注射用洛铂医学课件

德国原研一类新药专利保护国家医保 注射用洛铂 高效低毒不交叉耐药 市场部 2 注射用洛铂 通用名 洛铂英文名 Lobaplatin LBP曾用名 D 19466 乐铂 络铂化学名 1 2 二氨甲基 环丁烷 乳酸合铂 J Welink etal JournalofChromatographyB 1996 675 107 111 VoegeliR etal JCancerRes Clin Oncol 1990 116 419 422 R Voegeli etal Drugsoffuture 1992 17 10 883 886 3 洛铂的引进 消化吸收 再创新 德国ASTAMedica原研 2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权 获得独家生产经营专利 ZL94106670 3 和一类新药证书 2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线 通过国家GMP认证 2005年9月获SFDA生产批件 50mg规格上市 2007年4月被遴选为国家十一五 863计划 重点科技攻关项目 2008年3月获SFDA补充申请生产批件 10mg规格上市 2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件 2009年11月被遴选为国家医保产品 2011年3月 863计划 课题通过科技部验收 结题 2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项 2012年9月被遴选为国家十二五重点科技攻关项目 铂类抗肿瘤药发展历程 cisplatin carbplatin nedaplatin oxaliplatin lobaplatin sunplatin 4 5 分子特点 6 理化性质 微溶 系指溶质1g ml 能在溶剂100 不到1000ml中溶解略溶 系指溶质1g ml 能在溶剂30 不到100ml中溶解 7 Adduct 作用机制 Pt A2X2 Pt A2X2 Pt A2 H2O 2 2 DNA Pt A2 Cellularmembrane Nuclearmembrane Transmembrane Dissociation Migration 2X X22 2H2O Pt A2 DNA DNA 8 药代动力学 PhaseIIandpharmacokineticstudyoflobaplatininpatientswithrelapsedovariancancer BrJCancer 1995Jun 71 6 1302 7 史健 袁志芳 刘伟娜等 国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究 中国药学杂志 2007 42 24 1888 1891 9 不良反应 10 洛铂的特性利益 组织分布快 血药浓度高 洛铂 蛋白结合率低 肾脏清除快 毒副反应低 洛铂 尿液排泄率高 起效快 作用强 体内不易蓄积 洛铂 抗癌谱 与顺铂相似 洛铂 抗癌活性 与顺铂相当 比卡铂更强 洛铂 乳酸合铂 水溶性好 稳定 洛铂 二氨甲基环丁烷 不交叉耐药 11 二 洛铂临床应用前景 以铂类为基础的一 二线联合化疗 胸腹腔灌注化疗 动脉灌注化疗 术中 术后局部用药 13 乐铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究 姜文奇 林桐榆 徐瑞华 管忠震 浙江肿瘤 1998 4 4 241 242 57例SCLC患者 中位年龄59岁 均为III IV期 其中初治47例 复治10例 Lobaplatin50mg m2 ivgtt q3w 14 15 海南长安国际制药有限公司 申办者 程颖教授 主要研究者 吉林省肿瘤医院 临床试验负责单位 洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷一线治疗广泛期SCLC有效性及安全性的动态随机 平行对照 多中心临床研究 16 16 研究目的 系统评估EL方案一线治疗广泛期SCLC有效性非劣效于EP方案 系统评估EL方案一线治疗广泛期SCLC安全性 生活质量优效于EP方案 初步探索循环肿瘤细胞 CTCs 负荷水平与疗效的关系 及其作为SCLC生物标记物的临床价值和意义 进一步观察EL方案对血清标记物NSE CA125及CEA的影响 研究终点 主要终点 PFS RECIST1 1版 次要终点 OS ORR DCR RECIST1 1 安全性 NCI CTCAE3 0版 生活质量 欧洲癌症研究与治疗组织 EORTC 生活质量核心问卷30 QLQ C30 第3版 肺癌问卷13 LC13 患者自评疾病转归 PRO 探索性终点 CTCs负荷水平与疗效的关系 技术路线 筛选 随机化 1 1 分组 EL方案组120例LBP30mg m2ivd1VP 16100mg m2ivd1 3 EP方案组120例DDP80mg m2ivd1VP 16100mg m2ivd1 3 对所有受试者进行随访直至疾病进展或死亡或研究结束 每周期为21天 4 6个周期 初治广泛期SCLC患者240例 定期评价有效性 安全性 生活质量 生物标记物 治疗方案 如受试者毒性恢复未满足下一周期化疗标准 可适当推迟后续周期开始时间 但推迟时间最长不能超过14天 GroupA VP 16100mg m2 ELregimen LBP30mg m2 D1 GroupB EPregimen DDP80mg m2 D2 D3 q21d 4 6cycles VP 16100mg m2 人口基线特征 1 研究结果 人口基线特征 2 研究结果 PFS OS 生存时间观察截止到2014 5 22 近期疗效 不良事件与不良反应 不良反应 P均 0 05 生活质量QLQ C30评分 生活质量LC13评分 研究结论 结论 1 EL方案一线治疗广泛期SCLC的疗效与EP方案相当 mPFS EL组vsEP组 5 2monvs 5 8mon mOS EL组vsEP组 12 52monvs 11 24mon ORR EL组vsEP组 52 07 vs 63 96 DCR EL组vsEP组 82 64 vs 81 98 以上指标两组间比较P均 0 05 结论 2 EL方案安全性较EP方案更好 不良反应总发生率 EL组vsEP组 38 84 vs62 16 肾毒性 EL组vsEP组 2 48 vs11 71 恶心 EL组vsEP组 22 31 vs42 34 呕吐 EL组vsEP组 14 05 vs34 15 III IV度不良反应发生率 EL组vsEP组 3 31 vs13 51 呕吐 EL组vsEP组 0 83 vs11 71 血小板减少 EL组vsEP组 28 93 vs10 81 以上指标组间比较P均 0 05 结论 3 EL方案患者生活质量获益较EP方案更显著 EL方案恶心呕吐 食欲减退 乏力症状更轻 组间比较P均0 05 洛铂 依托泊苷广泛期SCLC一线治疗新选择或可成为国人SCLC标准一线治疗方案 35 紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌48例比较 刘鲁平1 张玉星2MODERNONCOLOGY Jan 2011 VOI 19 NO 01 T1n 24紫杉醇135mg m2 d1 LBP30mg m2 d1 q3w T2n 24紫杉醇135mg m2 d1 DDP30mg m2 d1 3q3w R 36 结论 本研究洛铂联合紫杉醇与顺铂联合紫杉醇两组近期疗效及远期疗效均无显著差异 表明两种方案均对晚期NSCLC有效 不良反应方面 两组均以骨髓抑制和消化道反应为主 不良反应发生率比较无统计学意义 可能与样本数太少有关 且均可耐受 洛铂方案值得临床进一步推广及应用 38 解放军八一医院全军肿瘤中心 863国家重点科技攻关项目 海南长安国际制药有限公司 申办者 PI 秦叔逵教授COPI 程颖教授 主要研究者 临床试验负责单位 2008L09400 临床研究批件号 洛铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性NSCLC有效性及安全性的多中心 动态随机 平行对照的 期临床研究 39 39 三 洛铂腔内灌注化疗的研究进展 胸 腹 腔灌注化疗优势 是一种有效的局部化疗措施可使抗肿瘤药物直接与腔内脏器和腔内膜直接接触较全身静脉化疗有局部药物浓度高 药物在腔内代谢缓慢及全身毒副作用小的特点在预防转移复发及控制癌性腔内积液方面作用显著与热疗具有明显协同作用 理想药物 对肿瘤敏感分子量大 胸腹膜穿透性差 在胸腹腔内滞留时间长 胸腹腔清除速度慢 肿瘤细胞膜穿透力强 抗肿瘤活性强离子型PH值接近人体PH值 化学刺激性小溶解度好 胸腹膜物理刺激性小在生理盐水中稳定与热疗协同 洛铂优选 洛铂联合恩度腔内灌注治疗顽固性恶性胸 腹 腔积液的临床观察 临床资料35例合并恶性胸腹腔积液晚期肿瘤患者男性5例 女性20例中位年龄52 32 70 岁多次放化疗和腔内灌注化疗肺癌13例 乳腺癌11例卵巢癌6例 胃癌3例 宫颈癌2例 翟立广 苗振静 马旭辉等 实用癌症杂志 2011 26 4 413 415 治疗方法B超定位穿刺 胸水引流干净恩度30mg LBP40mg m2 NS20ml 腹腔灌注为1500ml 15min翻转体位 2h1 2次 周连续4周 疗效和不良反应 CR8例 PR16例 NC8例 PD3例 ORR68 6 QOL改善者26例 74 3 稳定者6例 17 1 降低者3例 8 6 翟立广 苗振静 马旭辉等 实用癌症杂志 2011 26 4 413 415 洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液疗效观察 刘苇 张伟鹏 中医临床研究 2010 2 21 46 47 R GroupA胸腔化疗 热疗23例男17例 女6例平均年龄56 8岁肺腺癌10例 鳞癌6例SCLC3例乳腺癌2例胸膜间皮瘤2例 GroupB胸腔化疗23例男15例 女8例平均年龄54 8岁肺腺癌11例 鳞癌6例SCLC2例腺鳞癌3例乳腺癌1例 ChemotherapyLBP30mg m20 9 NaCl100mlLidocarin10mgDXM10mgq7d2cycles Thermotherapy41 43 30min3times week10times ResultsORRGroupA80 5 GroupB47 1 P 0 05 刘苇 张伟鹏 中医临床研究 2010 2 21 46 47 47 三 洛铂处方资料 48 适应症 主要用于治疗 乳腺癌小细胞肺癌慢性粒细胞性白血病 鼻咽癌 食道癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 卵巢癌 非小细胞肺癌 49 用法用量 稀释液4h内应用 2 8 单独用药 50mg m2联合用药 30mg m25ml注射用水溶解5 Glucose250 500ml iv gtt2hq3w 10mg 支50mg 支 50