大赛璐手性固定相的新进展ppt课件

手性固定相的新进展 大赛璐药物手性技术 上海 有限公司 1 手性色谱技术的研发动向 2 3微米固定相普通系列 H系列 3系列 键合型固定相IA IB IC IDIE 大赛璐手性色谱柱种类 冠醚柱 离子交换 蛋白柱 多糖 更广泛 纤维素 AD HAS H 淀粉 OD HOJ H AY HAZ H OY HOZ H 新型固定相 特种柱 键合型 IAIBICIDIE 4 Part1 1 新型固定相 新型填料的结构对比 特点1 选择性差异 5 Part1 1 新型固定相 特点1 选择性差异 碱性化合物 6 AD H 5 m 4 6 250mm OD H 5 m 4 6 250mm OJ H 5 m 4 6 250mm Part1 1 新型固定相 example H I DEA 70 30 0 1 特点1 选择性差异 碱性化合物 7 left AY H 5 m 4 6 250mm 基线分离 right OZ H 5 m 4 6 250mm 基线分离 Part1 1 新型固定相 特点1 选择性差异 酸性化合物 8 AD H 5 m 4 6 250mm OZ H 5 m 4 6 250mm AY H 5 m 4 6 250mm IA 5 m 4 6 250mm Part1 1 新型固定相 examplea4 Hexane IPA TFA 70 30 0 1 特点1 选择性差异 极性模式 9 example 阿替洛尔 只有在OZ H EtOH DEA 100 0 1 上可拆分 Part1 1 新型固定相 AY H特性 IPA损伤 ETOH修复 10 Part1 1 新型固定相 特点2 出峰顺序差异 11 Part1 1 新型固定相 研发新动向 12 AZ H OY H AY H OZ H AZ H OY H键合 Part1 1 新型固定相 手性色谱技术的研发动向 13 键合型固定相IA IB IC IDIE 3微米固定相的优点 柱效更高流速更大适用于快速分析可承受柱压更高 14 Part2 3微米固定相 柱效更高 适应大流速 15 Part2 3微米固定相 16 MP hexane 2 propanol90 10T 25 CColumnsize 4 6x150mm 3微米 5微米系列的柱效对比 Part2 3微米固定相 17 相似保留时间 分离度更大 Part2 3微米固定相 相似分离度 保留时间更短 18 Part2 3微米固定相 19 Part2 3微米固定相 相似分离度 保留时间更短 快速分析 AD 3 20 Part2 3微米固定相 21 Part2 3微米固定相 快速分析 IA 3 IC 3 耐压更高 22 PressureratioOZ 3 OZ H 1 58 Hexane 2 propanol90 10T 25 CColumnsize 4 6x150mm Part2 3微米固定相 手性色谱技术的研发动向 23 键合型固定相IA IB IC IDIE Part3 键合型固定相 IA 直链淀粉 三 3 5二甲苯基氨基甲酸酯 IB 纤维素 三 3 5二甲苯基氨基甲酸酯 IC 纤维素 三 3 5 二氯苯基氨基甲酸酯 24 键合型固定相 结构 IA 2004 04上市IB 2005 04上市IC 2007 04上市 分析柱CHIRALPAKID 0 46 15cm 0 46 25cm 2011 04上市半制备柱 1 25cm 2 25cm 近日上市 Part3 键合型固定相 IA IB IC R ID CHIRALPAKID固定相结构 Amylosetris 3 chlorophenylcarbamate ID柱固定相结构 Part3 键合型固定相 分析柱CHIRALPAKID 0 46 15cm 0 46 25cm 2011 04上市半制备柱 1 25cm 2 25cm 近日上市 键合型固定相 特点 流动相范围增大 成功分离把握增加普通流动相 正己烷 异丙醇 乙醇特殊流动相 乙酸乙酯 二氯甲烷 四氢呋喃 甲基叔丁基醚等反相流动相 水 乙腈 甲醇改善溶解度 提高制备效率ICIDIE新型固定相可修复再生 27 Part3 键合型固定相 分离成功率统计 键合型手性柱组合 IA IB IC ID 和涂敷型手性柱组合 AD H OD H AS H OJ H 分别分离123个化合物 包括有酸性 中性 碱性化合物 数据统计如下 n Hex IPA体系 n Hex ROH IPA EtOH 体系 结论 1 四种键合型手性柱组合和四种涂敷型手性柱组合能有等同的分离成功率2 在使用n Hex IPA体系筛选时 加入ID柱后四种键合柱配合使用的成功率要高于涂敷型手性柱组合 Part3 键合型固定相 分离介绍 ID和IAIBIC有一定的互补性非传统流动相的使用示例ID柱特别适用分离的化合物类型其他化合物分离示例 Part3 键合型固定相 ID和IAIBIC有一定的互补性 Cisapride Nitrendipine IA IB IC ID n Hex IPA DEA 50 50 0 1 1 0ml min 254nm 25oC n Hex IPA DEA 80 20 0 1 1 0ml min 254nm 40oC 0 46cm 25cmL Part3 键合型固定相 ID和IAIBIC有一定的互补性 Sulindac Hydroxyzine IA IB IC ID n Hex IPA DEA 80 20 0 1 1 0ml min 254nm 25oC n Hex IPA TFA 60 40 0 1 1 0ml min 254nm 25oC 0 46cm 25cmL Part3 键合型固定相 IA的互补性 IA IB IC ID n Hex EtOH 80 20 1 0ml min 220nm 25oC n Hex IPA DEA 95 5 0 1 1 0ml min 254nm 25oC 0 46cm 25cmL Phenyl butyrolactone Meclizine Part3 键合型固定相 IB的互补性 IA IB IC ID 0 46cm 25cmL n Hex EtOH DEA 50 50 0 1 1 0ml min 254nm 25oC n Hex IPA 98 2 1 0ml min 220nm 25oC 1 Phenylethylalchol Indapamide Part3 键合型固定相 IC的互补性 5 Benzylhydantoin Chlorprenaline n Hex IPA 80 20 1 0ml min 220nm 25oC n Hex IPA DEA 98 2 0 1 1 0ml min 254nm 25oC IA IB IC ID 0 46cm 25cmL Part3 键合型固定相 分离介绍 ID和IAIBIC有一定的互补性非传统流动相的使用示例ID柱特别适用分离的化合物类型其他化合物分离示例 Part3 键合型固定相 Thioridazine 0 46cm 25cmL 1 0ml min 254nm 25 Part3 键合型固定相 Sulpiride 0 46cm 25cmL 1 0ml min 254nm 25 Benidipine n Hex IPA DEA 90 10 0 1 40oC n Hex EtOH DEA 93 7 0 1 40oC n Hex MTBE EtOH DEA 60 40 1 0 1 n Hex THF DEA 90 10 0 1 n Hex CH2Cl2 EtOH DEA 80 20 1 0 1 0 46cm 25cmL 1 0ml min 254nm 25 Part3 键合型固定相 分离介绍 ID和IAIBIC有一定的互补性非传统流动相的使用示例ID柱特别适用分离的化合物类型其他化合物分离示例 Part3 键合型固定相 二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物 n Hex MTBE EtOH DEA 50 50 1 0 1 n Hex MTBE IPA DEA 60 40 1 0 1 n Hex IPA DEA 90 10 0 1 n Hex THF DEA 90 10 0 1 n Hex IPA DEA 85 15 0 1 n Hex THF DEA 90 10 0 1 n Hex THF DEA 90 10 0 1 n Hex IPA Isopropylamine 80 20 0 1 Nitrendipine Manidipine Benidipine Nilvadipine Nicardipine Amlodipine Nisoldipine Nimodipine 0 46cm 25cmL 1 0ml min 254nm Part3 键合型固定相 吩噻嗪类化合物 n Hex IPA DEA 80 20 0 1 n Hex EtOH DEA 100 0 1 0 1 0 5ml min n Hex CH2Cl2 EtOH DEA 95 5 1 0 1 Dimetotiazine Thioridazine Profenamine 0 46cm 25cmL 1 0ml min 254nm 25oC Part3 键合型固定相 苯甲酰胺类化合物的分离 n Hex IPA DEA 50 50 0 1 n Hex IPA DEA 50 50 0 1 n Hex THF DEA 80 20 0 1 Sulpiride Troxipide Cisapride 0 46cm 25cmL 1 0ml min 254nm 25oC Part3 键合型固定相 芳基丙酸类抗炎镇痛药的分离 n Hex IPA TFA 98 2 0 1 Flurbiprofen Suprofen Thiaprofen Pranoprofen n Hex IPA TFA 70 30 0 1 n Hex EtOH TFA 93 7 0 1 n Hex EtOH TFA 90 10 0 1 n Hex EtOH TFA 93 7 0 1 Ketoprofen 0 46cm 25cmL 1 0ml min 230nm 25oC Part3 键合型固定相 分离介绍 ID和IAIBIC有一定的互补性非传统流动相的使用示例ID柱特别适用分离的化合物类型其他化合物分离示例 Part3 键合型固定相 中性化合物分离示例 n Hex IPA 90 101 0ml min 230nm 25oC n Hex EtOH 97 31 0ml min 230nm 25oC n Hex IPA 50 501 0ml min 230nm 25oC 2 Benzaminooctane Sulindacmethylester Acetyl methyl butyrolactone n Hex EtOH 80 201 0ml min 230nm 25oC Wieland Miescherketone 0 46cm 25cmL Part3 键合型固定相 碱性化合物分离示例 Clofedanol Disopyramide Oxprenolol Doxapram n Hex IPA DEA 70 30 0 11 0ml min 254nm 25oC n Hex THF DEA 95 5 0 11 0ml min 254nm 25oC n Hex IPA DEA 60 40 0 11 0ml min 230nm 25oC n Hex CH2Cl2 MeOH 2 aminoethanol 70 30 2 0 11 0ml min 230nm 25oC 0 46cm 25cmL Part3 键合型固定相 酸性化合物分离示例 0 46cm 25cmL Sulindac 2 4 Hydroxyphenoxy Propionicacid n Hex IPA TFA 90 10 0 11 0ml min 230nm 25oC n Hex IPA TFA 60 40 0 11 0ml min 230nm 25oC Part3 键合型固定相 反相流动相分离示例 HCOOHaq pH 2 0 ACN 85 15 2 Phenoxypropionicacid Aminoglutethimide 20mMNH4HCO3aq pH 9 ACN 30 70 0 46 25cm 0 5mL min 25oC Part3 键合型固定相 流动相的选择 H CH2Cl2 EtOH49 49 2 H EtOH85 15 H IPA80 20 第一推荐使用流动相 H MTBE EtOH0 98 2 典型的溶剂组合 H THF70 30 H EtOAc60 40 H CHCl3 EtOH68 30 2 CH3CN100 MeOH100 没有达到基线分离的情况可以用以下溶剂配比进行进一步筛选 第二推荐使用流动相 Part3 键合型固定相 IE柱固定相结构 IA IB IC R ID CHIRALPAKIE固定相结构 Amylosetris 3 5 dichlorophenylca