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26章作用于消化系统的药物 主讲 郝丽英 主要有 抗消化溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药利胆药 作用于消化系统的药物 一 抗消化性溃疡药 消化性溃疡的病因病理生理学认为 攻击因子增强 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染防御因子减弱 粘液分泌 重碳酸盐分泌 前列腺素二者平衡失调所致 抗溃疡病药的分类 1 抗酸药 三硅酸镁 碳酸钙碳酸氢钠 氧化镁氧化铝 氢氧化铝等2 抑制胃酸分泌药 1 H2受体阻断药 西咪替丁 雷尼替丁法莫替丁2 H K ATP酶抑制药 奥美拉唑 洛赛克 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 抗溃疡病药的分类 3 抗胆碱药 派仑西平 替仑西平 坐仑西平4 胃泌素受体阻断药 丙谷胺3 增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇 硫糖铝 枸橼酸铋钾4 抗幽门螺杆菌药 抗溃疡病药和抗菌药联用奥美拉唑 克拉霉素 阿莫西林 一 抗酸药antacids 作用及机制 为弱碱性化合物 口服后中和胃酸 减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激 pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间 缓解疼痛促进愈合 结合有害物质 保护粘膜 常用的抗酸药 氢氧化镁 magnesiumhydroxide 三硅酸镁 magnesoumtrisilicate 氢氧化铝 aluminumhydroxide 碳酸钙 calciumcarbonate 碳酸氢钠 sodiumbicarbonate 氧化镁 magnesiumoxide 较少单用 大多组成复方制剂 增强作用 减少不良反应 氢氧化镁作用强 显效快 导泻 肾功不良可致血镁过高 三硅酸镁较弱 慢 持久 在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面 氧化镁强 缓和而持久 肠道难吸收产生的氯化镁有泻下作用 碳酸钙较强 快而持久 可产生CO2 进入小肠的Ca2 可促进胃泌素分泌 引起反跳性胃酸分泌增加 碳酸氢钠强 快而短暂 产生CO2引起嗳气 腹胀 继发胃酸分泌增加 口服吸收可引起碱血症和尿液碱化 氢氧化铝较强 显效缓慢 持久 生成的氧化铝有收敛 止血 致便秘的作用 长期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收 易致骨软化 二 抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 抗胆碱药 H 泵抑制药 胃泌素受体阻断药 1 H2受体阻断药 药理作用及机制 阻断胃壁细胞上的H2受体 抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌 也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌 作用强 持久 疗程短 愈合率较高 不良反应较少 突然停药可致反跳 常用药物 西咪替丁 cimetidine 甲氰米胍 不良反应有抗雄性激素 促催乳素分泌的作用 尚有心动过缓 肝肾功能损伤 白细胞减少等 抑制肝药酶 雷尼替丁ranitidine抗酸作用是西米替丁的4 10倍 肝药酶抑制也小 法莫替丁famotidine抗酸作用是雷尼替丁的7 10倍 不抑制肝药酶 无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用 尼扎替丁nizatidine和罗沙替丁roxatidine 2 H K ATP酶抑制药 质子泵抑制药 作用及机制 H K ATP酶是由 和 亚单位组成 负责转运H 其抑制药转化为次璜酰类化合物 与 亚单位的巯基结合后 使酶失去活性 抑制H 分泌 抑制胃酸分泌作用强而持久 胃蛋白酶分泌也减少 尚有抑制幽门螺杆菌的作用 应用 反流性食管炎 消化性溃疡 上消化道出血 幽门螺杆菌感染 常用药物 奥美拉唑omeprazole 洛塞克 losec 第一代质子泵抑制药 不良反应有头痛失眠 外周神经炎 口干 恶心 呕吐 腹胀 也有男性乳房发育 溶血性贫血 皮疹用药注意 与华法林 地西泮 苯妥英合用时 可使上述药物代谢减慢 肝功低下者 用量酌减 长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生 兰索拉唑lansoprazole第二代抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于奥美拉唑 第三代 作用强 不良反应少 潘多拉唑pantoprazole雷贝拉唑rabeprazole 3 M胆碱受体阻断药 作用及机制 阻断胃壁细胞上的M1受体 抑制胃酸分泌 也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞 G细胞上的M受体的激动作用 减少组胺和胃泌素的释放 间接减少胃酸分泌 哌仑西平pirenzepine阻断M1 M2受体替仑西平telenzepine 4 胃泌素受体阻断药 丙谷胺proglumide与胃泌素竞争胃泌素受体 抑制胃酸分泌 促进胃粘膜合成增强胃粘膜的粘液 HCO3 盐屏障 而发挥抗溃疡病的作用 三 增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜屏障 细胞屏障 粘液 HCO3 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用 米索前列醇 misoprostol 是前列腺素E1的衍生物 性质稳定 口服吸收良好 提高粘液 HCO3 盐分泌 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖 抑制基础胃酸分泌 抑制组胺 胃泌素 食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌 增加胃粘膜血流 恩前列素enprostil同misoprostol 但持续时间长 一次用药可维持12h 硫糖铝sucralfate与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍 形成保护屏障 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2 增强表皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子的作用 使之聚集于溃疡区 促进溃疡愈合 抑制幽门螺杆菌繁殖 阻止该菌的蛋白酶和酯酶对粘膜的破坏 注意 在酸性环境中发挥作用 不宜与碱性药合用 与布洛芬 吲哚美锌 氨茶碱 四环素 地高辛合用 能降低上述药物的生物利用度 减少甲状腺素的吸收 思密达diotahedralsmectite强有力地覆盖在消化道粘膜上 可对粘膜进行修复 固定 清除多种病原菌和毒素 替普瑞酮teprenone增加胃粘液合成 分泌 使粘液层中的脂类增加 防止胃液中H 回渗作用于粘膜细胞 麦滋林marzulene增加PGE2合成 粘液合成 促进粘膜细胞增殖 抑制胃蛋白酶活性 枸橼酸秘钾吸附胃蛋白酶 抑制其活性 增加粘液和HCO3 盐分泌 与溃疡面坏死蛋白相互作用 覆盖在溃疡面上形成保护膜 抵御攻击因子的刺激 使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解 促进粘膜合成PG 肾功不良者禁用 四 抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌 helicobacterpylori Hp 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间 对粘膜产生损伤 是慢性胃炎 消化道溃疡 胃癌等疾病的重要致病因子 该类药分二类 抗溃疡病药和抗菌药 临床治疗采用联合用药效果方良好 根除幽门螺杆菌三联疗法方案质子泵抑制剂或铋制剂 抗菌药物 奥美拉唑40mg d克拉霉素500 1000mg d兰索拉唑60mg d阿莫西林1000 2000mg d枸橼酸铋钾480mg d甲硝唑800mg d 二 止吐药 H1受体阻断药M受体阻断药多巴胺受体阻断药5 HT3受体拮抗药 多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺 灭吐灵 作用 CNS 作用于CTZ 阻断D2受体 高剂量阻断5 HT3受体 胃肠道 促进运动 增加贲门括约肌张力 松弛幽门 加速胃排空和肠内容物运动 为前动药 体内过程 易通过生物膜 不良反应 锥