig/Ig传入胞内b. B细胞活化中共受体的作用2)、B细胞活化的第二信号：由多种粘附分子对的相互作用所提供，主要是CD40/CD40L, CD40主要表达在B细胞已经单核细胞和DC表面，CD40L主要表达在活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。3）、T、B细胞的相互作用与B细胞免疫应答：B细胞对TD抗原的应答需要T细胞的辅助，这一辅助需要T、B细胞间的相互作用来完成。B细胞可以作为抗原提呈细胞活化T细胞 活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种细胞因子协助B细胞的进一步分化。（初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。）2体液应答的一般规律：初次应答： 1）潜伏期：抗原刺激后到血清内检出特异性抗体前较长； 2）对数期：抗体呈幂次方增加，产生低亲和力IgM抗体；3)平台期：抗体浓度相对稳定； 4)下降期：抗体合成小于降解速率 再次应答：初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进行免疫，潜伏期短；快速到达平台期；下降期持久；诱导再次应答所需抗原剂量低；主要产生高亲和力的、较均一的IgG第十四章 固有免疫系统及其应答自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）1、NK细胞： 1）NK细胞的分化发育：来源于骨髓干细胞，CD16、CD56等分子标志。2）NK细胞的识别受体： a）抑制性受体（killer-cell inhibitory receptor,KIR）， b）激活性受体（killer-cell activated receptor,KAR）， 2、NK细胞杀伤靶细胞的作用机制：无需抗原致敏，能自发杀伤靶细胞。1）、穿孔素/颗粒酶作用途径2）、Fas/FasL作用途径3）、TNF-/TNFR-第十五章 免疫耐受免疫耐受 (immunological tolerance) 机体对Ag的刺激表现为“免疫不应答” ，即Ag不能激活T、B细胞完成特异正免疫应答过程，不能执行正免疫应答效应的现象特点：免疫耐受具有免疫特异性，即：只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答；具有记忆性免疫耐受的形成及表现胚胎期及新生期接触Ag所致免疫耐受1） 胚胎期嵌合体形成中的耐受2） 胚胎期人工诱导的免疫耐受 胚胎期、新生期 不成熟的T及B淋巴细胞接触抗原(自身抗原或外来抗原) 维持终生 中枢耐受(central tolerance) 后天接触Ag所致免疫耐受免疫耐受形成的条件一、抗原方面：性状、剂量、进入途径、抗原表位的特点等二、机体方面：机体发育程度与年龄、种系、机体免疫状态 成熟机体 成熟的T及B淋巴细胞接触抗原 可恢复 外周耐受（peripheral tolerance） 免疫耐受与临床医学1、建立免疫耐受有利器官移植，防治自身免疫病及超敏反应 1）口服免疫原，建立全身免疫耐受 2）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受 3）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 4）脱敏治疗，防止IgE型抗体长生 5）防止感染 6）诱导产生具有特异拮抗作用的调节细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 7）自身抗原拮抗剂的使用2、打破免疫耐受消灭病原体或肿瘤 1）免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 2）细胞因子及其抗体的合理使用 3）多重感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子第十六章 免疫调节各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节n 共信号分子对T细胞增殖的反馈调节n B细胞通过FcR-B受体实施对特异性体液免疫应答的反馈调节n 杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性n 其他免疫细胞的调节性受体调节性T细胞参与免疫调节调节性T细胞（Treg ）不对抗原的刺激直接起反应，而是以效应细胞为作用对象，调控后者介导的免疫应答。CD4+T细胞CD8+T细胞是免疫细胞中最重要的调节细胞，对免疫应答起到上调和下调的功能。CD4+T细胞促进细胞分化和抗体产生CD8+T细胞具有杀伤和抑制作用自然调节T细胞 (nTreg) 表型特征：CD4CD25 Foxp3 代表：CD4CD25Treg 细胞 适应性调节T细胞 Tr1和Th3是两类重要的适应性调节T细胞。发挥功能时必需有特定细胞因子参与 Th1和Th2的免疫调节作用 Th1和Th2是效应性T细胞，也有免疫调节作用。Th1主要介导细胞免疫和炎症反应、抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植物排斥；Th2主要涉及B细胞增殖、抗体产生、超敏反应和抗寄生虫免疫。 Th1分泌INF-，Th2分泌IL-4独特性与非独特性的特征 独特型网络调节是以抑制作用为基础。在抗原刺激发生前，低浓度的独特型维持着一个稳定状态。抗原的进入打破了独特型间的平衡，扰乱了稳定状态，导致抗体增高。产生抗独特型抗体。抗独特型抗体具有对被抗原刺激而增殖的克隆的抑制作用，这样使独特型和抗独特型相互作用之间形成了一种新的平衡稳定状态。 第十七章 超敏反应超敏反应:机体受到某些抗原刺激时,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。超敏反应的分类（、型由免疫球蛋白介导，属体液免疫 型由致敏淋巴细胞介导，属细胞免疫）1) I 型超敏反应 速发型（又称过敏反应、速发型超敏反应）2) 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解3) 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型4) 型超敏反应 迟发型型超敏反应 主要由粘附于肥大细胞和嗜碱粒细胞上的IgE介导主要特点：1.发生快、消退快；2.参与的抗体为IgE和IgG，无补体参加，参与的细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞等；3.有明显的个体差异和遗传倾向；4、常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织损伤。型超敏反应发生过程和机制 1 致敏阶段：变应原入体 - 刺激抗原特异性B细胞分化为浆细胞，产IgE - 借Fc段与肥大细胞，嗜碱性粒细胞上FceRI结合 - 机体致敏（致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞 即：致敏靶细胞）2、 激发阶段相同变应原再次进入机体时通过与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE结合， 膜表面FceRI交联使之脱颗粒，释放生物活性介质。生物活性介质：预先存在的介质：组胺、激肽原酶、类胰蛋白酶、嗜酸粒细胞趋化因子新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、细胞因子3、效应阶段生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应阶段分即刻相（immediate reaction）和晚期相/迟缓相（late-phase reaction）即刻相接触变应原几秒钟发生，持续数小时，由组胺引起；晚期相接触变应原刺激612小时，可持续数天。常见的型超敏反应性疾病1）、全身过敏反应a）药物过敏性休克:青霉素最常见 b）血清过敏性休克：临床用破抗，白喉抗毒素2)、呼吸道过敏反应a）过敏性鼻炎b）过敏性哮喘 3）消化道过敏反应:过敏性胃肠炎。4) 皮肤过敏反应:荨麻疹，特异性皮炎 ，血管性水肿II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应型变态反应的特点 ： 1、抗原：机体细胞本身或药物半抗原 2、抗体：IgM,IgG 3、补体参加 4、被毒害的靶细胞：主要是血细胞，组织细胞 5、结果：靶细胞融解，通过三条途径：吞噬，ADCC,补体激活 同种异体间的II型超敏反应 输血反应 ABO血型不符 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符多见 初次妊娠分娩时，胎儿Rh+红细胞进入Rh-的母亲体内，胎儿Rh+红细胞表面抗原刺激机体产生