9.B CELL.ppt

BLYMPHOCYTE B细胞的来源与分布 人类B细胞来自骨髓 并在骨髓中发育成熟 人B细胞占外周血淋巴细胞的5 25 在淋巴结中占淋巴细胞的25 在脾脏中为淋巴细胞的50 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 胸腺中B淋巴细胞含量较少 1 BLYMPHOCYTE 免疫细胞的生成 BLYMPHOCYTE 成熟B细胞的特性 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 BLYMPHOCYTE BCR分子的结构 mIgM与IgG结构示意图 BLYMPHOCYTE BLYMPHOCYTE BLYMPHOCYTE BCR的基因结构 免疫球蛋白基因的特殊性 免疫球蛋白基因在基因组中以基因簇 geneclusters 的形式存在 在B细胞发育和成熟的过程中Ig基因首先在DNA水平上进行重排 然后得以表达 B细胞也由此得以继续发育 BLYMPHOCYTE BCR的基因结构 H链基因 位于第14号染色体长臂上 由V D J C四种基因片段组成 链基因 位于第2号染色体的短臂上 由V J C三种基因片段组成 链基因 位于第22号染色体上长臂上 由V J C三种基因片段组成 BLYMPHOCYTE 人BCR的功能性基因片段数 BLYMPHOCYTE IgH基因 V D J C基因片段 VH基因 以鉴定出119个 其中有65个功能性基因片段 编码VHN端96 101个氨基酸 包括 CDR1 CDR2和三个骨架区 DH基因 人类有30个功能性D基因片段 可编码5 9个氨基酸 构成VH功能区的CDR3 JH基因 人类有9个基因片段 其中有6个功能性基因 编码15 17个氨基酸 构成VH功能区的部分CDR3和第四个骨架区 C基因 人类有9个基因片段 从5 起分别为C C C 3 C 1 C 1 C 2 C 4 C C 除 外 其他8个片段的5 端各有一个无编码功能的转换区 S区 BLYMPHOCYTE Ig 基因 V J C基因片段 V 基因 人类约有90个基因片段 其中有60个功能性基因片段 J 基因 人类有5个基因片段 V 与J 基因片段重组后 编码 链V区的CDR1和CDR2区 V 与J 基因片段的连接处编码CDR3区 C 基因 只有一个基因片段 编码 链的C区 BLYMPHOCYTE Ig 基因 V J C基因片段 V 基因 含50 100个基因片段 其中有30个功能性基因片段 2个VpreB和3个功能性Ig L基因片段 分别编码PreBCR和Ig L 相当小鼠的 5 J 和C 基因 有7个J C 基因位点 其中有4个功能性基因组 V 和J 重组后编码CDR1 CDR2 CDR3 BLYMPHOCYTE BCR的基因重排 基因重排 generearrangement 是抗体分子及TCR分子多样性产生的的分子生物性基础 基因重排的结果 使有限的基因造就了机体众多具有精细识别抗原能力的BCR和TCR分子 BLYMPHOCYTE 基因重排的信号序列 基因重排的信号序列 recombinationsignalsequences RSS 是由一个七核苷酸的七聚体 CACAGTG 和一个九核苷酸的九聚体 ACAAAAACC 之间间隔一非保守的12或23碱基对的间隔序列组成 BLYMPHOCYTE 7 12 9 7 12 9 7 23 9 7 12 9 9 23 7 7 12 9 7 12 9 9 23 7 7 12 9 V1 V2 D J V1 V2 DJ V1 V2DJ Ig基因重排的12 23原则 BLYMPHOCYTE 一个IGHD 如IGHD2 和一个IGHJ 如IGHJ2 基因片段 通过其两侧的23bp RSS和12bp RSS被拉拢在一起 它们之间的DNA片段形成环状并被剪除 IGHD2和IGHJ2之间被修复酶连接在一起 BLYMPHOCYTE BLYMPHOCYTE BLYMPHOCYTE 等位排斥 allelicexclusion 是指对于一个特定的B细胞 其两个同源染色体上编码重链或轻链的两个等位基因 只有其中一个得到表达的现象 同种型排斥 isotypeexclusion 是指一个BCR分子的两个轻链 只能表达相同的 链或 链 其表达频率在不同的物种有所不同 如人类为65 35 类别转换 classswitch 是指B细胞受抗原刺激后 膜上表达的和分泌的Ig从IgM转换为其他Ig类别的现象 受细胞因子影响 膜型Ig和分泌型Ig 即Ig分子存在于细胞膜或体液中的现象 BCR Ig基因表达的特点 BLYMPHOCYTE BLYMPHOCYTE 抗原识别受体多样性产生的机制 组合造成的多样性 如BCR的多样性 连接造成的多样性 在V J或V D J片段的连接处可有一定的变化范围 若丢失或插入几个氨基酸 即增加了其V区的多样性 体细胞高频突变引起的多样性 在已成熟的B细胞发育过程中 V区基因发生突变 即增加了其基因库的容量 BLYMPHOCYTE B细胞的分化和发育 成熟B细胞的特性 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 BLYMPHOCYTE B细胞的分化和发育过程 B细胞的分化过程可分为两个阶段 抗原非依赖期 在中枢免疫器官中进行 与抗原刺激无关 抗原依赖期 在外周免疫器官中进行 依赖抗原刺激 多能干细胞 祖B 前B 不成熟B 成熟B 浆细胞 抗原依赖期 抗原 Ig Ig 链 mIgM mIgMmIgD BLYMPHOCYTE 抗原非依赖期 B220LOWCD43 B220LOWCD43 早期祖B细胞 晚期祖B细胞 DH JH重排 VH DH JH重排 大前B细胞 小前B细胞 不成熟B细胞 成熟B细胞 替代轻链 VL JL重排 Pre B受体 CD43 IgM IgM IgD B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 BLYMPHOCYTE BLYMPHOCYTE B细胞发育过程中的阴性选择 前B细胞在发育为未成熟的B细胞后 只表达mIgM 与骨髓自身抗原结合后 发育停滞 此时通过受体编辑改变受体特性 形成对自身抗原无反应性的细胞克隆继续发育成熟 若受体编辑不成功 则被克隆清除 形成自身耐受 BLYMPHOCYTE 淋巴细胞的克隆选择 体内众多淋巴细胞克隆具有各自特异的抗原受体 并都来自同一淋巴祖细胞 在淋巴细胞发育的早期 未成熟的淋巴细胞结合自身抗原后发生克隆排除而形成自身耐受 成熟的淋巴细胞可特异性识别抗原 发生活化和克隆扩增 分化为效应细胞发挥免疫效应 BLYMPHOCYTE 体内存在有随机形成的多样性的细胞克隆 每一细胞克隆表达同一种抗原受体抗原进入机体后 与相应抗原受体结合该致使细胞克隆扩增产生大量后代细胞 如在胚胎时期接触自身抗原 该细胞则发生克隆排除或禁忌 形成自身耐受 Burnet的克隆选择学说 1957年 clonalselectiontheory BLYMPHOCYTE B淋巴细胞表面的分子及其作用 膜表面免疫球蛋白 BCR mIg 成熟B细胞表达mIgM mIgD 是B细胞特异性识别抗原的膜分子 Ig Ig 又称CD79a CD79b 为B细胞传导活化信号 B细胞抗原受体复合物 BLYMPHOCYTE CD40 在活化的B细胞表面表达较高 静息期的B细胞不表达或低表达 配体为活化的T细胞表达的CD40L 是重要的协同刺激分子 CD80 CD86 由活化的B细胞表达 配体为T细胞表面的CD28 是重要的协同刺激分子 CD19 CD21 CD81 又称B细胞共受体 是B细胞活化的辅助受体 能提高B细胞对抗原刺激的敏感性 其他 CR1 CD35 CR2 CD21 CD20 CD22 CD32 CD27 CD70 CD72 协同刺激分子及B细胞共受体 BLYMPHOCYTE BLYMPHOCYTE B淋巴细胞的亚群 B1细胞与B2细胞的区别 根据CD5分子的表达情况 将B细胞分为B1和B2细胞 BLYMPHOCYTE B淋巴细胞的功能 B淋巴细胞的功能 产生抗体 中和病毒 调理吞噬 激活补体清除抗原 呈递抗原 是一类专职的抗原呈递细胞 向T细胞呈递可溶性抗原 而且只有活化