第03章 药物效应动力学.ppt

制作 宋晓红 第三章药物效应动力学Pharmacodynamics制作 宋晓红 目的要求 了解药物效应动力学基本规律 掌握药物作用与药理效应 药物的不良反应 效能 效价强度 半数有效量 半数致死量 治疗指数及受体与药物的相互作用 第一节 药物的基本作用在药物的影响下 机体发生的反应 药物效应 effect 机体功能变化 肾上腺素升压药物作用 action 药物与机体细胞间的初始变化 肾上腺素兴奋 受体 一 药物作用表现形式例如 咖啡因鲁米那新斯的明阿托品强心甙普萘洛尔可拉明安定影响机体器官原有的功能水平而发挥作用 不产生新的功能兴奋excitation 兴奋药 抑制inhibition 抑制药 二 药物作用的方式直接作用 directaction 间接作用 indirectaction 三 药物作用的范围局部作用 localaction 全身作用 systemicaction 四 选择作用 selectivity 在治疗量 只对一个或少数器官有作用 对多数器官无影响 有不同的适应症和不良反应 是选药和分类基础 针对性强 与剂量有关 特异性 specificity 产生某种专门效应 特效药三 药物作用的临床效果1 防治作用 预防作用 治疗作用 therapeuticaction 对症 symptomatictreatment 对因 etiologicaltreatment 2 不良反应 untowardreaction 不符合用药目的 对机体不利的反应 1 副作用 sidereaction 治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用 选择低 相互转化 固有的 可以预知 不能不出现 可以纠正 阿托品胃肠道眼腺体心脏 2 毒性反应 toxicreaction 过量 长期 排出少 药物作用加重 延伸 有害反应 可预知 可避免 分急性 慢性 三致作用 致畸 致突变 致癌 3 后遗效应 residualeffect 停药后 血浆浓度已降至有效浓度以下还残存的药理效应 4 停药反应 withdrawalreaction 突然停药后 原有疾病加剧 5 变态反应 allergicreaction 在过敏体质病人身上 所产生的特殊反应 在性质 剂量均不同 特异质反应在基因缺陷病人身上 所产生的特殊反应 6 继发反应 secondaryreaction 治疗矛盾治疗作用 不良反应 7 耐受性 tolerance 连续用药 药物作用 快速耐受性慢速耐受性 8 依赖性 dependence 长期用药后病人需要连续用药 习惯性 habituation 成瘾性 addiction 戒断症状 abstinentsyndrome 第二节药物剂量与效应关系doseeffectrelationship 要求掌握 药物剂量与效应关系 量效曲线 效能 maximumefficacy 效价强度 potency 半数有效量 medianeffectivedose ED50 半数致死量 medianlethal LD50 药物安全性评价指标 治疗指数 therapeuticindex 药物量效关系 dose effectrelationship 一 剂量 dose 无效量最小有效量最小中毒量极量安全范围常用量 二 量效曲线 座标2 曲线形状 3 曲线上指标1 效能 efficacy 2 效价强度 potency 3 半数有效量ED medianeffectivedose 4 半数致死量LD median1ethaldose 三 药物安全性最大疗效最小的毒性1 治疗指数 therapeuticindexTI 50 2 安全范围 marginOfsafety ED95 LD5OrLD5 ED95 第三节药物作用机制MechanismofDrugAction 要求掌握 药物作用机制 基本作用机制 受体与药物 受体的概念和特性 受体与药物的相互作用 亲和力 affinity 与内在活性 intrinsicactivity PD2和pA2的意义 激动药 拮抗药与部分激动药 受体类型 第二信使 受体的调节 一 作用机制类型 一 理化反应 二 机体细胞的靶位1 对酶的影响2 作用于细胞的离子通道3 载体影响生理物质转运4 基因遗传信息的组成单位5 受体 receptor 二 通过受体起作用 一 受体 receptor 概念 存在于膜或细胞内大分子物质 蛋白质 酶 能选择性同药物结合 并能转导信息 产生生理 药理效应 1 性质 有特异化学结构 细胞上很少部分 有一定分布和功能 有特异兴奋剂和抑制剂 受体类型 a 含离子通道受体b G蛋白偶联受体c 具有酪氨酸激酶活性受体d 细胞内受体 二 药物和受体的作用 Drug Receptorinteraction 1 结合结构上适应性吸引力可逆 牢固 亲和力 affinity 表示药物和受体结合程度大小PD2是解离常数KD的负对数 LogKD Logl KD 2 药物分类内在活性 intrinsicactivity 表明药物引起受体兴奋能力大小亲和力内在活性激动药 拮抗药 部分拮抗药 部分拮抗药 在有激动药或递质存在时呈拮抗作用在无激动药或递质存在时呈激动作用 拮抗药分为竞争拮抗药和非竞争拮抗药1 竞争拮抗药 能与激动药互相竞争受体结合 可逆的结合 使激动药作用降低 有拮抗药存在 激动药要使反应达到原强度 必需增加剂量 量效曲线右移 但效能不变 拮抗参数表示竞争拮抗药的作用强度PA2 使加倍浓度激动药只能引起原浓度反应水平的拮抗药的浓度的负对数 其值越大表示拮抗作用越强 非竞争拮抗药 能与受体非可逆的结合 使激动药作用降低 激动药量效曲线右移 但效能降低 三 受体如何发挥作用第二信使1 G蛋白2 环磷腺苷 CAMP 3 环磷鸟苷 CGM