阿兹海默症的治疗.ppt

阿兹海默症的治疗 现状 ThereisnocureforAlzheimer sdisease Currenttreatmentscanbedividedintopharmaceutical psychosocialandcaregiving 目前老年痴呆症的治疗不能阻止阿尔茨海默氏症的进程 只可以暂时延缓症状恶化 痴呆 神经病理学 Alzheimer sdiseaseischaracterisedbylossofneuronsandsynapses 突触 inthecerebralcortex 大脑皮层 andcertainsubcorticalregions Bothamyloidplaques 淀粉样斑 andneurofibrillarytangles 缠结 areclearlyvisiblebymicroscopyinbrainsofthoseafflictedbyAD 淀粉样蛋白是其前体蛋白 淀粉样蛋白前体蛋白 amyloid proteinprecursor APP 的酶解产物 由细胞分泌 在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用 是AD病人脑内老年斑周边神经元变性和死亡的主要原因 tau蛋白是一种低分子量含磷糖蛋白 分布在中枢神经系统内 与神经轴突内的微管结合 具有诱导与促进微管蛋白聚合成微管 防止微管解聚 维持微管功能的稳定的作用 当tau蛋白发生高度磷酸化 异常糖基化 异常糖化以及泛素蛋白化时 tau蛋白失去对微管的稳定作用 神经纤维退化 功能丧失 AD的显著病理特征是脑组织中神经纤维缠结和老年斑形成 病理性缠结的主要成分为过度磷酸化的Tau蛋白 这些过度磷酸化的Tau蛋白形成丝状样沉积物沉积于神经元 导致神经元的损害 淀粉样蛋白沉淀形成的老年斑 目前的药 acetylcholinesteraseinhibitors 乙酰胆碱酯酶抑制剂 andtheotherismemantine 美金刚 anNMDAreceptorantagonist Anacetylcholinesteraseinhibitor 乙酰胆碱酯酶抑制剂 isachemicalthatinhibitsthecholinesteraseenzyme 胆碱酯酶 frombreakingdownACH increasingboththelevelanddurationofactionoftheneurotransmitterAch 乙酰胆碱酯酶抑制剂的药 谷氨酸 Glutamateisthemostabundantexcitatoryneurotransmitterinthevertebratenervoussystem Inbraininjuryordisease 谷氨酸转运体谷氨酸积累causesCa2 toentercellsviaN 甲基D 天冬氨酸受体 NMDA受体 channels leadingtoneuronaldamageandeventualcelldeath NMDA受体拮抗剂 美金刚是一种电压依赖性 中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂 它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤 用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆 副作用包括幻觉 混乱 头晕 头痛和疲劳 展望一下 Currentdrugsimprovesymptoms butdonothaveprofounddisease modifyingeffects Thetwomaindiseasemechanism basedapproachesarebasedontheinvolvementoftwoproteins amyloid A andtau inADpathology Ifamyloid betais infact acomponentoftheinnateimmunesystem