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主要的革兰阴性菌的耐药表型 b 内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素喹诺酮类抗生素 本章目的 能解释什么是Jarlier分类了解主要的肠杆菌科细菌的获得性耐药表型了解铜绿假单孢菌的获得性耐药表型了解不动杆菌属耐药表型 天然耐药 对 类酰胺类抗生素的耐药机理 无进入通道外排PBP修改产酶 400种以上 青霉素酶广谱青霉素酶ExtendedSpectrumBeta Lactamase ESBL 抑制剂酶TEM头孢呋辛酶低水平 高水平头孢菌素酶碳青霉烯酶 beta lactamase类型 非常普遍大于400种 天然获得性 肠杆菌科细菌及 类酰胺酶 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 7 b 内酰胺类的耐药表型 GroupI E coli P mirabilis Salmonellaspp Shigellaspp GroupII Klebsiellaspp Citrobacterkoseri E hermanii C amalonaticusGroupIII Enterobacterspp Serratiaspp Providenciaspp Citrobacterfreundii ProteusvulgarisGroupIV Yersiniaspp 肠杆菌科细菌天然耐药表型分组 P47 jarlier Group2天然PASE b 内酰胺类的天然耐药表型 大多数属该组 amoxinhibticarC1GSSSS Group1无天然耐药存在 除大肠埃希菌和志贺菌属产底水平CASE amoxinhibticarC1GRSRS amoxinhibticarC1GRR SR amoxinhibticarC1GRRRR Group4CASE PASE Group3天然CASE CASE 头孢菌素酶PASE 青霉素酶 肠杆菌科的天然耐药 阿莫西林AMC替卡西林1代3代EscherichiacoliSSSSSIShigella SalmonellaSSSSSProteusmirabilisSSSSSIIK pneumoniae oxytocaRSRSSCitrobacterdiversusRSRSSE cloacae aerogenesRRSRRCitrobacterfreundiiRRSRRProteusvulgarisRSSRSIIISerratiamarcescensRRSRS inMorganellamorganiiRRSRS inHafniaalveiRRSRSProvidenciarettgeriRRSRSProvidenciastuartiiRRSRSIVYersiniaenterocoliticaRRRRS r r 低水平耐药 in 可诱导 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 10 b内酰胺类的获得性耐药肠杆菌科 Group3Naturalcephalosporinase Group4 CASE PASE 染色体头孢菌素酶AmpC Group1野生株 Group2Naturalpenicillinase HLC 突变 获得性青霉素酶IRTESBL 获得性青霉素酶ESBL碳青酶烯酶 获得性青霉素酶ESBL ESBL IRT AmpC ApmC HLP 突变 Group1Enterobacteriaceaeandb lactamsE coli Shigellaspp Salmonellaspp P mirabilis P48 Rare New ESBLplusimpermeability Group2Enterobacteriaceaeandb lactamsKlebsiellaspp Citrobacterkoseri E hermanii C amalonaticus P49 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 13 Group3b lactams P49表6 3 Enterobacterspp Serratiaspp Providenciaspp Citrobacterfreundii P vulgaris P penneri Morganellaspp TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 14 Group4b lactamsYersiniaspp TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 15 肠杆菌科氨曲南酶 hyperK1 NewEnzyme 注 该酶引起的耐药其3代头孢的MIC值低于ESBL 并可用敏感的3代头孢治疗 对碳青霉烯类的耐药 通透障碍 显示交叉耐药 膜孔蛋白丢失 奇异变形杆菌 阴沟肠杆菌 假单孢菌 通透障碍 HLC 阴沟 产气 雷氏普罗威登菌 碳青霉烯酶 MERO强于IMI 青霉素酶类 A类 丝氨酸酶类 IMI 1 KPC S marcescens E cloacae 对3代头孢保持活性 exceptwithE cloacae 氨曲南R金属酶类 B类 IMP 1 NDM 1 E coli C freundii E aerogenes 水解3代头孢 氨曲南S 肠杆菌科 MHT ClassificationofCarbapenemases 17 Reference Queenan Bush 2007 ClinMicrobiolRev 20 440 2 ClarificationonwhentoperformMHT CREExamples 18 References Anderson KFetal 2009 ICAAC D 719Limbago BM CLSIAgendabook January2011 19 Ifusing2010OldBreakpointsMIC2 4ImiMIC2 4 Ifusing2012CurrentBreakpoints MHTtestrequestedforepidemiology PerformMHT PerformMHT WhenshouldweperformMHT TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 20 b 内酰胺类的耐药表型 b 内酰胺酶 野生型 天然头孢菌素酶 青霉素酶HLCESBL碳青霉烯酶对b 内酰胺抗生素的通透障碍泵出机制PorineD2丢失 碳青霉烯类 铜绿假单孢菌 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 21 P aeruginosa b lactamases P53表6 8 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 22 碳青霉烯酶 金属酶 IMP 1 MET 1 VIM 1 产生于铜绿假单孢 但是嗜麦芽寡养单胞菌 恶臭假单胞菌 荧光假单胞菌 鲍氏不动杆菌 中也发现氨曲南S P aeruginosa b lactamases TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 23 P aeruginosa b lactams通透障碍 主要机制 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 24 氨基糖苷类的耐药表型肠杆菌科和铜绿 修饰酶通透障碍 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 25 肠杆菌科和氨基糖苷类 P51表6 6 注 对斯氏普罗威登斯菌外的肠杆菌科细菌常常敏感AAC6 常常伴随ESBLISEPA AMIKACIN 铜绿假单孢菌和氨基糖苷类P54表6 9 喹诺酮类的耐药表型肠杆菌科细菌和铜绿假单孢菌 靶位的修改泵出通透障碍 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 29 喹诺酮类 肠杆菌科 P52表6 7 DNA旋转酶由亚单位gyrA gyrB组成 TheAtoZofSusceptibilityTestingGCS TM 0210Version3 Revision2004 01 06p 7 30 喹诺酮类 铜绿 P54表6 10 注 对1代全耐VT2C上面仅有1 4型获得性耐药源于靶位修改 通透障碍或兼而有之 鲍曼不动杆菌 类酰胺酶 上世纪70年代前仅对青霉素耐药 当前如果对氨基青霉素 氨基青霉素 克拉维酸 1 2代头孢耐药 依然考虑为野生型 氨基糖苷类都敏感甲氧苄啶天然耐药 野生型 不动杆菌属 Beta lactams耐药机制产酶青霉素酶苯唑西林酶 carbapenemaseclassD 头孢菌素酶无法进入Impermeability靶位修改 不定杆菌属 Beta lactams 染色体头孢菌素酶 低产 不动杆菌属 氨基糖苷类的耐药机制 产酶 AES 不动杆菌属 鲍曼不动对以下抗生素天然敏感 利福平多粘菌素氟喹诺酮类但是当前70 的菌株已对氟喹诺酮类耐药 靶位修改 嗜麦芽窄嗜单胞菌 对大量抗生素天然耐药Beta lactams aminopenicillin cephalosporin carbapenems 氨基糖甙类 Kana Tobra Genta Netil Amika 四环素喹诺酮类 1stgeneration 2ndgeneration 磷霉素 野生型 嗜血杆菌属 天然耐药 林可霉素其它的大环类脂类及环酮内酯类活性也降低已知的获得性耐药B类酰胺酶法国40 60 菌株产酶 我国 30 不能很好的表达 使用头报销噻吩检测PBP修改影响所有的b lactams主要是无荚膜的菌株亚胺培南耐药原理不清其它抗生素 罕见 Chloramphenicol Tetracyclin Rifampicin Cotrimoxazoleandquinolones 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 天然耐药 林可霉素糖肽类甲氧苄啶多粘菌素类已知的获得性耐药机理Beta LactamsB类酰胺酶 N meningidis很少 N gonorrhoeae常见氨基青霉素失活 3代头孢不受影响PBP修改不能进入Imp
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