2010第九章1（b淋巴细胞）

第九章B淋巴细胞 杨安钢2010 12 14 第一节B细胞的分化和表面标志第二节B细胞的分类及其功能第三节B淋巴细胞对抗原的识别及应答第四节体液免疫应答的一般规律第五节单克隆抗体 第一节B细胞的分化和表面标志 B细胞的来源 B细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊 BursaofFabricius 中淋巴样前体细胞分化成熟而来 分布 外周血淋巴细胞 5 25 骨髓中的淋巴细胞主要是B细胞淋巴结中的淋巴细胞 25 脾中的淋巴细胞 50 细胞因子与造血细胞分化 一 B细胞的分化 细胞因子与造血细胞分化 图 B细胞发育和分化 图 细胞因子与B细胞早期分化 图 鸟类法氏囊淋巴结Ag增殖 分化分泌哺乳动物骨髓脾脏B淋巴干细胞成熟B细胞活化B细胞浆细胞Ab祖B细胞前B细胞不成熟B细胞 外周血扁桃体 B细胞的分化发育 如重链或轻链基因重排失败 结合抗原 输向外周B细胞库 细胞丢失 克隆删除自身免疫耐受 mIgM mIgD mIgM 骨髓早期祖B细胞晚期祖B细胞大前B细胞小前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞表达m链重链基因重链基因表达m链 胞浆和胞膜 表达m链表达m d链D J重排V DJ重排表达preBCR轻链V J重排 m 5 VpreB 表达preBCR表达轻链 表达轻链 B细胞发育和分化 胞 浆细胞的电镜照片 显示丰富的内质网 浆细胞的寿命为3 5天 细胞因子与B细胞早期分化 SCF c kit SCFR flt3L flt3基质细胞产生SCF和flt3L SCFR表达于造血祖细胞 flt3表达于未定向造血祖细胞和早期淋巴样细胞 促进未定向造血祖 早期淋巴样分化和早期B细胞谱系的分化 SCF和flt3L有协同作用 细胞因子与B细胞早期分化 SDF 1 CXCR4促进早期B细胞谱系分化趋化CD34 干细胞 pro B pre B和B细胞IL 7 IL 7R促进早期淋巴样细胞 B T NK 分化 IL 7R转导的信号促进重链V DJ重排 促进pro B向pre B分化黏附分子 VLA 4 VCAM 1 B细胞发育的早期阶段有赖于骨髓基质细胞 二 B细胞的膜表面分子 B细胞分化不同阶段的膜表面标记 表 B细胞表面CD分子的不同功能 表 mIgB细胞发育过程中mIgM Ig Ig 以及Vpre B 的表达 B细胞膜表面免疫球蛋白 BCR复合物的组成BCR Ig Ig 形成B细胞的识别单位 Ig Ig 的作用是转导抗原与BCR结合产生的信号和参与mIg链的表达与转运 替代性BCR复合物表达于Pro B和Pre B细胞假轻链 L Vpre B 5 ProB PreB 未成熟B 成熟B Ig Ig VpreB 5 Ig Ig VpreB 5 mIgMmIgMmIgD 记忆B 多种类别Ig 浆细胞分泌Ig 免疫耐受 B细胞发育过程中mIgM Ig Ig 以及VpreB 5的表达 Pre BCR介导的信号 人与小鼠B细胞分化和阻滞比较 Pre BCR的配体 存在部位增殖 分化条件对抗原反应Ig基因的重排和表达重组酶RAG1 RAG2TdT N 核苷酸插入 转录因子Oct 2EBFPax 5 BSAP重链V区基因重排 链表达轻链V区基因重排 或 轻链表达替代轻链表达 VpreB 5 PreBCR表达Ig Ig BCR复合体 preBCR BCR信号转导 B细胞分化不同阶段的膜表面标记 早期祖B细胞晚期祖B细胞大前B细胞小前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞 earlyproB lateproB largepreB smallpreB immatureB matureB 骨髓骨髓骨髓骨髓骨髓外周淋巴器官骨髓微环境 抗原非依赖外周 抗原依赖无无无无免疫耐受一般为正应答 D JV DJVDJVDJVDJVDJ 主要位于胞浆 V JVJVJ 抗原呈递MHCII类协同刺激 传递第二信号CD40CD80 CD86CD19 BCR复合物 CD20 Ca2 通道 CD21CD22CD23 IgE调控 CD24CD45R 小鼠B220 BtK其它标记CD10 CALLA CD90 Thy1 B细胞分化不同阶段的膜表面标记 早期祖B细胞晚期祖B细胞大前B细胞小前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞 earlyproB lateproB largepreB smallpreB immatureB matureB 活化后上调 胞浆 活化后上调 B细胞表面CD分子的不同功能 YYYYYYYYY CD81 CD19 CD21 Ig BCR Ig C3dg Ag Lyn Src PTK B细胞活化辅助受体的作用 三 B细胞信号转导途径 酪氨酸磷酸化 相关信号分子活化 转录因子活化基因开放 BCR交联 BCR AgPTK活化 Fyn Blk Lck Ig Ig 的ITAMITAM PSykPLC Ras RacDAGIP3Ca2 PKCcalcineurinMAPK PIP2 转录因子激活 特定基因开放 细胞增殖分化 酪氨酸磷酸化 相关信号分子活化 酶活化 转录因子活化 BCR交联 B细胞信号转导途径 第二节B细胞的分类及其功能 B细胞亚群的分类成熟B细胞分为B 1 CD5 和B 2 CD5 两个亚群 前者参与固有免疫 后者即通常所说的B细胞 介导特异性免疫中的体液免疫 一 B 1细胞及其功能 B 1细胞及其作用B细胞亚群B 1细胞 CD5 一 表面标记 CD5 CD11 CD23 mIgM 二 分布 腹腔 胸腔 肠壁固有层三 识别抗原 TI 2型多糖抗原 细菌 TI 1型多糖抗原 G 菌 LPS 变性自身抗原 变性Ig ssDNA 多反应性 poly reactivity 指B细胞抗原受体或其所产生的抗体 以相对较低的亲和力与多种不同抗原表位结合的现象 抗原受体 多糖抗原 受体交联被激活产生IgM为主的低亲和力抗体无Ig类别转换无免疫记忆 B 1细胞的免疫应答特点 B 1细胞的功能抗细菌抗体 抗微生物感染 粘膜免疫 主要执行体腔的 如胸腔 腹腔 的非特异免疫多反应性自身抗体 清除变性自身抗原参与了自身免疫性疾病的发生 B 1细胞的最主要表面标记分子CD5分子的结构 由471个氨基酸组成 胞膜外区350个 跨膜区27个 胞浆区94个 并含有一个ITAM基序 人CD5基因定位于11q13 CD5分子的分布 除B 1细胞外 CD5在所有成熟T细胞和大多数胸腺细胞表达 CD5分子的配体 B细胞上的CD72 CD5分子的功能 传递使T细胞增殖的信号 对B 1细胞的功能并非必需 CD5缺陷小鼠的B 1细胞仍正常发育 慢性淋巴细胞白血病 CLL 细胞常表达CD5 CD5调控的基因表达 上调 IL 10 TLR9下调 CD80 CD86 二 B 2细胞及其功能 人各类 亚类 Ig主要的理化特性和生物学功能B细胞对抗原的处理及呈递分泌细胞因子调节免疫应答 人各类 亚类 Ig主要的理化特性和生物学特性 人各类 亚类 Ig主要的理化特性和生物学特性 B 2细胞处理和提呈抗原 B细胞捕获抗原大多数胸腺依赖抗原 TDAg 为可溶性抗原浓集抗原作用B细胞呈递抗原内吞进入进入B细胞的TDAg经加工后呈递给CD4 T细胞协同刺激分子相互作用 B细胞活化 分化为浆细胞 分泌抗体同时 有效刺激Th细胞活化 参与B细胞活化及免疫应答的其他分子 B细胞活化辅助受体CD19 CD21 CD81 Leu13协同刺激分子CD40 CD40L补体受体CD35 CR1 C3b受体 CD21 CR2 C3d受体 EBVR 其他膜分子CD22 CD20 CD32 分泌细胞因子调节免疫应答参与免疫应答 造血过程和炎症反应的调节 B细胞所分泌的细胞因子 白细胞介