50L配液过滤系统验证方案ES-004.doc

VP-EQ-ES-11-00 500L配液过滤系统验证方案 第 15 页 共14页 500L配液过滤系统验证方案目 录1概述 32验证目的 33验证机构、职责及验证时间安排 33.1验证小组成员 33.2验证小组成员职责 33.2.1验证总负责人职责 33.2.2验证小组组长职责 43.2.3验证小组中工程部人员职责 43.2.4验证小组中质保部人员职责 4 3.2.5验证小组中生产部人员职责 43.3验证时间安排 44验证内容 44.1预确认 44.1.1仪器、仪表校正 44.2安装确认 44.3运行确认 54.3.1设备运转 54.3.2过滤器起泡点试验 54.4性能确认 64.4.1含量的均匀性 64.4.2微生物挑战性试验 6 4.5异常情况处理程序 65验证结果评定与结论 66拟订再验证周期 67附件1概述1.1设备概述配液过滤系统由配液罐，卫生泵，（钛棒过滤器）、0.45um、0.22um微孔筒式过滤器通过不锈钢管道连接组合而成；是滴眼剂进行配液过滤的重要器械。使用程序为：在配液罐内按处方量投料，通过蒸气加热，然后由电动搅拌机混合均匀；再顺次经过（钛棒过滤器）、0.45um微孔筒式过滤器、0.22um微孔筒式过滤器过滤得最终药液。过滤系统兼具过滤，回料，正反冲洗装置。本验证方案适用于滴眼剂车间配液过滤系统。1.2设备基本情况设备名称500L配液过滤系统型号-制造厂家长春市富士特流体设备制造有限公司出厂编号0603301-1使用部门滴眼剂车间设备编号ES-004配液罐容积（L）500配液罐受最大压力（Mpa）0.3搅拌电机功率（KW）：1.1电压（V）380卫生泵功率（KW）0.75卫生泵电压（V）380扬程（M）15流量（T/h） 32验证目的确保设备能稳定的运行，性能符合生产的需求。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请及批准书（附件1），报验证领导小组批准。3验证机构、职责及验证时间安排3.1验证小组成员验证小组由工程部、质保部和水针车间负责人及操作、维修、检验人员组成，由公司质量副总任验证负责人,由生产总监任验证小组组长。（验证小组成员见附件2。）3.2验证小组成员职责3.2.1验证总负责人职责3.2.1.1负责验证方案的审批。3.2.1.2负责验证报告的审批。3.2.1.3负责签发验证证书。3.2.1.4负责确认再验证周期。3.2.2验证小组组长职责3.2.2.1负责审核验证方案。3.2.2.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.2.2.3负责验证数据及结果的审核汇总。3.2.2.4负责验证报告的审核。3.2.2.5负责提出评价与建议，包括再验证周期的建议。3.2.3验证小组中工程部人员职责3.2.3.1负责拟订验证方案，起草验证报告。3.2.3.2负责相关验证数据的填写。3.2.3.3负责仪器、仪表、量具等的校正。3.2.4验证小组中质保部人员职责3.2.4.1负责有关取样、检验工作。3.2.4.2负责验证过程的监督工作。3.2.5验证小组中生产部和车间人员职责3.2.5.1负责设备的具体操作。3.2.5.2负责验证工作中的其它工作。3.3验证时间安排按验证工作计划进行。4验证内容4.1预确认4.1.1仪表校正（附件4）：列出配液过滤系统所有仪表清单，确定校正周期，并按规定程序进行校正。4.2安装确认（附件5）由于本500L配液过滤系统为新进设备，因此在设备验证时需要进行安装确认。列出配液过滤系统所有安装项目清单，并一一观察确认。4.3运行确认（附件6）：设备的运行严格按照相应的操作规程执行。4.3.1重点是对设备运行中的各项性能、操作的灵敏可靠性进行考核。评价标准：搅拌电机：功能保证、工作可靠，起停平稳。 卫生泵 ：运转正常。 配液罐及管道：运转正常。运行：是否符合设计和工艺要求。4.3.2过滤器起泡点试验:将过滤器滤芯用注射用水充分润湿后，逐步加大气体的压力至起泡点临界压力的80%，将系统密闭，在规定时间内观察并记录压力的下降情况。继续升压，直至在过滤器下侧浸入水中的管中有稳定的气流发生。记录气泡在第一次出现时压力的读数。完整性参考标准：孔径0.45u起泡点压力：不小于0.25 Mpa，保持80%压在10min内降压5%。孔径0.22u起泡点压力: 不小于0.34 Mpa，保压在10min内降压5%。 起泡点试验装置示意图如下：4.3.3.1试验方法： 安装试验装置，按起泡点试验操作规程操作。 首先将滤芯浸入注射用水中，开口向上，充分润湿，然后将滤芯装入滤筒中。起泡点试验步骤： a装上滤筒后开启阀门1、阀门2，通入压缩空气，缓慢逐步加大气体压力至量筒注射用水有连续气泡出现，记录第一次出现气泡的压力值，即起泡点的数值，以上过程重复三次（应用时滤前滤后各进行一次）。 b关阀门1、阀门2使压力缓慢下降至起泡点压力的80%，然后关阀门2，记录时间观察压力变化情况，由于空气通过滤芯，在一定时间内压力会下降，记录压力在10min内变化的数值。4.3.4确认方法：启动设备运行，观测运行情况4.4性能确认（附件7）：上述检查工作完成后，确认设备能够正常运行。目的：用乳酸左氧氟沙星配制液验证所配药液含量的均匀性。用微生物挑战性试验，验证滤器的过滤效果。均匀度检查 评价标准：循环十分钟，分别接取料液的前、中、后各三点测含量RSD（相对标准偏差）2.0%确认方法：含量测定 系统密封性： 评价标准：无滴漏现象。 确认方法：目测。4.4.1用某品种滴眼液配制液连续三批取药液过滤过程中的前、中、后各三个时刻的滤液测其含量的均匀性。4.4.2过滤后药液菌检试验：用过滤器过滤药液做菌检试验。要求过滤后不得有菌生长。4.4.3合格标准：4.4.3.1过滤后药液菌检试验结果：过滤后不得有菌生长。 4.4.3.2各测试点的乳酸左氧氟沙星含量：RSD2.0。4.5异常情况处理程序： 设备性能确认过程中，应严格按设备操作规程进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的规定时，应按下列程序进行处理：重检不合格项目或全部项目。分析不合格原因，若属设备运行方面原因，需调整设备运行参数或对设备进行处理。5验证结果评定与结论（附件8）：验证小组根据设备确认情况，作出相应评定及结论。6拟订再验证周期：验证小组负责根据设备验证情况，拟订再验证周期报验证领导小组审批。7附件附件1. 验证方案修改申请及批准书验证方案名 称500L配液过滤系统验证方案验证方案编 号VP-EQ-ES-11-00修改内容修改原因及依据修改后方案起草人 验证小组组长 年 月 日验证总负责人审 批 验证总负责人： 年 月 日附件2.验证小组成员名单姓 名所在部门在验证小组中担任的职务附件3.确认所需资料及存放处序号资料或操作规程编号存放处检查结果1设备使用说明书工程部2仪器、仪表检定记录及鉴定证书工程部3设备合格证工程部4配液过滤系统操作及维护保养规程工程部评价 检查人： 日期：确认工程部 年 月 日验证小组组长 年 月 日附件4. 关键性仪器仪表校正检查情况设备名称500L配液过滤系统型号出厂编号设备编号关键性仪器 、仪表仪器、仪表名称生产厂家或型号系列号校正证书保存处校正周期压力表压力表压力表真空表评价 检查人： 年 月 日确认工程部 年 月 日验证小组组长 年 月 日 附件5.500L配液过滤系统安装确认设备名称500L配液过滤系统设备型号设备编号项目判断条件批号安装环境是否安装在滴眼剂万级环境中循环排水管路是否已安装连接纯化水管路连接是否已安装连接注射用水管路连接是否已安装连接蒸汽管路连接是否已安装连接纯蒸汽管路连接是否已安装连接真空管路连接是否已安装连接压缩空气管路连接是否已安装连接罐体及管路材质是否为不锈钢且光洁评价结果：确认工程部年 月 日验证小组组长年 月 日附件6.500L配液过滤系统运行确认记录设备名称500L配液过滤系统型号设备编号批号，结果记录项目标准 电机及卫生泵开、停控制有效可靠运转平稳、无异常震动及躁声配液罐各管道阀门开启、闭合自如进料、进水、清洗操作可正常运行各密封点无泄漏、无异常抖动异音蒸气调节压力表及温度表有效灵敏安全防护蒸汽压力达到0.2Mp,安全阀起跳过滤系统各管道阀门开启、闭合自如过滤，回流，排污，冲洗操作正常运转各密封点无泄漏、无异常抖动异音过滤器完整性检测0.45um微孔过滤器时,起泡点不低于0.25Mpa; 检测0.22um微孔过滤器时, 起泡点不低于0.34Mpa。保压在10min内降压5%验证结果评定 检查人： 年 月 日 确认工程部 年 月 日验证小组组长 年 月 日附件7.500L配液过滤系统性能确认记录设备名称500L配液过滤系统型号设备编号出厂编号项目批号批号批号配料搅拌开始时间： 搅拌结束时间： 料液温度： 搅拌开始时间： 搅拌结束时间： 料液温度： 搅拌开始时间： 搅拌结束时间： 料液温度： 各测试点含量前：中：后：RSD：前：中：后：RSD：前：中：后：RSDRSD是否2.0%检验人复核人过滤药液菌检试验结果操作人QA检验人复核人结果评定生产部： 年 月 日确认质保部 年 月 日验证小组组长 年 月 日附件8.评价与建议评价内