药理学重点.docx

药理学重点一、 绪论药理学：是研究药物与机体（包括病原体）之间的相互作用及其作用规律的科学药物：是指能够影响机体器官生理功能和（或）细胞代谢活动，用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育等方面的物质。药物效应动力学：简称药效学，研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。药物代谢动力学：简称药动学，是研究药物吸收、分部、代谢和排泄过程。二、 药物效应动力学1 药物的基本作用与药物作用的两重性的区别。药物的基本作用：兴奋作用和抑制作用，在药物作用下，机体原有功能提高或增强为兴奋作用，功能降低或渐弱为抑制作用。药物作用的两重性：治疗作用和不良反应2. 药物治疗作用和不良反应概念，药物的副反应概念及特性。治疗作用：凡符合用药目的，具有防治疾病效果的作用称为治疗作用，又称疗效。可分为：1.对因治疗2.对症治疗3.补充治疗不良反应：凡不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。主要有：1.副作用2.毒性反应3.后遗效应4.停药反应5.变态反应6.特异质反应7.依赖性3. 药物剂量与效应关系、量-效关系曲线及曲线上几个特定位点、量反应、质反应、效能、效价强度、治疗指数及意义。1.药物效应的强弱与其剂量大小或浓度高低间的依赖关系即剂量-效应关系。2.以药物效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标，得到的曲线即量-效曲线3.量反应：是指药理效应可用连续性数量值表示的反应。4.质反应：是指药物的效应表现为反应性质的变化，即全或无，阳性或阴性，常用阳性反应的频数或阳性反应率表示。5.效能：即最大效应，随着药物剂量或浓度的增加，效应也相应增强，当剂量增加到一定程度时再增加药物剂量或浓度而 其效应不再继续增强。6.效价强度：用于作用性质相同的药物之间的等效剂量比较，达到相同的药理效应时所需要的药物剂量的比较，达到相同的药理效应时所需要的药物剂量的多少反映药物的效价强度大小。常用50%效能所对应的剂量表示。引起相同效应所需的剂量越大，则效价强度越小。7.治疗指数及意义：药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数（TI）常用以表示药物的安全性，比值越大相对安全性越大，反之越小。但如果药物的量效曲线与其剂量-毒性曲线不平行时，TI值不能完全表示药物的安全性。4. 受体与药物间的相互作用：占领学说、受体药物反应动力学（占领学说）。5. 作用于受体的药物分类：亲和力（KD）及内在活性，激动药、拮抗药（竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药）、部分激动药 。作用于受体的药物分为：激动药与拮抗药亲和力：表示药物与受体结合的能力，可用一定效应（50%Emax）所需药物的浓度表示，亲和力与效价强度概念一致。内在活性：是指药物与受体结合后产生效应的能力，用最大效应表示，内在活性与效能概念一致。激动药拮抗药部分激动药亲和力+较强内在活性+-较弱竞争性拮抗药能与激动药互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低其内在活性。三、 药物代谢动力学1 单纯扩散及影响因素（特别强调药物所处环境PH值和药物解离度对药物跨膜转运的影响），离子障的概念。单纯扩散：非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程称为单纯扩散。影响因素：体液的pH对弱酸或弱碱性药物跨膜转运的速度有明显影响；弱电解质的解离程度在pH变化较大的体内对药物转运的影响更为重要。如：苯巴比妥的清除在碱性尿内比在酸性尿内快7倍。离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障。2 吸收、首关消除、肝肠循环的概念。吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收。首关消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后被再吸收的过程。3 消除的概念，一级消除动力学的概念和特点，稳态血药浓度的概念。消除：药物代谢和排泄过程的总称稳态血药浓度：按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度。4 药代动力学基本参数：消除半衰期、生物利用度的概念、计算公式，理解其药理学意义。消除半衰期：是药物血浆浓度或体内药量减少50%所需时间。其长短可反映体内药物消除速度生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分率称生物利用度。生物利用度=（A/D）100%A为体内药物总量，D为用药剂量。是区分药物吸收的速率、程度和最终达到体循环的药量的一个重要参数。四、 传出神经系统药理概论1、 传出神经递质作用的失活摄取1（储存型摄取）：去甲肾上腺素主要靠突触前膜将其摄入神经末梢内而使作用消失摄取2（代谢型摄取）：许多非神经组织，如心肌、平滑肌等摄取去甲肾上腺素进入细胞内，很快被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶所破坏。小部分去甲肾上腺素扩散到血液中，最后被肝肾存在的COMT和MAO所破坏ACh的失活主要是通过被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶（AChE）所水解五、 胆碱受体激动药1、 毛果芸香碱的药理作用及临床应用。六、 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1. 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明的药理作用及临床应用。2. 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒的机制、临床表现及解救药物作用机制。七、 胆碱受体阻断药IM胆碱受体阻断药1、 阿托品的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及中毒、禁忌症。药理作用：1.腺体：抑制唾液腺、汗腺分泌。引起口感和皮肤干燥。2.眼：扩瞳；眼内压升高；调节麻痹。3.平滑肌：松弛许多内脏平滑肌。4.心血管系统：心治疗量（0.40.6mg）可是部分病人出现心率短暂性轻度减慢，每分钟减少4-8次；较大剂量（12mg）可使心率加快；同时阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。 血管和血压治疗剂量下无影响，大剂量可引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热，尤以面颊部较为显著。5.中枢神经系统：治疗量（0.51.0mg）可轻度兴奋迷走，呼吸速率加快；较大治疗量（12mg）可轻度兴奋延脑和大脑；25mg，中枢兴奋作用明显；中毒剂量（10mg以上）常产生幻觉，定向障碍，运动失调和惊厥等。有时可由兴奋转为抑制，出现昏迷，呼吸麻痹死亡。临床应用：1.解除平滑肌痉挛；2.抑制腺体分泌；3.眼科：虹膜睫状肌炎，验光配镜，检查眼底；4.治疗缓慢型心力失常；5.抗休克；6.解救有机磷酸酯类中毒。不良反应：治疗量：口干，视力模糊，心动过速，皮肤潮红。剂量加大：高热，呼吸加快，烦躁不安，幻觉等中枢中毒症状，严重可由中枢兴奋转为抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。禁忌症：青光眼、前列腺肥大者禁用，心肌梗死、心动过速患者及老年人慎用。八、 肾上腺素受体激动药1 去甲肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及用药注意事项。用药注意：其在中性与碱性液体中易氧化，忌与碱性药物配伍；不可与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等麻醉药同时使用，避免心律失常。不宜与三环类抑郁药、单胺氧化酶抑制药同时使用，因可导致严重持续高血压与心律失常。2 肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。3异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及不良反应。九、肾上腺素受体阻断药1. 肾上腺素作用的翻转及其临床意义。翻转作用：如事先给酚妥拉明等受体阻断药后再给予肾上腺素，反而呈现明显的降压反应，这种现象称为肾上腺素对血压的翻转作用。2. 受体阻断药（普萘洛尔）的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。禁忌症：禁用于严重心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。慎用于心肌梗死及肝功能不良的患者。十、镇静催眠药1. 掌握：代表药地西泮的药理作用及临床应用。十一、抗精神失常药1.氯丙嗪的药理作用、临床应用和主要不良反应。十二、镇痛药1.吗啡的药理作用、临床应用、主要不良反应、急性中毒、禁忌症。十三、解热镇痛抗炎药1解热镇痛抗炎药的共同作用机制及作用。解热作用：NSAIDs通过抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，使体温调节中枢的体温调定点恢复正常，引起皮肤血管扩张、发汗、散热增加，从而发挥解热作用。镇痛作用：NSAIDs通过抑制外周病变部位的COX，减少PGs合成而发挥镇痛作用。适用于轻、中度疼痛，对慢性钝痛有效。抗炎作用：NSAIDs通过抑制炎症部位的COX-2，干扰PGs的合成而起到抗炎作用2阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应。十四、作用于心血管离子通道的药物-钙通道阻滞药1、钙通道阻滞药的药理作用、临床应用。2、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓的特点及应用。十五、治疗慢性心功能不全药1、地高辛的药理作用、临床应用、不良反应及中毒救治。不良反应：1.胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻；2.：神经系统：头痛、头晕、疲倦、失眠，谵妄等反应；3.心脏：快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓。中毒救治：补钾；应用抗心律失常药；使用特异性强心苷抗体。2、强心苷类药物正性肌力作用和负性频率作用的特点和机制。正性肌力作用：强心苷能明显增加衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，缓解CHF的临床症状。特点：1.使心肌收缩有力而敏捷；2.在增加心肌收缩力的同时，不但不增加耗氧量，反而降低衰竭心脏的耗氧量；3.增加衰竭心脏的心输出量。负性频率作用：由于使用强心苷后心输出量曾杰，刺激了颈动脉窦和主动脉弓的压力感受器，反射性兴奋迷走中枢，增强迷走神经冲动传导，使心率减慢。故强心苷对CHF的心率有明显的抑制作用，而对正常的心脏频率却无明显影响。十六、抗心绞痛药物1、抗心绞痛药的分类及代表药。硝酸酯类及亚硝酸酯类：硝酸甘油肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓2、三类抗心绞痛药物（硝酸酯类、受体阻断药、钙拮抗药）共同的抗心绞痛作用机制。降低心肌耗氧量：1.硝酸酯类：通过舒张容量血管，减少静脉回心血量，减轻心脏前负荷，降低心室壁肌的张力，减少心肌耗氧量。另外，通过扩张外周阻力血管，减轻心脏后负荷，降低左心室射血阻抗，缩短心脏射血时间，降低耗氧量2.肾上腺素受体阻断药：阻断心脏1受体，可使心肌收缩力减弱，心率减慢从而降低心肌耗氧量。3.钙通道阻滞药：通过抑制心肌和血管平滑肌细胞电压依赖性钙通道Ca2+内流，使心肌收缩性降低，心率减慢，心输出量减少，血管平滑肌松弛，外周阻力降低，心脏后负荷减少，心肌耗氧量减少增加缺血区心肌供血：1.硝酸酯类：硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管、输送血管及侧支血管，血液能够顺压力差从输送血管经侧支血管流向缺血区，增加缺血区的血液供应。2.肾上腺素受体阻断药：其减慢心率，使舒张期延长，有利于血液从心外膜区流向心内膜（心肌缺血多发部位），增加缺血心肌的血液供应。同时冠状血管受体后，受体占优，使非缺血区血管收缩，阻力增高；而对缺血区由腺苷等代谢物引起的血管扩张无对抗作用，迫使血液从非缺血区流向已代偿性扩张的缺血区。3.钙通道阻滞药：对冠状血管平滑肌有松弛作用，能解除冠脉痉挛，降低冠状血管阻力和增加冠脉血流量，改善缺血区的供血和供氧。保护缺血的心肌细胞：1.硝酸酯类：通过释放NO，可促进内源性PGI2及降钙素基因相关肽等物质的生成与释放，对心肌产生保护作用。2.肾上腺素受体阻断药：通过对心肌受体阻断作用，抑制脂肪水解酶，减少心肌游离脂肪酸形成，增加心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改善糖代谢，减少耗氧量；普萘洛尔还能促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。3.钙通道阻滞药：组织Ca2+内流，限制胞内和线粒体内Ca2+聚集，减慢ATP的分解速率，减轻缺血对细胞的损害。3、硝酸甘油与普萘洛尔合用的原理及注意事项。原理：普萘洛尔可对抗硝酸酯类所致的反射性心率加快；硝酸酯类可缩小普萘洛尔所引起的心室容积扩大。两药对耗氧量的降低有协同作用，还可以减少不良反应的发生。注意事项：两药都有降压作用，合用时可导致降压作用过强，可能引起冠脉灌注不足。十七、抗高血压药1、常用抗高血压药物的分类及代表药。利尿降压药：氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺肾素-血管紧张素系统抑制药：血管紧张素转化酶（ACE）抑制药（ACEI）：卡托普利、依那普利；血管紧张素II受体（AT1）阻断药：氯沙坦、厄贝沙坦；肾素抑制药钙通道阻滞药：硝苯地平、维拉帕米交感神经抑制药：中枢性降压药：可乐定；神经节阻断药：樟磺咪芬；去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平，胍乙啶；肾上腺素受体阻断药：-普萘洛尔，美托洛尔 -哌唑嗪 和-卡维地洛、拉贝洛尔血管扩张药：血管平滑肌扩张药：肼屈嗪、硝普钠；钾通道开放药：米诺地尔；5-HT受体阻断药：酮色林2、各类一线抗高血压药物的作用特点、临床应用、不良反应及应用注意事项。第一线降压药：利尿药、受体阻断药、ACE抑制药、AngII受体阻断药、钙通道阻滞药、1受体阻断药3、抗高血压药物的合理应用原则。1.根据高血压程度选用药物2.根据患者的并发症选用药物3.抗高血压药物的联合应用4.平稳降压，避免降压过快、过剧5.个体化治疗十八、肾上腺素皮质激素类药物1、糖皮质激素的主要药理作用，临床用途，不良反应及应用注意。不良反应：1.长期大剂量应用：医源性肾上腺皮质功能亢进症；诱发或加重感染；消化系统并发症；心血管系统并发症；骨质酥松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；糖尿病；其他（癫痫或精神病史患者禁用或慎用）2.停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全；反跳现象2、糖皮质激素的抗炎作用的特点和基本机制， 抗炎作用与抗免疫作用的二重性。特点：抗炎作用强大，对许多种原因所致的炎症反应均有效，如：细菌、病毒所致感染性炎症和物理性（烧伤、创伤）、化学性（酸碱）、免疫性及无菌性（缺血性组织损伤）等非感染性炎症。基本机制：基因效应3、糖皮质激素的体内过程。口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1-2小时血药浓度达到高峰。一次性给药作用可维持8-10小时十九、胰岛素及口服降糖药1.胰岛素药理作用、临床应用、不良反应。不良反应1.低血糖症；2.过敏反应；3.胰岛素的抗药性：急性抗药性（纠正：去除诱因；纠正酸碱、水电解质失衡；短时间内增加胰岛素剂量达数百乃至数千单位。）慢性抵抗性（指每日需用胰岛素200U以上，且无并发症者。）二十、抗菌药物概论1.化学治疗药物、抗菌谱、抗菌活性、化疗指数、抗菌药、抗菌后效应、耐药性和耐受性的概念及区别。化学治疗药物：指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶心肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药，包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶心肿瘤药。抗菌谱：指药物的抗菌范围。可分：窄谱（仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用的药物：青霉素、红霉素、氨基苷类）广谱（对多种革兰阳性、革兰阴性菌有抗菌作用的药物，有些对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫也有抑制作用：四环素类、氯霉素等）抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。分为：抑菌药（能抑制细菌生长繁殖的药物：磺胺类、大环内酯类）杀菌药（能杀灭细菌的药物：-内酰胺类抗生素、喹诺酮类）评价指标最低杀菌浓度（体外能够杀灭培养基中99.9%细菌的最低浓度，值越小抗菌活性越强）化疗指数：指实验动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）抗菌药：指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染的一类药物。耐药性：指病原体对抗菌药物的敏感性下降甚至消失。耐受性：受体对激动药的敏感性降低二十一、-内酰胺类抗生素1、内酰胺类抗生素的概念和分类。指化学结构中具有-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、非典型-内酰类及-内酰胺酶抑制药。2、抗菌作用机制。该类抗生素（除-内酰胺酶抑制药）的抗菌作用机制主要为抑制细菌细胞壁肽聚糖合成。3、天然青霉素青霉素G的抗菌谱、临床应用、不良反应及过敏性休克防治措施。4、各代头孢菌素类药物的药理学特点比较。第一代第二代第三代第四代革兰阳性菌较二、三代强，但对耐甲氧西林金葡菌不敏感略弱于第一代作用不及第一、二代对金葡菌抗菌效果好革兰阴性菌弱于二、三代对革兰阴性菌如大肠埃希菌、痢疾志贺菌效果明显对革兰阴性菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用对大肠埃希菌、铜绿假单胞效果好，对肠杆菌的作用强于第三代应用主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染可用于治疗敏感细菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染等可用于危及生命的菌血症、脑膜炎、肺炎、骨髓及尿路严重感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌引起的重症感染。二十二、大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素1.大环内酯类抗生素的共同抗菌作用特点及机制。抗菌作用：抗菌谱较窄，第一代药物对大多数革兰阳性菌、厌氧球菌和包括奈瑟菌、嗜血杆菌及白喉棒状杆菌在内的部分革兰阴性菌有强大的抗菌活性，对嗜肺军团菌，弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌等也具有良好作用。对产生-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有一定抗菌活性第二代增加和提高了对革兰阴性菌的抗菌活性。机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，选择性抑制细菌蛋白质合成。二十三、氨基糖苷类抗生素1.氨基糖苷类抗生素的共性：抗菌作用特点、抗菌谱、作用机制、主要耐药机制、体内过程特点及不良反应。抗菌作用：对各种需氧革兰阴性杆菌包括大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属具有强大抗菌活性；对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；对淋球菌、脑膜炎球菌等革兰阴性球菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性，对各组链球菌抗菌作用微弱肠球菌和厌氧菌对氨基苷类抗生素不敏感。机制：主要是阻碍细菌蛋白质的合成。耐药机制：1.产生修饰氨基苷类化学结构的钝化酶；2.膜通透性的改变；3.靶位蛋白的修饰体内过程：1.吸收：极性高，解离度大，在胃肠道不吸收或很少洗手，可用于肠道感染和手术前胃肠道消毒。2.分部：血浆蛋白结合率均较低，除链霉素约为35%外，其他躲在10%以下。氨基苷类可渗入大多数体液，在肾皮质和内耳内、外淋巴液中高度浓集。不能渗入机体细胞，不能透过血脑屏障，甚至在脑膜炎时脑脊液也难以达有效治疗浓度；但可透过胎盘屏障并聚集在胎儿血浆和羊水中。3.代谢和排泄：氨基苷类在体内不被代谢，约85%95%以原形通过肾小球滤过，除奈替米星外，在肾小管均无吸收过程。不良反应：1.耳毒性：前庭功能（新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星） 听神经（新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素）2.肾毒性（新霉素 卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星 奈替米星链霉素）3.神经肌肉接头的组织作用（新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素）4.过敏反应5.其他反应二十四、四环素及氯霉素类抗生素1.二重感染的概念、类型及防治。概念：长期大剂量应用四环素类药物（尤其是老幼及体弱患者）可引起二重感染，发生率为2%-3%。这是因为四环素类抑制了正常寄生于口腔、鼻腔、肠道中的某些敏感菌，打破了菌群间的平衡共生，使非敏感菌（或耐药菌）乘机得以生长繁殖以肠道杆菌最为常见，也可见念珠菌性口腔炎、肺炎、尿道感染等。防治：1.停用广谱抗生素；2.抗菌（真菌-制霉菌素，两性霉素