免疫学东南大学课件第十章 T淋巴细胞.ppt

2020 2 24 1 Immunocyte 所有参与免疫应答或与免疫应有关的细胞 包括T B NK DC 单核吞噬细胞 粒细胞等 Immunecompententcell ICC 2020 2 24 2 第十章T淋巴细胞 T细胞 Tlymphocyte 是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 在骨髓中 多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞 然后进入胸腺皮质向髓质移动 最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞 形成识别各种抗原的T细胞库 2020 2 24 3 一 T细胞在胸腺的分化发育 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4 和CD8 DN 第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4 CD8 DP 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择 发育为CD4 或CD8 的单阳性细胞 2020 2 24 4 Bonemerrow T细胞发育TCellDevelopment 2020 2 24 5 2020 2 24 6 T细胞发育 表达Pre TCR的双阴性细胞 CD4 CD8 面临生死考验 的双阳性细胞 发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞 胸腺细胞的阳性选择 获得MHC限制性 胸腺细胞的阴性选择 获得自身免疫耐受性 T细胞受抗原刺激在外周淋巴器官的进一步分化 来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟 TCR CD4 CD8分子的表达是T细胞不同发育阶段的主要标志 2020 2 24 7 2020 2 24 8 2020 2 24 9 T细胞发育的阳性选择 过程 胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身MHC分子结合 这些细胞就得到刺激 存活 增殖并继续分化 TCR不能与自身MHC分子结合的胸腺细胞就在原处自行凋亡 部位 胸腺皮质层 意义 获得了MHC限制性 MHCrestriction 即产生了能识别 结合自身MHC分子 外来抗原肽复合物的T细胞 也产生了能与自身MHC 自身多肽起反应的T细胞 2020 2 24 10 MHC I DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子表达关闭 CD4 CD8 细胞 MHC II DP细胞表面CD4分子结合 导致CD8分子表达关闭 CD4 CD8 细胞 2020 2 24 11 过程 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHCI和MHCII类抗原 并与自身抗原形成复合物 SP细胞如能识别自身抗原肽 MHC复合物并显示高亲合力的T细胞 即发生凋亡而导致克隆清除 与MHC分子呈中 低亲合力及不能识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟 部位 胸腺髓质 意义 通过阴性选择获得自身耐受性 即清除自身反应性T细胞克隆 T细胞发育的阴性选择 2020 2 24 12 T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC 抗原肽机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受 2020 2 24 13 二 T细胞在外周淋巴器官的分化发育 初始T细胞 na veTcell 效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞 2020 2 24 14 第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用 TCR CD3复合物CD4分子和CD8分子协同刺激分子丝裂原结合分子及其他表面分子 2020 2 24 15 2020 2 24 16 TCR分类 TCR TCR2 TCR TCR1 2020 2 24 17 2020 2 24 18 StructureofTCellReceptor 2020 2 24 19 2020 2 24 20 2020 2 24 21 CD3 TCR CD3复合物 在TCR信号转导过程中起关键作用 2020 2 24 22 CD3 结构 和 链均属IgSF 跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR 和TCR 链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥 形成稳定TCR CD3复合物 分布 T细胞 胸腺细胞 CD3 可表达于部分NK细胞 功能 CD3不同链的胞质区有不同数量ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序 的结构 可介导活化信号 2020 2 24 23 2020 2 24 24 CD4 为单链跨膜糖蛋白 胞膜外结构为IgSF成员 共有4个结构域 CD4分子的第一 二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合 第一个V样结构域是HIV的受体 CD4是T细胞TCR CD3识别抗原的辅助受体 通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合 其胞浆区与PTKp56lck激酶的结合 参与信号转导 分布 外周血CD4T细胞为辅助性T细胞 Th 胸腺中单 双阳性细胞 某些B细胞 EBV转化的B细胞等 2020 2 24 25 2020 2 24 26 CD8 结构 是由 链借二硫键连接的异源二聚体 胞外区结构均属IgSF 链V样区与MHCI类分子非多态的 3区域结合 胞浆区可与PTKp56lck相连 功能 CD8是细胞毒性T细胞 CD8也是T细胞的辅助受体 可以增强相应抗原肽 MHC分子结合后的信号刺激 在CD8 细胞的胸腺选择中起重要作用 胞浆区可与PTKp56lck相连 参与T细胞活化和增殖的信号转导 2020 2 24 27 CD28 结构 是由二硫键相连的同源二聚体 CD28分子的胞浆区带有ITAM 分布 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞 浆细胞和部分活化的B细胞 配体 是B7 1和B7 2 B7主要分布于B细胞和APC细胞表面功能 T细胞活化的第二信号 2020 2 24 28 2020 2 24 29 CTLA 4 又称CD152 结构 同源二聚体 胞外区为IgSF 胞内区带有ITIM 分布 表达于活化的T细胞 而静止的T细胞则不表达 配体 B7功能 对T细胞的活化有负调节作用 可能CD28起始T细胞的活化和克隆扩增 而CTLA 4对其进行抑制 使免疫应答恢复到相对的平衡状态 2020 2 24 30 2020 2 24 31 是另一协同刺激分子受体 表达于活化的T细胞 与CD28具有同源性 人的ICOS配体为B7 H2 初始T细胞的活化主要依赖CD28提供协同刺激信号 ICOS在CD28后起作用 ICOS induciblecostimulator 2020 2 24 32 PD 1 programmeddeath1 表达 活化的T细胞 配体 PD L1和PD L2 功能 抑制T细胞的增殖及IL 2 IFN 的产生 抑制B细胞的增殖 分化和Ig的分泌 参与外周免疫耐受的形成 2020 2 24 33 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2 LFA 2 结构 胞外区为IgSF 胞浆区可与Lck激酶相连 分布 95 成熟T细胞 70 胸腺细胞 配体 CD58 LFA 3 羊RBC 功能 CD2与CD58结合 促进T细胞对抗原的识别功能 主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附 以及CD2分子介导的信号转导 E花环试验 2020 2 24 34 CD40L 即CD154 结构 II型膜蛋白 分布 活化的CD4 T细胞 部分CD8 T细胞和 T细胞 活化B细胞 NK细胞等 功能 与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的第二信号信号 2020 2 24 35 LFA 1和ICAM 1 细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原 1 LFA 1 和细胞间黏附分子 1 ICAM 1 分子的作用是介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附 2020 2 24 36 丝裂原结合分子及其他表面分子 丝裂原受体细胞因子受体 CKR 其他表面受体 FasL SRBCR HIVR等 2020 2 24 37 第三节T细胞亚群 1 根据所处的活化阶段 naiveTcell effectorTcell memoryTcell根据表达TCR的类型 Tcell Tcell根据是否表达CD4或CD8分子 CD4 T CD8 T根据免疫效应功能 helpTcell Th cytotoxicTcell Tc或CTL regulatoryTcell Tr 2020 2 24 38 T细胞亚群 2 初始T细胞从未接受过抗原刺激的成熟T细胞 处于G0期 存活期短 表达CD45RA和高水平的L 选择素 CD62L 参与淋巴细胞再循环 主要功能是识别抗原 无免疫效应功能 效应T细胞存活期亦较短 表达高水平的高亲和力IL 2受体 还表达黏附分子 整合素和CD44 和CD45RO 不参与淋巴结细胞再循环 而是向外周炎症组织迁移 2020 2 24 39 T细胞亚群 3 记忆T细胞处于G0期 但存活期长 可达数年 表达CD45RO和黏附分子 整合素和CD44 及向外周炎症组织迁移 记忆性T细胞介导再次免疫应答 接受抗原刺激后可迅速活化 并分化为记性T细胞和效应T细胞 CCR7 记忆T细胞 效应性记忆T细胞 effectormemoryTcells TEM CCR7 记忆T细胞 中央型记忆T细胞 centralmemoryTcells TCM 2020 2 24 40 TCR T细胞 TCR T细胞为DN细胞或少数CD8 细胞 抗原受体缺乏多样性 抗原识别谱狭窄 位于皮肤和同一黏膜组织中 具有相同的抗原识别特异性 因此 T细胞应属于非特异性免疫细胞 而不是特异性免疫细胞 T细胞识别 1 感染后产生的热休克蛋白或表达于受感染细胞表面的热休克蛋白 2 感染后异常表达于受感染细胞表面的脂类抗原 3 病毒蛋白4 分支杆菌产生的小磷酸化非肽分子 2020 2 24 41 T细胞 TCR2T细胞 数量多 占外围血T细胞的绝大部分大于95 是负责细胞免疫的主要部分 CD4 Th1 Th2 Th17 Th3 Tr1 CD8 CTL Ts CD8Treg 2020 2 24 42 2020 2 24 43 Th细胞 CD4 T细胞 Th1 Th2 Th17 Th3 Tr1 Th1细胞主要分泌IL 2 IFN 和TNF 等介导细胞免疫 Th2细胞主要分泌IL 4 IL 5 IL 6和IL 10 介导体液免疫 Th17 分泌IL 17参与固有免疫和炎症反应 2020 2 24 44 2020 2 24 45 2020 2 24 46 2020 2 24 47 CTL Tc 细胞 CD8 T细胞 CTL 具有细胞毒作用的T细胞包括表TCR 和CD8分子的T细胞 CTL参与抗肿瘤 抗病毒及移植排斥反应 受MHCI类分子制约 CTL杀伤靶细胞的机制 分泌穿孔素 释放多种丝氨酸酯酶 分泌淋巴毒素 直接杀伤靶细胞 活化的CTL高表达FasL 与靶细胞表面Fas抗原结合诱导靶细胞凋亡 2020 2 24 48 自然调节性T细胞 nTreg 来源 胸腺分化而来 表型 CD4