初级药师考试复习笔记--药理学.doc

药理学 序言、药效学、药动学、传出神经系统药概论一、 序言1.药物：是指能影响机体生理、生化和病理过程，用于治疗、预防和诊断疾病的化学物质。2.药理学：研究药物与机体间相互作用规律的一门学科。、3.任务 药物效应动力学（药效学）：主要研究药物对机体的作用及规律，阐明药物防治疾病的机制。 药物代谢动力学（药动学）：主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄及学药浓度随时间而变化的规律。 药效学临床前药理研究 一般药理学4.新药的药理学 药动学 毒理学研究（急毒、长毒、一般毒性、特殊毒性） 临床药理研究 、期临床试验二、药效学药物的作用性质 药物作用：药物与机体组织间的原发（初始）作用 药物效应：药物原发作用引起机体器官原有功能的改变。药物的作用方式 局部作用 全身作用治疗作用 对因治疗 对症治疗药物作用的两重性 副作用 毒性反应不良反应 变态反应 药物作用的选择性 继发反应 后遗效应 致畸作用 1.受体理论 受体的概念：受体是位于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等），能与特异性配体（药物、递质、激素、内源性活性物质）结合并产生效应。 受体的特征：饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性的相关性、生物体存在内源性配体等 细胞膜受体（胆碱受体、肾上腺素受体） 根据受体在靶细胞上的位置或分布 胞浆受体（肾上腺素皮质激素受体、性激素受体） 胞核受体（甲状腺受体） 受体类型 含离子通道的受体根据受体蛋白的结构和信号转导的机制 G蛋白藕联受体 具有酪氨酸激酶活性的受体 调节基因表达的受体 受体调节：向上调节或向下调节；同种调节和异种调节2.药效学概述作用于受体的药物特点激动剂完全激动剂有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合并产生最大效应部分激动剂具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应，即使浓度增加，也无法达到完全激动剂那样的最大效应拮抗剂竞争性拮抗剂具有较强的亲和力，缺乏内在活性，与受体结合后不能产生效应，同时拮抗激动剂的效应，但是通过增加激动剂的浓度可达到单用激动剂的水平非竞争性拮抗剂与受体结合后可妨碍激动剂与特异受体结合，或通过共价键与受体牢固结合，成不可逆性。提高浓度也不能达到单用激动剂是的最大效应3.药物作用机制 非特异性药物作用：主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用。 结构特异性药物与机体生物大分子功能基团结合而发挥作用。特异性药物作用 改变机体内环境 影响内源性递质或代谢产物在体内的转运过程 补充机体所缺乏的物质而发挥作用药物的构效关系：化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。4 最小有效量（阈剂量）：能引起药理效应的最小剂量。 最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量。 极量：出现疗效的最大剂量。药物的量效关系 半数有效量（half effective dose，ED50）：达到最大效应一半所用的药物剂量。 量反应 药物的效价强度：是指作用性质相同的药物产生相等效应时药物剂量的差别。 药物的效能：药物所能产生的最大效应。量反应和质反应 半数有效量：指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量。 半数致死量（half lethal dose，LD50）：指半数实验动物死亡的药物剂量。质反应 治疗指数（therapeutic index，TI）：用LD50/ ED50表示。可用TI来估计药物的安全性，此数值越大表示药物越安全。 安全指数：用LD5/ ED95表示。 安全界限：用（LD5- ED99）/ ED99表示。 安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离 年龄 性别 机体方面的因素 病理状态 个体差异和遗传因素 种族差异5.影响药物效应的因素 剂型与剂量 给药途径与给药的时间 耐受性：在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需要加大剂量才能显现。（指人体） 药物方面的影响 反复用药 抗药性（耐药性）：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性。 药物依赖性 药物相互作用三、药动学生物转运 吸收生物转化药动学：研究机体对药物的处置 分布 代谢消除 排泄 （一）、药物的体内过程1.药物的跨膜转运转运方式方向蛋白质ATP饱和现象竞争抑制现象影响因素被动转运简单扩散（脂溶扩散）顺浓度差不需要不需要无无药物脂/水分配系数越大，在脂质层的浓度越高，跨膜转运速度越快。药物解离度对简单扩散影响很大。转运速度与膜两侧的药物浓度差成正比。扩散率取决于分子量的大小、在脂质中的相对可溶性和膜的通透性。滤过（水溶扩散）不需要不需要无无膜两侧的流体静压和渗透压（滤过是指有外力促进的扩散，如肾小球滤过等）异化扩散（载体转运）需要不需要有有通过细胞膜上的某种特异性蛋白质通透酶帮助扩散主动转运逆浓度差需要需要有有转运需要膜上的特异性载体蛋白膜动转运胞饮入胞胞吐出胞2.药物的吸收和影响因素吸收途径转运方式影响因素消化道吸收主要通过被动转运1.理化性质2.首关效应：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低3.吸收环境注射部位的吸收主要通通简单扩散及滤过呼吸道吸收脂溶性、挥发性药物或气体从肺泡上皮细胞吸收皮肤和黏膜吸收 不同途径吸收快慢顺序：腹腔注射吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服皮肤3.药物分布的影响因素 与血浆蛋白结合 局部器官血流量 组织的亲和力 体液的pH和药物的理化性质 体内屏障 4.药物的代谢药物的代谢反应 第一相：氧化、还原或水解 第二相：结合药物代谢的分类 灭活 活化肝脏微粒体酶系（细胞色素P450酶系） 酶的诱导：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英、利福平 酶的抑制：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松 5.药物的排泄 肾脏排泄 胆汁排泄许多药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，然后随粪便排出，但有些药物在肠腔内呗重吸收，形成肝肠循环。 乳腺排泄 其他：肠液、唾液、泪水、汗液等 （二）药物代谢动力学基本概念 潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间，主要反映药物的吸收和分布过程。非血管途径给药的药-时曲线持续期：药物维持有效浓度的时间。 药峰浓度：用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。 药峰时间：用药后达到最高浓度的时间。 残留期：体内药物已降到有效浓度一下，但尚未从体内完全消除。 表观分布容积=体内药量/血药浓度 消除速率和半衰期 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）：表示一次服药后某时间内的药物吸收总量生物利用度 绝对生物利用度F=AUCpo/AUCiv100% 相对生物利用度F=AUCt/AUCr100% 清除率：单位时间内机体能将多少升液体中的药物清除掉 坪浓度高低与每日总量成正比 等量多次用药的药-时曲线特点 坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药量成正比；每日量相同时，与给药次数有关 趋坪时间需要4-5个半衰期，达稳态后消除量等于给药量四、传出神经系统药理概论心脏、平滑肌、腺体自主神经 交感神经1.传出神经 副交感神经 运动神经 骨骼肌2.传出神经的递质和受体 M型胆碱受体 分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器，如瞳孔括约肌、心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌和各种腺体N型胆碱受体 胆碱受体 N1型胆碱受体 分布于神经节 N2型胆碱受体 分布于神经肌肉接头分布于瞳孔开大肌、心脏、血管平滑肌等受体 1受体肾上腺素受体 2受体 1受体 分布于心脏、肾小球旁系细胞受体 2受体 分布于肝脏、支气管平滑肌、骨骼肌 3受体 多巴胺受体 分布于肾血管平滑肌和肠平滑肌上3.传出神经按神经递质分类 全部交感神经和副交感神经的节前纤维胆碱能神经 副交感神经的节后纤维 极少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经） 运动神经 去甲肾上腺素神经 大多数交感神经节后纤维4.传出神经系统药物的作用方式和分类 直接与受体结合作用方式 影响递质的生物合成 影响递质转化 影响递质的储存和释放胆碱能神经拟似药拮抗药1.直接激动胆碱能受体的药物M，N受体激动剂（卡巴胆碱）M受体激动剂（毛果芸香碱）N受体激动剂（尼古丁）2.抗胆碱酯酶药（溴新斯的明、有机磷酸酯类）1.直接拮抗胆碱受体的药物M受体拮抗剂（阿托品）N1受体拮抗剂（美卡拉明）N2受体拮抗剂（氯筒箭毒碱、氯琥珀胆碱）2.胆碱酯酶复活药（氯解磷定）去甲肾上腺素能神经拟似药拮抗药1.直接激动肾上腺素受体的药物1、2受体激动剂（去甲肾上腺素）1受体激