近红外光谱透明质酸肝素硫酸软骨素定性鉴别硕士论文.doc

近红外光谱法用于鉴别透明质酸、肝素和硫酸软骨素的模型研究【关键词】 近红外光谱; 透明质酸; 肝素; 硫酸软骨素; 定性鉴别; 【英文关键词】 near infrared spectroscopy; hyaluronic acid; heparin; chondroitin sulfate; identification; 【中文摘要】 糖胺聚糖(glucosaminoglycan, GAG)是一类生物大分子多糖,其生物活性与本身的物化特性和生化特性有关,多数无毒。随着生物可降解材料、结构分子生物学和天然药物食品的兴起、发展,糖胺聚糖在药理学、分子生物学及临床应用等方面取得了很大的进展。近些年开发的透明质酸(HA)、肝素(Hep)和硫酸软骨素(CS)这三种药物均属于糖胺聚糖类药物,临床应用都比较理想。肝素作为抗凝血和抗血栓药物,已有90多年历史的临床应用,在血渗析和体外血循环中能防止血液凝固,防止血栓的生成。透明质酸可增加关节间的润滑性,在剧烈运动时起减震作用,使关节免受伤害。硫酸软骨素具有特殊免疫抑制的药理作用,可有效地防止动脉粥状硬化,且在临床上对于治疗关节炎、风湿痛、神经痛及腰痛都有较好的效果。 透明质酸、肝素、硫酸软骨素这三种物质的化学结构非常相似,表观上又都是白色的粉末,从外观性状上很难区分开来。由于市场价格和制剂问题等诸多原因,这三种物质在应用过程中屡有掺假或混用的现象发生。为了严格把握药物中有效成分的组成及含量,保证患者用药的安全性和有效性,对药物中的杂质、相似物质等进行准确确认和测定显得尤为重要。然而常规的定性方法存在诸. 【英文摘要】 Glycosaminoglycan is a kind of Biological Macromolecule. Its bioactivity is tightly related to the physicochemical property, and the majority of it is non-toxic. With the development of biodegradable polymer, natural medicine and structural molecular biology, the glycosaminoglycan has been made great progress in the area of Pharmacology, Molecular biology and clinical application. In the last few years, Hyaluronic acid(HA), heparin(Hep), chondroitin sulfate(CS) are glycosaminoglycans, and they are ideal dr.中文摘要 12-14 ABSTRACT 14-15 符号说明 16-18 前言 18-20 第一章 糖胺聚糖 20-36 1 透明质酸 22-25 1.1 透明质酸的相关理化性质 22-23 1.2 制备方法与研究发展 23 1.3 透明质酸的性能和应用 23-24 1.3.1 透明质酸的性能 23-24 1.3.2 透明质酸的应用 24 1.4 透明质酸国内外市场情况 24-25 1.5 质量要求及检测方法 25 2 肝素 25-29 2.1 肝素的相关理化性质 25-26 2.2 制备方法与研究发展 26-27 2.3 肝素的功能和临床应用 27-28 2.4 肝素国内外市场情况 28 2.5 质量要求及检测方法 28-29 3 硫酸软骨素 29-34 3.1 硫酸软骨素的相关理化性质 30-31 3.2 生产工艺和含量测定方法 31-32 3.2.1 提取工艺 31-32 3.2.2 常用的硫酸软骨素的纯化方法 32 3.2.3 硫酸软骨素的含量分析方法 32 3.3 硫酸软骨素药理作用 32-33 3.4 硫酸软骨素市场开发前景 33-34 4 本课题研究内容 34-36 第二章 近红外光谱技术 36-43 1 近红外光谱分析技术介绍 36-41 1.1 近红外光谱原理 37 1.2 近红外光谱仪器 37 1.3 红外光谱技术特点 37-38 1.4 近红外光谱分析中常用的化学计量学方法 38-41 1.4.1 光谱数据预处理 38-39 1.4.2 定性分析过程 39-40 1.4.3 模式识别定性方法 40-41 1.4.4 模型传递 41 1.5 近红外光谱化学计量学软件 41 2 近红外光谱技术在药学领域中的应用 41-43 第三章 近红外光谱鉴别透明质酸、肝素和硫酸软骨素无监督识别模型的研究 43-47 1 材料 43 1.1 仪器 43 1.2 试剂 43 2 实验方法 43-46 2.1 样品的制备 43 2.2 近红外光谱的采集 43 2.3 整合图谱 43-44 2.4 聚类分析整合图谱 44-46 2.4.1 系统聚类分析法鉴别 44-45 2.4.2 K-均值聚类鉴别 45-46 3 结论 46-47 第四章 近红外光谱鉴别透明质酸、肝素和硫酸软骨素有监督识别模型的研究 47-87 1 材料 47 1.1 仪器 47 1.2 试剂 47 2 方法 47-48 2.1 样品的制备 47 2.2 近红外光谱的采集 47 2.3 校正集、验证集样品的选择 47 2.4 模型的建立和验证 47-48 2.5 考查不同光谱预处理方法对模型的影响 48 2.6 考查光谱区域对模型的影响 48 2.7 考查不同取样数量对模型的影响 48 3 结果 48-86 3.1 样品原始光谱采集及校正集、验证集样品的选择 48-51 3.2 模型的建立和验证 51-58 3.2.1 对样品校正集进行原始光谱的采集 51-58 3.2.2 用样品验证集对校正集模型进行SIMCA模式识别 58 3.3 不同光谱预处理方法对模型的影响 58-68 3.3.1 5点平滑光谱预处理方法 59-62 3.3.2 一阶微分5点平滑光谱预处理方法 62-65 3.3.3 SNV光谱预处理方法 65-68 3.4 特殊光谱区域对模型的影响 68-70 3.5 不同取样数量对模型的影响 70-82 3.5.1 样品选择数量为30 70-74 3.5.