第八章 药物制剂检验与保养.ppt

第八章药物制剂检验与保养 第一节概述 一 常用药学基本概念1 药剂学 pharmaceutics 是研究药物制剂的基本理论 处方设计 制备工艺 质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学 2 药物剂型 dosageform 药物供使用之前制成适合于疾病的诊断 治疗或预防需要的给药形式 简称剂型 如散剂 颗粒剂等 3 药物制剂 根据药典 制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方 将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂 各种剂型中的具体药品称为药物制剂 pharmaceuticalpreparations 简称制剂 如阿司匹林片 胰岛素注射剂 红霉素眼膏剂等 而且把制剂的研制过程也称制剂 pharmaceuticalmanufacturing 4 处方药与非处方药 1 处方处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件 有 法定处方 医师处方 2 处方药与非处方药 中华人民共和国药品管理法 规定了 国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度 这也是国际上通用的药品管理模式 5 药物是指用以预防 治疗 诊断人的疾病的物质 药品药品是指用于预防 治疗 诊断人的疾病 有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治 用法和用量的物质 包括中药材 中药饮片 中成药 化学原料药及其制剂 抗生素 生化药品 放射性药品 血清 疫苗 血液制品和诊断药品等 制剂的基本质量要求 有效 安全 稳定 使用方便 6 中药中药是我国传统药物的总称 以中医药学理论体系的术语表述药物的性能 功效和使用规律的药物 并且只有按中医药学理论使用时 称作中药 其来源有植物药 动物药 矿物药 据不完全统计 中药现有一万二千余种 其中植物药一万一千余种 动物药一千一百余种 矿物药八十余种 由于其来源以植物药材居多 使用也最普遍 所以古来相沿把中药称为 本草 7 西药以西医药学理论体系的术语表述药物的性能 功效和使用规律的药物 并且只有按西医药学理论使用时称作西药 二 药品质量标准1 药品标准 药品标准是国家对药品的质量 规格和检验方法所作的技术规定 药品标准是保证药品质量 进行药品生产 经营 使用 管理及监督检验的法定依据 2 药品质量标准的性质法定性 强制性3 药品标准类型国内标准 国家标准 药典 部颁标准 国外标准 美国药典现行版为XXIV版 2000年 英国药典现行版为1998年版 日本药局方现行版为第XIII改正版 1996年 第一节概述 三 中国药典按药品生产和使用的广泛性与成熟程度分药典 部颁标准 地方标准 1 药典由国家组织的药典委员会编写的 是一个国家收载药品规格 标准的法典 药典中收载 疗效确切 副作用小 质量稳定的常用药物及制剂 规定 质量标准 制备要求 鉴别 杂质检查与含量测定等 作为药品生产 检验 供应与使用的依据 2 药典版本 53 63 77 85 90 95 2000 2005 2010版 2005年后版分叁部 I部 中药材 中成药 II部 化学药品 放射性药品 生物制品等 部 中国生物制品规程 并入药典 为第 部 四 部颁标准和地方标准 一 部颁标准由卫生部颁布施行 是药典的补充 也是国家标准 收载范围包括 1 卫生部审批的国内创新的品种 国内生产的新药及放射性药品 麻醉性药品 中药人工合成品 避孕药品等 疗效肯定 但质量标准仍需进一步改进的新药 2 前版药典收载 而现行版药典未列入的 疗效肯定 国内几省仍在生产 使用并需修订统一标准的药品 3 地方标准收载的 医疗常用 疗效较好 生产地区较多 需统一标准的药品 二 地方标准我国有约9000个药品的质量标准 过去由省 自治区和直辖市的卫生部门批准和颁发的 称之为地方性药品标准 三 处方药与非处方药1 处方处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件 有 法定处方 医师处方 2 处方药与非处方药 中华人民共和国药品管理法 规定了 国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度 这也是国际上通用的药品管理模式 五 药品保管原则及养护工作的任务 一 药库管理 药品管理法 第十四条规定 药品仓库必须制定和招待药品保管制度 采取必要的冷藏 防潮 防虫 防鼠等措施 药品入库和出库必须执行检查制度 二 药品保管原则1 药品储存和保管养护工作职责安全储存 降低损耗 科学养护 保证质量 收发迅速 避免事故 2 对有特殊储存要求的药品 应建立符合所需条件的库房和相应设施 药品在冷处保管 温度控制在2 10 之间 阴凉暗处温度控制在20 以下 室温温度控制在1 30 之间 相对湿度控制在45 75 之间 3 药品入库时 应按凭证核对品名 规格 数量和质量验收人员的签章 外地产品入库时 还应查对药厂化验报告 并对质量进行进行抽查 发现问题及时与质量检验或业务部门联系解决 对货单不符 质量异常 包装不牢 标志不清影响安全储运的药品 有权拒收 4 保管人员应熟悉药品质量性质及储运要求 按药品不同自然属性分类 据区 库 排 号进行科学储存 储存中应遵守五分开 七专放 有效药品按效期远近 按批号 依次专码堆放 并按 中国医药公司医药商品调拔责任制 规定的期限 定期报告业务部门及时销售 长期储存的怕压商品定期翻码整垛 货垛间应采取必要的隔垫措施 退货商品应单独存放和标记 要查清原因 及时处理 退货要作记录 包括退货单位 日期 品名 规格 数量 退货理由 检查结果 处理日期及处理情况等内容 并保存两年 搬运和堆垛应严格遵守药品外包装标记的要求 安全操作 防止野蛮装卸 5 就厂直拔药品要注意与库存同品种及时轮换 国家储备药品和外库储存药品及时轮换更新 6 要贯彻 先进先出 近期先出 和 易变先出 按批号出库的原则 要把好药品出库验发关 变质和过期药品严禁发货 7 各医药仓库 凡库容面积在3000m2以上的 均应建立养护专业组织 小于3000m2的仓库应设立专职养护人员 三 药品养护工作的任务1 指导保管人员对药品进行科学储存 2 检查库存药品的储存条件是否符合要求 配合保管人员进行他间温湿度管理 及时调整库存条件 3 对库存药品定期进行循环质量抽查 循环抽查的周期一般为一个季度 易变质药品要缩短抽查周期 4 对抽查中发现的问题 提出处理意见和改进养护措施 配合保管人员对有问题品种进行必要的整理 5 根据季节气候的变化 拟定药品检查计划和养护工作计划 列出重点养护品种 并予以实施 6 建立药品养护档案 7 对重点品种开展留样观察 考察变化的原因及规律 为指导合理库存 提高保管水平和促进药厂提高产品质量提供资料 8 开展养护科研工作 逐步使仓库保管养护科学化 现代化 六 物流商品养护概念物流商品养护物流商品养护是在物流过程中为了保证商品质量 减少商品损耗 防止商品变质所进行的维护和保养 物流商品养护技术物流商品养护技术是研究商品在物流过程中的质量变化规律和采用科学方法进行防治的技术 物流商品养护的目的最大限度地保护商品质量 减少商品的损失是商品养护的根本目的 物流商品养护的基本任务一方面是研究商品在物流过程中受内外因素的影响情况以及质量发生变化的规律 另一方面也即更重要的是研究保障商品质量安全的科学养护方法 物流商品养护的基本策略 以防为主 防治结合 是物流商品养护工作的基本策略 防 是主动的 能达到最大限度地保护商品质量 减少商品损失的目的 因此必须做到防得早 防得好 工作要细致周密 并渗透到物流的每个环节 一旦发生了质量问题 就必须进行及时 有的放矢的 治 第二节药品的稳定性 一 概述 一 药品的稳定性药品的稳定性是指原料药或制剂保持其的化学 物理 生物学和微生物学特性的能力 保持特性不变能力强 则药品的稳定性强 二 药品的质量药品质量是指药品的内在 生产 质量和外在 销售 质量 影响药品质量的因素有生产领域的因素和流通领域的因素 三 药品质量变化的类型1 商品的物理变化是指只改变物质本身的外部形态 而不改变其本质 在变化过程中没有新物质的生成 并且可以反复进行变化的现象 如 挥发 溶化 熔化 吸潮 结块 风化 升华 凝固 稀释 渗漏 串味 沾污 干裂 沉淀 2 机械变化是指商品在外力的作用下 发生形态 弹性的改变以及商品外观的变化 如破碎 变形 脱落 散开划伤等 其结果也会使商品质量降低 甚至失去使用价值 3 化学变化不仅改变物质的外表形态 也改变物质的本质 并生成新物质 商品发生化学变化 即商品质变的过程 严重时使商品完全丧失使用价值和价值 商品中常见的化学变化有水解 氧化 光化分解 化合 分解 聚合 老化 风化 燃烧与爆炸等 4 生理生化变化是指有生命活动的有机体 在生长发育过程中 为了维持其生命活动 其自身发生的的一系列变化 如呼吸作用 发芽 胚胎发育 后熟作用等 5 生物学变化是指商品在外界有害生物作用下受到破坏的现象 如虫蛀 鼠咬 霉腐等 在一定的温度 湿度 时间等外界因素影响下 微生物得以生长繁殖而发生霉烂 腐败或分解等变化而使药品变质 实际上同生理生化变化一样也是化学变化 二 影响药品质量变化的内在因素商品在物流过程中发生的各种变化 起决定作用的是商品本身的内在因素即内因 它不仅影响着商品质量变化的形式 也影响着质量变化的速度 这些内因包括药品化学成分 无机 有机成份 生理生化 微生物 药品化学结构 外部结构 微观结构 内部结构氧化性 还原性 弱酸性等 药品剂型三个及由它们所反映的药品本身物理化学性质 机械及工艺性质等 药品质量的变化往往不是表现在单一的方面 而是有时是几种因素同时发生变化而引起的 具体而言影响药品稳定性的内在因素有 1 化学性质变化引起的药品质量变化 1 药物的氧化性例如过氧化物 银盐 硝基化合物 呋喃西林 2 药物的还原性例如溴化物 碘化物 酚类或含酚基的药物苯酚 吗啡易被氧化成醌类化合物而变色 芳胺类化合物如磺胺类药芳香核上的氨基被氧化而引起质量变化 3 药物的水解性例如酯类药物 阿司林 酰胺类药物 如青霉素 苷类药物 如强心苷 等的水剂因含有易被水解的官能团而水解 3 药物的碳酸化性例如氢氧化物 氢氧化钙 有机酸的钠盐 磺胺类和巴比妥类的钠盐 易吸收空气中二氧化碳和水份 析出有机酸 4 药物的分解性例如碳酸氢钠在受热的情况下分解 5 药物的聚合性例如含早醛的药物在有水的情况下会自动聚合成多聚物 6 药物的霉蛀性药物的霉蛀性是指某些生物制剂 脏器制剂受到微生物污染 昆虫生长繁殖而使药物霉变 生虫的性质 如生药制剂洋地黄粉 片 脏器制剂胃蛋白酶 胎盘粉 片 2 物理化学性质变化引起的药品质量变化 1 药物的吸湿性药物能够从空气中吸收水蒸汽的性质称为药物的吸湿性 药物吸湿后可以引起结块 胶黏 如蛋白质 枸橼酸铁铵 潮解 如氯化钙 山梨醇 稀释 如甘油 乳酸 甚至发霉 如胃蛋白酶 胰酶 分解变质 如青霉素 阿司匹林 2 药物的风化性药品在温度过低的干燥空气中容易失去部份或全部结晶水而发生风化 3 药物的挥发性药物的挥发性是指液态物变为气态物扩散到空气中去的性质 常见的挥发性药物有 麻醉乙醚 乙醇 挥发油 樟脑等 在常温下有很强的挥发性 4 药物的升华性药物直接从固态变为气态扩散到空气中去的性质 常见的药物有碘 三碘甲烷 麻醉药 5 药物的熔化性某些药物在一定的温度下开始熔化的性质 例如以香果脂 可可豆脂为基质的栓剂 在夏季往往由于库温过高而发生熔化 6 药物的冻结性药物的冻结性是指某些液体制剂 水或稀醇作溶剂 药物遇冷凝结成固体的性质 7 药物的吸附性有些药物能够吸附空气中的有害气体或具有特殊臭气的药物气味的性质称为药物的吸附性 例如淀粉 药用碳 白陶土 滑石粉等 吸附气体的气味 一般称为 串味 三 影响药品稳定性的外界因素商品在运输 储存等流通过程中 由于空气的成分 特别是其中的氧 水蒸气 有害气体 细菌等的作用以及温度 湿度 压力 日光照射 生物 微生物等的影响 商品会发生霉腐 虫蛀 锈蚀 老化 溶化 干裂 褪色 挥发 燃烧和爆炸等种种质量变化 使商品的质量下降 甚至报废 一 空气空气是各种气体的混合物 其中对药品质量影响比较大的为氧气和二氧化碳 氧气约占空气中五分之一的体积 由于其性质活泼 易使某些药物发生氧化作用而变质 空气中的二氧化碳被药品吸收 发生碳酸化而使药品变质 二 温度温度过高或过低都能使药品变质 特别是温度过高与药品的挥发程度 形态及引起氧化 水解等理化和微生物的寄生有很大关系 三 影响药品稳定性的外界因素 三 湿度蒸汽在空气中的含量叫湿度 它随地区及温度高低而变化 湿度对药品的质量影响很大 湿度太大能使药品潮解 液化 变质或霉料 湿度太小 也容易使某些药品风化 四 日光辐射日光中有一种紫外线 对药品变化常起着催化作用 能加速药品的氧化 分解等 五 时间有些药品因其性质或效价不稳定 尽管贮存条件适宜 时间过久也会逐渐变质 失效 六 微生物药品露置空气中 封口不严 微生物和昆虫 螨等极易侵入和繁殖是药品腐败 发酵等变质的一个主要原因 包装容器材料选择是否得当 质量的优劣对药物的受外界的影响和药物自身的稳定性的影响有直接关系 第三节库房温湿度管理 一 温湿度的基本知识 一 空气湿度 空气湿度是指空气中水汽含量的多少或空气干湿的程度 1 绝对湿度温度对绝对湿度有着直接正比影响 2 饱和湿度饱和湿度是表示在一定温度下 单位容积空气中所能容纳的水汽量的最大限度称为饱和湿度 3 相对湿度 相对温度是指空气中实际含有的水蒸气量距离饱和状态程度的百分比 即在一定温度下 绝对湿度占饱和湿度的百分比数 相对湿度用百分率来表示 公式为 相对湿度 绝对湿度 饱和湿度 100 绝对湿度 饱和湿度 相对湿度 二 空气温度空气温度是指空气的冷热程度 一般而言 距地面越近气温越高 距地面越远气温越低 在库房日常温度管理中 多用摄氏温度表示 摄氏温度和华氏温度之间换算公式为 1 8 32 三 库房温湿度的测定测定空气温湿度通常使用干湿球温度表 在库外设置干湿表 为避免阳光 雨水 灰尘的侵袭 应将干湿表放在百叶箱内 百叶箱中温度表的球部离地面高度为2米 百叶箱的门应朝北安放 以防观察时受阳光直接照射 箱内应保持清洁 不放杂物 以免造成空气不流通 在库内 干湿表应安置在空气流通 不受阳光照射的地方 不要挂在墙上 挂置高度与人眼平 约1 5米左右 每日必须定时对库房内的温湿度进行观测记录 一般在上午8点至10点 下午2点至4点各观测一次 二 库房内外温湿度的变化规律1 大气温湿度的变化规律早晨日出前气温最低 日出后温度逐渐升高 到午后2 3点钟时温度最高 以后逐渐降至最低值 气温年变化 随着季节变化而变化 一般1 2月温度最低 7 8月温度最热 大气绝对湿度一般随温度升高而增加 随温度下降而减小 即早上日出前绝对湿度最低 到午后2 3时达到最高值 绝对湿度年变化与年气温变化相一致 每年1 2最低 7 8最大 相对湿度的变化与气温的变化相反 一般情况下 温度升高 相对湿度下降 温度下降 相对湿度升高 相对湿度的日变化 一般以日出前为最高 以后逐渐下降 至午后2 3时达到最低值 以后又逐渐升高到最大值 相对温度年变化情况为 春季多刮干燥的西北风 加之气温回升 因此相对湿度春季最小 冬季虽然干燥 但气温低 相对湿度反而较春季高 全年降雨量主要集中在夏季 约占年降雨量的60 70 因而全年相对湿度呈单峰型且出现在夏季 秋季 秋高气爽 相对来讲相对湿度适中 温高偏高 2 库房温湿度的变化规律库房内温度的日变化与年变化和大气的温度变化的趋势大体一致 不同的是具有波峰迟现象和热衰减的特征 波峰迟现象是指由于库房外围结构的隔热作用 库内最高温度出现的时刻比库外要晚 热衰减作用是指库内温度的最高值比库外要少 库内相对湿度与绝对湿度的日变化与年变化和库外湿度变化的趋势也大体一致 一般库内相对湿度白天低于晚上 这是因为在密闭的条件下 库内绝对湿度变化不大 夜间温度降低 相对湿度必然升高 就整年而言 夏季湿度远远高于其它季节的湿度 其次库内的温度 相对湿度也与库房的位置 离库门远近 库区的分布 即朝向 层次 从库区的位置即离库门远近看 离门近温度低 离门远温度高 湿度是离门近湿度越大 离门远相对湿度越低 从库区的朝向看 同层次的朝阳的库区温度高于背阴的库区的温度 同层次的朝阳库区的湿度低于背阴的库区 从库区的层次结构看 层次越高温度越高 相对湿度是随着层次增高而降低 再有库房内的温度 相对湿度也与库内存放药品类别有着直接的关系 库内存放不同的药品 对库内的相对湿度的变化影响明显于温度变化 如果库内存放的吸湿性强的药品 这时库内的相对湿度要高于存放不易吸湿的药品的库内相对湿度 三 仓库温湿度的调节 控制与调节温湿度的方法很多 有密封 通风 吸湿和加湿 升温和降温等 将几种方法合理地结合使用 效果更好 一 防潮1 通风防潮2 密封防潮3 吸湿降潮4 机械除湿 二 防热1 通风降温2 遮光降温3 加冰降温升温和降温 在不能用通风来调节温度时 可用暖气设备来提高库房温度 也可用空调设备来升温或降温 4 安装空调5 冷藏库或冰箱6 地下室或地窖 三 防冻1 保温库2 暖气库 第四节原料药品 一 原料药的概念 一 原料药的含义原料药与制剂在生产过程上存在着根本的差别 原料药通常是经化学合成 DNA重组技术 发酵 酶反应 提取 从天然物中获得或综合这些方法制造的 而制剂通常由符合标准的原料药配制而成 原料药不能直接应用于患者 必须通过制剂形式完成后才能投放医院或药店 原料药的定义 原料药是指主要用于配制各种制剂的药物 它是一切制剂药品的基础 二 原料药的分类1 原料药按化学组成可分成四类 无机药品类 有机药品类 生药品类 生化药品类 2 按照药品来源的不同分类原料药按照来源不同可分为植物药 动物药 矿物药和化学合成药等等 1 植物药 一般是指利用植物的皮 花 根 茎 叶 液汁及果实等作为药用 如人参用其根茎 阿片是婴粟果的液汁 还可以利用现代技术提取出植物药的有效成分 如生物碱 如中药麻黄所含的有效成分麻黄碱 阿片中的吗啡等 皂苷 挥发油 黄酮类化合物等作为药用 中药以植物药为最多 2 动物药 一般是指利用动物的全部或部分脏器以及其排泄物作为药用 如牛黄 麝香等 还有提出纯品应用的 如各种内分泌制剂 胰岛素 甲状腺等制剂 血浆制品等 3 矿物药 一般是指直接利用矿物质或对其经过加工而成的药物 如硫磺 氧化汞以及一些无机盐类 酸类 碱类等 4 化学合成药 一般是指利用化学方法合成的药物 如磺胺类药 乙酰水杨酸等 随着制药工业的发展 合成药物的种类越来越多 临床应用日益广泛 3 按药品生产工艺不同分类根据药品生产工艺的不同可分为天然药物 化学合成药物和生物技术药物 1 天然药物 中药 系指以自然界中动物 植物 矿物等三大类天然资源加工而成的药物 在我国有数千年的使用历史 2 化学合成药物 系指以化学理论为指导 依据化学规律研究生产的药物 其特点是疗效快 效果明显 但常常具有程度不同的副作用 3 生物技术药物 系指利用生物体 生物组织或其成分 综合应用生物学 生物化学 微生物学 免疫学 物理化学和药学的原理与方法进行加工 制造而成的一大类预防 诊断 治疗疾病的药物 二 原料药的质量变异原料药在储存过程中 如果养护不当 受各种因素的影响 可能会产生如下的质量变异情况 1 风化许多含有结晶水的原料药品在温度过低的干燥空气中容易失去部份或全部结晶水而发生风化 如硫酸钠 硫酸阿托品 洒石酸锑 咖啡因 磷酸可待因 风化后的药品其化学性质一般不变 但会因失水 影响使用剂量的准确性 特别是有毒和剧毒药品可能造成超剂量给药而引起中毒 2 潮解有些原料药本身容易水解 如果包装封口不严密 包装容器质量差或保管不当 能逐渐吸收潮湿空气中的水份而使药物吸湿变软 膨胀或粘连 稀释 使微生物易生长而霉变失效 有些原料药吸潮后本身药效不变 但会影响其使用剂量的准确性 如氯化钠 水合氯化醛 枸橼酸钠 硫代硫酸钠 溴化物盐类等 不有些药品吸潮后容易变质 使效价 含量 下降甚至消失 使药物无法使用 如蛋白质 青霉素 胃蛋白酶 强心苷类等 3 挥发具有挥发性的原料药 如乙醇 乙醚 樟脑 薄荷脑 挥发油等 如果包装不善 封口不严密或储存温度过高 会由固态或液体转变为气态 这就是挥发 有的原料药 麻醉乙醚 不会因挥发而爆炸 4 变色很多遇光 热 氧气易氧化分解的药物会变色 变色后往往药会失去或降低疗效 使不良反应加重 甚至产生和增加毒性 如甘汞变深灰色时对人体剧毒 肾上腺素变棕色即失去疗效 挥发油氧化颜色变深而变质 硫酸亚铁 维生素C氧化变色而不可用或失效 5 异臭 异味药品常因储存保管不善而发生化学变化产生异臭 异味 如阿司匹林吸潮后水解有醋酸味 氨茶碱遇光和空气分解有氨气产生 具有刺激性氨味 含有蛋白质的药品容易腐烂发臭 糖类药会发酵变酸等 6 发霉 生虫有些原料药 尤其是生药类 生化药品类和生物制品 脏器制品受热受潮后极易发生霉变 生虫 如淀粉 蛋白质 胰岛素 糖类药品和很多生药粉未等 7 效价减失有效期的药品如抗生素 生化药品 生物制品等 储存不当或存放时间过长 或受外界因素的影响 随有效期的临近其效价 或含量 会逐渐下降乃至完全消失 或者增加毒性 三 原料药的验收 一 固体原料药的验收1 易受潮原料药的检查摇瓶振荡观察药品有没有黏结成块或溶化 如开检查需在干燥环境中进行 开启后应立即密封 2 易风化原料药的检查易风化原料药的检查观察其表面是否变为粉未 是否晶莹透亮 3 对原料药的色 臭 味检查按国家有关规定逐一检查药品的外观性状 注意颜色 气味有无变化等 注意毒品不难品尝 对呼吸道有刺激作用的药品不能检查气味 4 对原料药杂质检查样品放在干净的物品上 检查有无灰尘 纸屑 木屑等杂质 5 对原料药重量的检查6 其它检查如检查药品有无霉变 发臭役 虫蛀 鼠咬 包装破损现象 二 液体原料药的验收1 对液体原料药的色 臭 味检查 色 味方法同固体药 2 澄清度检查澄明度和外观性状是主要的检查项目 如有无微生物污染 有无结晶析出 沉淀产生 混浊现象发生 澄清要求高的药品按药典澄清度检查方法检查 3 容量检查4 其它检查检查包装的严密性 药品有无受潮 挥发 渗漏现象 特别是有机溶剂和易挥发的液体药品 验收时还要同时对药品的包装 标签 说明书以及有关要求的证明或文件进行逐一检查 四 原料药的储存保管1 原料药的储存保管熟悉原料药的质量性能及储存要求 按其不同的自然属性分类 按区 库 排 号进行科学储存 从而做好原料药的保管养护工作 能有效地保证原料药在储存养护过程的质量 不仅对原料药本身 而且对日后配制药品制剂的质量优劣具有重要的意义 通常情况下 原料药应该密闭储存 注意包装完好无损 严防灰尘 细菌等异物的污染 对易贸易界因素影响 化学和物理性质不稳定的原料药 还应根据药品的不同特点和性质考虑不同的保养方法 1 易挥发和易升华的药品密封置于阴凉处保存 2 易风化的药品包装严密 密封置于阴凉处保存 3 吸潮 易变质的药品包装严密 密封置于干燥处保存 注意防潮 4 易吸收二氧化碳的药品不能置于空气中 应密封 隔绝空气保存 5 对光敏感 易变质失效的药品注意避光 置于深色遮光容器中或包上黑色的纸 置于阴凉处 6 具有特殊异臭 异味的药品与吸附性强的药品必须分开存放 7 有效期规定的药品按效期远近依次专码堆放 并置于阴凉处保存 注意 先产先出 近期先出 的原则出货 8 生物制品 脏器制品 疫苗血清制品密闭置于阴凉 避光处保存 必要时置于地下室或冰箱 冷库中储存 严格按 先产先出 近期先出 的原则出货 9 特殊药品标明各自的标志 分开存放 专库 双专人 专帐 10 药品与非药品 内服与外服药 处方药与非处方药 分开储存 易串味的药品 中药材 中药饮片应与其它药品分开存放 品名与外包装容易混淆的品种要分区存放 2 原料药外观性状变化及处理意见原料药在储存过程中 在内外因素的影响下 会发生氧化 光化分解等化学变化 吸湿 潮解等物理变化 长霉 腐败等生物学变化 从而导致原料药外观性状变化 使其疗效降低 副作用增加或毒性增加 因而降低了用药的安全性 因此 原料药外观性状 如黏结 变色 发霉 生虫 有异味 异臭 风化挥发等 发生了变化 就不能供临床使用 五 常见易变质原料药举例1 化学名称 乙酰水杨酸俗名 阿司匹林 理化性状 本品为白色结晶或结晶性粉末 无臭味或微有醋酸臭 味微酸 遇湿气即缓缓水解成水杨酸与醋酐 水溶液呈酸性反应 在乙醇中易溶 在氯仿或乙醚中溶解 在水或无水乙醚中微溶 在氢氧化碱或碳酸碱溶液中溶解 但同时分解 储存方法 置封闭容器内 干燥处保存 用途 本品为解热 镇痛和抗风湿病药 用于发热 头痛 关节痛 活动性风湿病及类风湿性关节炎 牙痛及痛经 以做抗癌原料药 五 常见易变质原料药举例2 维生素C 叫抗坏血酸 性状 在贮藏 加工和烹调时 容易被破坏 还易被氧化和分解 维生素C合成品是白色至淡黄色晶体或结晶性粉末 其水溶液在空气中很快变质 尤其在碱性溶液中遇光或热更易变质 溶液通常由无色到浅黄色 黄色 棕色 无臭 有酸味 闪点99 熔点187 192 受光照则逐渐变褐 PH值3 4 4 5时较稳定 稳定性 类别 储存方法 应在遮光 密封处保存 第五节液体制剂 一 液体制剂的概念及特点液体药剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂 即以液态的形式应用于临床的所有药物制剂统称为液体药剂 分散介质的种类 性质和药物分散粒子的大小对药物的作用 疗效和毒性等有很大的影响 液体制剂是最常用的剂型之一 包括多种剂型和制剂 是一个非常复杂的系统 下面分水剂类药品 乙醇剂药品 糖浆剂药品三类叙述 A 水剂类药品一 水剂类药品的简单介绍1 水剂类药品的概念水剂类药品是指以水为溶剂 或药物混悬于水中而制成的各种制剂 它是液体制剂中应用比较广泛的剂型 2 水剂类药品的特点 相对片剂 散剂等固体制剂 1 药物分散度大 吸收快 作用迅速 2 减小某些药物对胃肠道刺激性 如溴化物 碘化物等 3 增加某些药物的稳定性和安全性 如氨气 过氧化氢等 4 油或油性药物制成乳剂易服用 吸收好 5 给药途径广泛 适用于内服 皮肤 粘膜和腔道给药 6 易分剂量 适于小孩和老年人服用 7 化学稳定性差 贮存 携带不便 水性制剂易霉变 非水溶剂药理作用大 成本高等 3 水剂类药品的质量要求 1 真溶液型液体药剂应澄明 混悬液和乳浊液分散相粒子应分散均匀 2 有效成份的浓度准确 稳定 3 口服的液体制剂应适口 无刺激性 分散介质最好是水 其次是乙醇 甘油和植物油等 4 制剂应有一定的防腐能力 卫生符合国家规定的卫生标准 5 包装应严密 大小适宜 便于患者使用 4 水剂类药品的类别 1 溶液剂 2 芳香水剂 3 混悬剂 4 乳剂W OO W 5 合剂 6 滴眼剂 7 滴鼻剂 滴耳剂 二 水剂类药品质量变异及原因1 发霉稳定性弱 防腐能力差 若包装密封不严又有适宜的温度则容易受霉菌的污染 发霉 发臭 特别是凝胶剂 芳香水剂 乳剂 合剂 滴眼剂 某些抗菌药物的 混悬剂 如磺胺类药物乳剂 2 沉淀某些溶液剂 芳香水剂 合剂 滴眼剂等长久储存后容易产生沉淀 其主要原因是药物在水溶液中容易发生水解 氧化等化学反应 或吸收空气中的二氧化碳产生不溶性沉淀 空气 阳光 温度及容器的耐酸 耐碱性也能促进此类现象的发生 中草药液体也会产生沉淀 在生产过程中杂质等没有滤净 3 变色有些水剂 遇到光和空气氧化分解而变色 盐酸肾上腺素溶液接触空气极易氧化变成粉红色至棕色以至黑色沉淀 光能促进变色 含有磺胺类钠盐的滴眼剂遇光色渐深 4 冻结容器冻裂破坏剂型5 其它挥发性的物质 过氧化物失效等 四 水剂类药品的储存保管水剂类药品一般含药量较低 溶剂为水 因此防腐能力差 多不稳定 容易发生霉变 有时还会发生变色 变味 沉淀 分层 挥发 分解等现象 严冬时还会冻结等 所以该类药品在储存期间特别容易发生因水解和微生物污染而沉淀 变化或败坏 故应临时配制 大量生产的应注意有关防菌措施外 尚需添加适当的防腐剂 选择适宜的包装材料 一般应密闭 贮于阴凉 干燥处 严防污染 贮存期不宜过久 发货时掌握 先产先出 的原则 玻璃包装容器易碎应注意轻拿轻放 以免破损 水剂类药品的稳定性差 易受光 空气 温度 微生物等因素的影响发生外观性状的变化而变质 甚至产生有害人体的物质 如发生有异味 异臭 霉变 沉淀 变色 挥发现象则不能使用 B 乙醇剂药品含乙醇药剂系是指用不同浓度的乙醇为溶剂的各种制剂 主要是酊剂 醑剂 流浸膏剂 如碘酊 癣药水 颠茄流浸膏及其它含乙醇药剂等 乙醇剂药品的特点是浸出溶液的杂质少 有效成份含量高 故剂量小 服用方便 且不易发霉 但有一定药理作用 应用受到一定的限制 酊剂用水稀释时 会产生沉淀 一 乙醇剂药品的简单介绍1 酊剂酊剂系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂 亦可用流浸膏剂稀释制成 酊剂的浓度依药物性质和用途不同有而不同 含有医疗用的毒性药品 剧毒药品 麻醉药品的酊剂 一般100mL相当于原药物的10g 如阿片酊 麻醉品 颠茄酊 剧毒品 等 其它酊剂一般100mL相当于原药物的20g 如远志酊 大黄酊 乙醇含量大多在40 90 之间 特点 杂质较少 溶液澄清 长期贮存不易染菌变质 用水稀释时发生混浊 2 醑剂醑剂一般是指含有挥发性药物的乙醇溶液 挥发性药物多为挥发性油 乙醇含量大多在60 90 多用作芳香剂 如薄荷醑等 有些也用于治疗 如亚硝酸己酯醑 含有挥发性碘的乙醇溶液应属于醑剂 但习惯上称为 碘酊 或 碘酒 3 流浸膏剂流浸膏是指药物用适宜的溶剂浸出有效成份 蒸去部份溶剂 调整浓度至规定标准而制成的液体制剂 除另有规定外 一般100mL相当于原药物的1g 若以水为溶剂的流浸膏 应酌加20 50 量的乙醇作为防腐剂或沉淀除去某些不溶于稀醇的杂质 以利储存 流浸膏剂由于浓度较高 除个别品种直接服用外 如益母草浸膏 一般多用作配制合剂 酊剂 糖浆剂 丸剂及其它制剂的原料 4 其它含乙醇药剂浓度在60 以上的乙醇溶剂 一般为成药 如癣药水 牙痛水等 二 乙醇剂药品质量变异及原因 1 酊剂 流浸膏剂 1 沉淀大部份酊剂 流浸膏剂的沉淀是不由于有效成分的变化 而是杂质引起 如某些大分子杂质 植物性生药中的树胶 蛋白质 温度过高或包装不严 温度过低 或受光线或因包装材料的不良引起沉淀 2 变色含叶绿素的生药 洋地黄酊 颠茄流浸膏等 光线能促进变色 变色后含量合格仍可供药用 3 效价下降有些酊剂 流浸膏剂中所含的有效成份不稳定 如洋地黄酊中的强心苷类 麦角酊 麦角流浸膏中的生物碱均易破坏失效 2 醑剂醑剂乙醇含量高 药物又是多为挥发油 若包装不严 可挥发减量或析出结晶 含挥发油的醑剂 往往由于挥发油的氧化 酯化 聚合等作用 出现颜色变黄或贡棕色 甚至使瓶上出现黏性树脂物 3 其它含乙醇药剂癣药水 牙痛水 十滴水等含有乙醇的成药 均为小包装 瓶塞一般不严 而所含的乙醇浓度又在60 以上 在储运过程中易发生渗漏 乙醇挥发后 药物沉淀或析出结晶 甚至全部干涸 三 乙醇剂药品的储存保管 乙醇本身是很好的防腐剂 还有较强的挥发性 燃烧性 并且在冬季不易冻结 所以乙醇剂药品保存主要是根据乙醇的特点进行保管养护的 特别是它的燃烧性和挥发性 一 乙醇剂药品的储存保管1 防受热挥发瓶口密塞 阴凉保存 夏季注意防热 堆码不宜过高 2 防火3 避光遇光变质 一般都用遮光瓶 保存于阴凉处 4 防久储变质按以上方法外 还要定期检查 严格掌握 先产先出 近期先出 的原则 二 酊剂 流浸膏剂产生沉淀处理1 酊剂在乙醇和有效成份符合要求的情况下 滤去沉淀仍可用2 流浸膏剂滤去或倾泻除去沉淀杂质 测定有效成份 调整至符合要求可以使用 三 乙醇剂药品外观性状变化及处理意见有下列情形之一者不能使用 1 溶剂或有效成份明显挥发 2 有严重沉淀或有结晶析出 3 有多量杂质和异物 4 有变色现象 色泽一致 1 阿片酊 理化性质 本品为棕色液体 与水振摇能起多量泡沫 阿片酊中的主要成份生物碱吗啡易氧化变质成伪吗啡 故久存含量下降 储存过久可能产生多量棕黑色沉淀 类别 麻醉药品类 储存方法 密封 在30 以下保存 按麻醉药品管理 2 大黄流浸膏 理化性质 本品为棕色的液体 味苦而涩 遇碱性物质可变紫红色 遇铁器能变黑色 久置会出现沉淀 类别 消化系统类用药 储存方法 应装在遮光容器内密闭 在凉处保存 五 常见易变乙醇剂药品举例 C 糖浆剂药品 一 糖浆剂药品的简单介绍1 糖浆剂药品的概念糖浆剂是指含有药物 药材提取物或芳香物质的浓庶糖水溶液 供口服用 2 糖浆剂药品的特点 1 糖浆剂味甜 芳香可口 能掩盖药物的苦味 咸味等不适味道 便于服用 特别受儿童欢迎 2 糖浆剂含有部份转化糖 葡萄糖 具有还原性 能防止糖浆内的氧化物变质 4 糖浆剂药品的类别按糖浆所含成份和用途不同 可以分为如下几种 1 单糖浆浓度为85 或64 7 为糖浆2 药用糖浆含有药物的糖浆3 芳香糖浆含有芳香物质或果汁的糖浆 二 糖浆剂药品质量变异及原因1 霉变霉变是糖浆剂被微生物污染后发霉 发酵 引起糖浆的变质 霉变的主要原因是 药材不纯净 庶糖质量不好 制备不当 环境不洁 包装不严 含糖浓度低容易繁殖微生物 高浓度的糖浆尤其是接近饱和浓度的糖是很稳定的 温度 光线的影响 温度过高过低分别会导致发霉 发酵和糖结晶析出 引起微生物繁殖 光线能促使糖水解而加速其变质 2 沉淀沉淀是糖浆剂在储存的过程中产生浑浊或沉淀 其原因主要是 糖的质量差 生产过程中的杂质多含有浸出制剂 配制糖浆的浸出浓缩物 如流浸膏 酊剂和浸膏 一般是以乙醇为溶剂的 由于溶剂的改变 原有的杂质会逐渐析出 糖浆败坏糖浓度低配伍不当产生沉淀3 变色变色多出现在有着色剂的糖浆 色素在光线和还原性物质的作用下出现退色现象 此外糖浆 尤其是酸性糖浆 在制备时加热过久或储存温度过高 由于转化糖量的增加 会使糖浆的颜色变深变暗 三 糖浆剂药品的储存保管 一 糖浆剂药品的储存保管1 糖浆的一般保管方法糖浆剂如制备及储存不当 易产生霉败 沉淀 变色等质量变异 热 光均能促进糖浆剂发生变化 因此糖浆剂在保管时 应注意密闭 并在30 以下避光保存 2 糖浆的防霉糖浆本身有良好的防腐作用 但包装不严 受热或受污染 也会生霉 发酵 甚至变酸 发臭现象 防霉以防热 防污染为主 南方温热地区 掌握 先产先出 的原则 不宜久存 3 糖浆剂的防冻不是问题4 糖浆剂的混浊 沉淀问题 无针粉末注射剂 第六节注射剂 一 注射剂的概念 分类和特点 一 注射剂的概念与分类1 概念 将药物制成供注入体内的灭菌溶液 乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末 2 分类按分散系统分 溶液型 水针 油性注射剂混悬型 只供肌注乳浊型 静脉营养乳剂固体粉末型 3 特点药效迅速 作用可靠适用于不宜口服的药物 被消化液破坏 首过效应明显 口服吸收差 消化道刺激性强适用于不宜口服的病人 不能吞咽 昏迷 严重呕吐产生局部定位作用使用不方便 注射疼痛易交叉污染 安全性差制备过程复杂 质量要求高 成本高稳定性差 不宜久存 储运过程中易破损 二 注射剂的质量变异及原因注射剂是封于容器中的无菌制剂 但一生产和储存的过程中 由于操作不当 使用原料及容器质量不佳或保管储存不善等各种原因易发生下列质量变异 1 变色变色是注射剂变质的一个重要标志 变色是注射剂在氧气 光线 温度 微量重金属等的影响下 发生氧化或分解等作用而引起的 2 生霉液体注射剂由于灭菌秒彻底 安倍瓶熔封不严 存有毛细孔或静脉注射液铝盖松动等原因 在储存过程中常常会出现絮状沉淀或浮悬成物 这是霉菌生长的现象 3 析出结晶或沉淀有些注射液如甘露醇注射液 磺胺嘧啶钠注射液及油溶性注射液遇冷后易析出结晶 析出结晶加热后溶解澄明 在室温下不分层仍可使用 4 脱片安倍瓶质量差 耐酸或耐蚀性不强 在装入磺胺嘧啶钠 葡萄糖酸钙碱性较强的药物或氯化钙 枸橼酸钠等钙 钠盐类的注射液 往往在灭菌后或长期储存后出现 脱片 及浑浊现象 玻璃屑 建议采用钡或锆玻璃的安倍瓶 灌装此类药品 5 产生的白点 白块注射液在生产过程如过滤不清 安倍瓶未洗净或吸收了空气中的二氧化碳等 药液中常会出现小白点 白块 其主要原因是原料 溶剂 安倍瓶的质量原因引起的 6 冻结水溶液注射剂 水混悬型注射剂 乳浊型注射剂等 因溶剂是水 特殊是溶质浓度低 体积小的注射剂 在低温时容易结冻 7 结块 萎缩8 其它 三 注射剂的储存保管注射剂的储存保管应根据药品的物理化学性质 生产工艺 包装方式和溶媒的性质 一 注射剂的储存保管1 避光注射剂一般应避光储存 并按药典的有关规定进行贮存 2 防热脏器或酶类注射剂 温度较高引起蛋白质变性 光线也会引起失去活性 因此一般应在凉暗处避光保存 生物制品 如精制破伤风抗毒素 丙种球蛋白 冻干人血浆 从化学成份上看有蛋白质性质 温度过高或过低均易使蛋白质变性 最佳保存条件是在2 10 的凉暗处 但温度一般不低于0 抗生素类药遇光 热均不稳定 般应在凉处避光保存 注意 先产先出 近期先出 3 防冻水溶液注射剂 在低温下易结冻 冬季注意防冻 温度一般在0 以上 4 防潮5 正确存放 及时出库钙钠盐类注射液 如氯化钠 乳酸钠 构橼酸钠 碘化钠 碳酸氢钠及氟化钙 溴化钙 葡萄糖酸钙等注射液 久存注意产生脱片 白点 白块等现象 注意 先产先出 不宜久存 并加强澄清度检查 第七节散剂和颗粒剂 干糖浆剂 一 散剂简介1 散剂概念散剂 Powders 系指一种或数种药物或与适宜的辅料经粉碎 均匀混合而制成的干燥粉末状制剂 可供内服 也可外用 口服散剂一般溶于水或分散于水或其它液体中服用 也可用水直接送服 局部用散剂可供皮肤 口腔 咽喉 腔道等处应用 专供治疗预防和润滑皮肤为目的的散剂也可称为撒布剂或撒粉 2 散剂的特点 粉碎程度大 比表面积大 易分散 起效快 外用覆盖面大 具保护 收敛等作用 制备工艺简单 剂量易于控制 便于小儿服用 贮存 运输 携带比较方便 3 散剂质量要求1 所有供制剂的成份均应粉碎成细粉 局部用散剂应为最细粉 2 散剂应干燥 疏松 混合均匀 色泽一致 制备毒性药物或药物剂量小的散剂时 应采用配研法混匀并过筛 3 散剂中含有或不含有辅料 根据需要可加入矫味剂 着色剂和芳香剂 4 散剂可单剂量或多剂量包装 多剂量包装者应有分剂量的用具 5 除另有规定外 散剂密闭储存药物 如含挥发性的药物或易吸湿的药物 4 散剂分类散剂一般按用途 药物性质 药物组成和剂量进行分类 1 按用途分类局部用 红棉散 口腔溃疡散 口服用 头痛散 胃痛散 2 按药物性质分类含剧毒药的散剂 六一散类 含液体成份的散剂 蛇胆川贝散 含共熔组份散剂 痱也粉 含浸膏散剂 复方颠茄散 3 按药物组成单方散剂 法莫替丁散 阿司匹林散等 和由两种或两种以上药物组成的复方散剂 婴儿素 复方颠茄氢氧化铝散 4 按剂量分类分散剂量散剂 多数口服用散剂为此类 和不分散剂量散剂 多数局部用散剂为此类 二 散剂的质量变异及原因1 吸潮由于药物的表面积大 因此散剂的吸湿性比一般料药大 特别是复方散剂更易吸湿 吸湿后会引起多种变化 如润湿 失去流动性 结块等物理现象 及变色 分解或效价降低等化学变化 甚至发生微生物污染等生物学变化 2 变色散剂因保管及包装不当 遇光 热 空气或吸湿易氧化分解 如磺胺类药物散剂 外用消炎粉 遇光照的情况下会逐渐变黄色 3 异臭 异味有些散剂有生物制品成份 吸湿 受热后产生霉变和异臭 如复方胰酶散 鞣酸蛋白散等 有些散剂主药性质不稳定 吸湿 受热后分解产生相应的臭气和异味 如含有乙酰水杨酸的散剂吸湿后由于乙酰水杨酸的水解产生醋酸味 含氨茶碱的散剂遇光或空气氧化 放出强烈的氨臭味 4 霉变 虫蛀含有蛋白质 淀粉 胶质 糖类或生化药品的散剂 吸潮后除发生变色结块外 尚可发生霉变 生虫或产生异臭 尤其是中草药 5 挥发 分层含有薄荷脑 冰片 薄荷油 樟脑等挥发性成份的散剂 久存或受热后易挥发 影响药效 6 微生物污染散剂在制造 包装 储运过程中 杂菌和霉菌的污染情况往往比其它制剂容易发生且更严重 散剂在储存过程中 空气 温度 湿度 光线及微生物对其质量都有一定的影响 其中湿度的影响最大 因此散剂的储存保管关键是防潮 一 散剂的储存保管一般散剂应在干燥处密闭保存 同时还要结合药物的性质 散剂的包装特点来综合考虑散剂具体保管方法 1 防潮表面积大 软易吸潮 特别是加糖的散剂 要特别注意防潮 2 避光有些散剂含有不稳定成份 遇光易氧化分解变色变质 磺胺类药物散剂遇光照的情况下会逐渐变黄色失效 应避光 密封 在干燥处储存 三 散剂的储存保管 3 防热含糖散剂 中草药散剂或生化药品散剂 吸潮受热后易发生虫蛀 生霉现象 含挥发性药物及含结晶水药物成分的散剂受热后更易挥发散失 造成药效损失 这此药物特别应注意防热 应密闭在容器中置干燥阴凉处保存 4 隔离存放有特殊臭味的散剂应同其它药剂分开存放 以防串味 口服散剂 局部用散剂应分区分库或远离存放 特殊管理的散剂药品应专柜 专库存放 此外在储存过程中 还应注意重压 撞击 以防包装破裂 造成漏粉 并注意防虫蛀老茧咬 二 散剂外观性状变化及处理意见散剂在储存过程中常产生变色 结块 异味异臭等变化 当散剂外观有下列情况之一者 不可再供药用 1 明显变色2 产生异味异臭3 明显吸潮结块或发霉生虫4 包装严重破损 漏粉 附 颗粒剂一 颗粒剂简介1 散剂概念颗粒剂 Granules 是将药物与适宜的辅料配制成的一定粒度颗粒状制剂 一般可分为可溶性颗粒剂 混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂 供口服用 2 颗粒剂特点可以直接吞服 也可以冲入水中或其它适宜液体中饮入 应用和携带比较方便 溶出和吸收速度较快3 颗粒剂分类颗粒剂有单方 复方制剂 可单剂量包装或多剂量包装 多剂量包装者应有明显的分剂量的方法并在标签上加以说明 二 颗粒剂质量要求1 所有供制剂的药物与辅料应粉碎成细粉 均匀混合 凡属挥发性药物与遇热不稳定的药物在制备过程中应注意适宜的温度条件 凡遇光不稳定的药物应遮光操作 2 颗粒剂应干燥 色泽一致 无吸潮 结块 潮解等现象 3 颗粒剂中根据需要可加入矫味剂 着色剂 分散剂 防腐剂和芳香剂等添加剂 4 颗粒剂的溶出度 释放度 含量均匀度 微生物限度应符合要求 必要时 包衣颗粒剂应检查残留溶剂 5 除另有规定外 颗粒剂应密封 置于干燥处储存 防止受潮 6 单剂量包装的颗粒剂在标签上应标明每单元中活性成份的名称和重量 多剂量包装者除有明确的分剂量的方法上 在标签上活性成份的名称和重量也要标明 三 颗粒剂的质量检查 外观 颗粒应干燥 均匀 色泽一致 无吸潮 软化 结块 潮解等现象 粒度 除另有规定外 一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包 称重 置药筛内轻轻筛动3分钟 不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不得过8 干燥失重 取供试品照药典法测定 除另有规定外 不得超过2 0 溶化性 取供试颗粒剂10g 加热水200ml 搅拌5分钟 可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊 但不得有焦屑等异物 混悬型颗粒剂应能混悬均匀 泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体 并呈泡腾状 装量差异 单剂量包装的颗粒剂 其装量差异限度应符合下表的规定 装量检查按05版药典规定的方法 四 颗粒剂的质量变异和储存保管颗粒剂易吸潮 一般用吸潮 结块 软化 发霉