第二章节药物效应动力学a.ppt

药理学 益阳医学高等专科学校 药理学 主讲 曾碧映益阳医学高等专科学校 药理学 益阳医学高等专科学校 第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药理学 益阳医学高等专科学校 学习目标 1 掌握药物的基本作用 吸收作用 选择性 2 掌握药物防治作用 对因治疗 对症治疗 补充治疗作用 3 掌握不良反应 副作用 毒性反应 变态反应 精神依赖性 三致作用4 掌握量 效关系及治疗剂量等基本概念 5 熟悉药物作用的机理 6 掌握受体激动剂 拮抗剂 个体差异 药理学 益阳医学高等专科学校 药物效应动力学 药物的作用 药物的量效关系 药物作用机制 药理学 益阳医学高等专科学校 药物效应动力学 简称药效学 是研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学 对临床合理用药 充分发挥疗效 避免或减少不良反应具有重要意义 药理学 益阳医学高等专科学校 第一节药物的作用 1 药物作用和效应 2 药物作用的两重性 3 药物不良反应 药理学 益阳医学高等专科学校 一 药物作用 1 药物作用和药理效应药物作用 药物对机体细胞药物靶点的初始作用 药理效应 药物与机体大分子相互作用引起生理 生化功能或形态发生的变化 去甲肾上腺素的作用是激动a受体 效应是引起血管收缩 血压上升 药理学 益阳医学高等专科学校 特异性分子大小构形电荷 血管收缩心力加快血压升高 受体 a受体 NE NE 药物作用 药理效应 药理学 益阳医学高等专科学校 1 药物的基本作用 1 兴奋作用 使机体生理功能与生化代谢增强的作用 助消化药使消化功能增强 缩宫素使子宫收缩力增强 强心苷兴奋心脏等 药理学 益阳医学高等专科学校 1 药物的基本作用 2 抑制作用 能使机体生理功能与生化代谢减弱的作用 地西泮镇静催眠 雷尼替丁减少胃酸分泌等 药理学 益阳医学高等专科学校 兴奋与抑制在一定条件下可互相转化 如中枢神经系统过度兴奋可导致惊厥发生 长时间惊厥可转化为衰竭性抑制 甚至死亡 抑制 兴奋 正常水平 药理学 益阳医学高等专科学校 二 药物作用方式 直接作用和间接作用 药物作用的选择性 吸收作用和局部作用 药理学 益阳医学高等专科学校 二 药物作用的方式 1 直接作用和间接作用直接作用 药物对所接触的器官 细胞直接产生的作用 如NA激动血管平滑肌上的a受体 血管收缩 血压升高 药理学 益阳医学高等专科学校 二 药物作用的方式 1 直接作用和间接作用间接作用 机体的整体性而通过机体反射机制或生理性调节间接产生的药物作用 NA在血压升高的同时通过压力感受器反射性使心率减慢 药理学 益阳医学高等专科学校 2 药物的选择性作用药物在治疗剂量时只对机体一种或少数几种组织产生药理效应 称药物作用的选择性 如强心苷加强心肌收缩力 对其他组织器官作用弱 药理学 益阳医学高等专科学校 选择性高的药物作用范围窄 针对性强 不良反应少 如强心苷对心肌有较高选择性 可增强心肌收缩力 但对骨骼肌作用不明显 选择性低的药物 通常作用广泛 不良反应多 产生选择性的原因 药理学 益阳医学高等专科学校 药物的选择作用是相对的 当剂量增大时 选择性随之下降 使药理效应变得广泛 甚至出现毒性 如咖啡因治疗量可兴奋呼吸中枢 剂量增大时兴奋脊髓 引起惊厥 药理学 益阳医学高等专科学校 阿托品 选择性 阻断 M 腺体 眼 平滑肌 心脏 血管 中枢神经系统 药理学 益阳医学高等专科学校 3 吸收作用和局部作用 吸收作用 药物从给药部位吸收入血后分布到机体组织 器官所呈现的作用 阿司匹林的解热镇痛作用 安定的镇静催眠作用等 药理学 益阳医学高等专科学校 3 吸收作用和局部作用 局部作用 指药物吸收入血之前在用药的局部产生的直接作用 如丁卡因表面麻醉 口服抗酸药中和胃酸 酒精局部消毒等 药理学 益阳医学高等专科学校 二 药物作用的两重性 治疗作用对因治疗对症治疗补充治疗 不良反应 药理学 益阳医学高等专科学校 一 治疗作用 凡符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用称为治疗作用 对因治疗 治本 对症治疗 治标 急则治标 缓则治本 标本兼固 补充治疗补充体内营养或代谢物质的不足 药理学 益阳医学高等专科学校 三不良反应 ADR 是药物在正常用法用量时产生的与治疗目的不符 给机体带来不适或伤害性的反应 凡不符合用药目的 或给患者带来不适或痛苦的反应称不良反应 药理学 益阳医学高等专科学校 不良反应 ADR 的分类 1 A型不良反应 与剂量疗程有关 可预知 易防范 死亡率低 2 B型不良反应 与剂量疗程无关 与特异体质有关 也可预知 但严重 死亡率高 药理学 益阳医学高等专科学校 特点 A 副作用是固有的药理作用B 可以预知 产生原因 药物选择性低 作用范围广 以M受体阻断药阿托品为例解释之 定义 治疗剂量时与治疗作用同时出现的与治疗目的无关的作用 1 副作用 副作用 药理学 益阳医学高等专科学校 定义 用量过大或用药时间过长 或病人对药物反应特别敏感时发生的对机体有损害的反应 特点 反应比副作用大 对人体危害大 有时可预料 致癌 致畸 致突变合称三致反应 毒性反应 药理学 益阳医学高等专科学校 急性毒性在短期内过量用药引起的毒性 多损害循环 呼吸及神经系统功能 慢性毒性长期用药在体内蓄积逐渐发生的毒性反应 常损害肝 肾 骨髓及内分泌等 致畸 致癌 致突变合称三致作用属于慢性毒性 毒性反应 药理学 益阳医学高等专科学校 3 后遗效应停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 即停药后残留药物引起的生物效应 举例苯巴比妥催眠 次晨头晕 困倦 药理学 益阳医学高等专科学校 4 依赖性 dependence 长期用药后 患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象 药物依赖性一旦形成 常强迫患者连续或定期使用该药 以获得用药带来得欣快或避免停药带来得不适 药理学 益阳医学高等专科学校 依赖性分为精神依赖性指患者对药物产生精神上的依赖 用药者有追求用药的强烈欲望 停药后会造成患者极大的精神负担 渴望再次用药 但停药后 不出现戒断症状 药理学 益阳医学高等专科学校 依赖性分为身体依赖性指长期用药患者对药物产生适应状态 停药后产生强烈的戒断症状 表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱症状 药理学 益阳医学高等专科学校 5 特异质反应特异质病人对某些药物反应异常敏感 是由于先天遗传异常所致的反应 反应性质与药物固有药理作用基本保持一致 反应严重程度与剂量相关 遗传性G 6 PD 葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 缺乏者服用磺胺 伯喹后可致溶血 药理学 益阳医学高等专科学校 6 变态反应 也称为过敏反应 是药物作为抗原或半抗原 经接触致敏后所引发的病理性免疫应答反应 药理学 益阳医学高等专科学校 变态反应 最严重者为过敏性休克 以青霉素 链霉素 普鲁卡因最常见 不易预知 特别提醒 易致过敏反应的药物 临用前应作过敏试验 药理学 益阳医学高等专科学校 变态反应特点 过敏体质易发生 首次用药很少发生 已致敏者其过敏性可终生不退 结构相似的药物可有交叉过敏反应 药理学 益阳医学高等专科学校 7 撤药反应长期用药突然停药后原有疾病加重 也称反跳现象 如长期服用可乐定降血压 突然停药次日血压即急剧升高 药理学 益阳医学高等专科学校 8 继发反应 指继发于药物治疗作用之后的一种不良后果 也称治疗矛盾 如长期应用广谱抗生素抗感染 肠道内菌群失调 敏感菌被抑制 不敏感菌乘机繁殖 引起的继续感染 称为二重感染 药理学 益阳医学高等专科学校 9 耐受性 tolerance 连续用药后机体对药物的反应性降低 必须增加药物剂量方可保持原有药物效应 称耐受性 药理学 益阳医学高等专科学校 10 耐药性 resitance 耐药性 resitance 长期应用化疗药物后 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 也称抗药性 抗微生物药中仍作介绍 药理学 益阳医学高等专科学校 第二节药物的量效关系 定义 药物的剂量 效应关系 简称量 效关系 是指在一定范围内 药物剂量与效应之间的规律性变化 药理学 益阳医学高等专科学校 一 药物的剂量与效应 药物剂量决定血药浓度的高低 血药浓度又决定药理效应 因此药物剂量决定药理效应强弱 在一定范围内 药物剂量增加或减少 效应也随着增强或减弱 药理学 益阳医学高等专科学校 作用强度 中毒量 致死量 常用量 无效量 极量 最小中毒量 最小致死量 安全范围 有效量 最小有效量 刚能引起效应的最小药量 阈剂量 能引起最大效应而不至于中毒的剂量 是安全剂量的极限 药物引起毒性反应的最小剂量 能够引起死亡的最小剂量 剂量过小 在体内达不到有效浓度 药理学 益阳医学高等专科学校 作用强度 中毒量 常用量 无效量 极量 最小中毒量 安全范围 最小有效量 致死量 剂量 药理学 益阳医学高等专科学校 二 量效曲线以药理效应强度为纵坐标 药物剂量为横坐标作图 可得到两者之间关系的曲线图即量效曲线 药理学 益阳医学高等专科学校 1 量反应量效曲线效应强度可用具体的数量或最大效应的百分率来表示 如心率 血压 血糖浓度 尿量等 称为量反应 如将量效曲线中横坐标的药物剂量 或浓度 采用对数标尺 则曲线呈典型的S型 即量反应量效曲线 见图2 量效曲线的几个概念 药理学 益阳医学高等专科学校 量效曲线 2 质反应量效曲线药物的效应以阳性或阴性 全或无 存活与死亡 有效或无效 表示的量效关系称为质反应 如以阳性反应发生频率为纵坐标 对数剂量为横坐标 则成对称倒钟形曲线 正态分布曲线 药理学 益阳医学高等专科学校 三 量效曲线的意义 根据量效曲线可得出以下几个概念 最小有效量或最小有效浓度2 斜率量效曲线在效应量16 84 曲段大致呈直线 该段斜率大的药物 其药量微小变化即可引起效应的明显改变 在质反应量效曲线中 斜率还反映阳性反应的离散性 即个体差异 斜率越大 药物反应的个体差异越小 药理学 益阳医学高等专科学校 3 个体差异在年龄 性别等基本条件相同的情况下 多数患者对药物的反应是相似的 但有少数人表现不同 称为个体差异 高敏性少数人对某些药物特别敏感 用小剂量即可产生较强的作用 耐受性有些人对药物不敏感 应用较大剂量才能产生药物效应 药理学 益阳医学高等专科学校 量效曲线的意义 4 效能 指药物所能产生的最大效应 5 效价强度 指引起同等效应时所需要的剂量 其值越小强度越大 对两种药物的效价进行比较 称为效价比 如吗啡10mg的镇痛作用与哌替啶100mg的镇痛作用相当 即吗啡的效价强度为哌替啶的10倍 药理学 益阳医学高等专科学校 6 半数致死量 LD50 引起半数动物死亡的剂量 7 半数有效量 ED50 引起半数动物阳性反应的剂量 8 治疗指数 LD50与ED50的比值 LD50 ED50 比值越大安全性越大 反之越小 一般不小于3 药理学 益阳医学高等专科学校 9 安全范围 最小有效量和最小中毒量之间的距离 药理学 益阳医学高等专科学校 第3节 药物作用机制MechanismsofDrugAction 药理学 益阳医学高等专科学校 一 药物作用的非受体机制 1 影响酶的活性 2 参与或干扰机制代谢 3 影响离子通道 4 改变理化环境 5 影响递质释放 药理学 益阳医学高等专科学校 二 药物作用的受体机制 一 受体与配体结合的特性 二 作用于受体的药物分类 药理学 益阳医学高等专科学校 受体概念 1 受体存在于细胞膜 细胞浆或细胞核内 能识别 结合特异性配体 并能传递信息和引起效应的细胞成分 锁 药理学 益阳医学高等专科学校 2 受点由一个或数个亚基组成其分子上只有某些立体构型或活性基团能识别结合其配体 这些结合点称为受点即配体的结合点 活性中心 锁孔 药理学 益阳医学高等专科学校 3 配体能与受体特异性结合的物质 也称第一信使 相当于钥匙 什么钥匙开什么锁 药理学 益阳医学高等专科学校 一 特性 1 特异性2 高度亲合力3 可逆性结合与竞争性拮抗4 饱和性5 可调节性 药理学 益阳医学高等专科学校 药物与受体结合的特性 1 特异性 2 敏感性 3 饱和性 4 可逆性 5 多样性 药理学 益阳医学高等专科学校 二 药物与受体分类 药物与受体结合产生效应 需具备两个条件 亲和力药物与受体结合的能力 效应力药物与受体结合后 激活受体产生特异药理效应的能力 也称内在活性 药理学 益阳医学高等专科学校 激动药 与受体有较强的亲和力和较强的内在活性 效应力 拮抗药 与受体有较强的亲和力 但无内在活性 拮抗药 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 药理学 益阳医学高等专科学校 竞争性拮抗药与激动药相互竞争相同受体 其结合是可逆的 拮抗激动药的作用 非竞争性拮抗药与受体的结合是相对不可逆的 结合牢固 药理学 益阳医学高等专科学校 3 部分激动药 较强的亲和力和较弱的内在活性 其单独存在时 具有较弱的受体激动效应 与激动药同时存在时 则表现为拮抗激动药的部分效应 药理学 益阳医学高等专科学校 1 离子通道受体2 G蛋白偶联受体3 酪氨酸激酶受体4 细胞内受体 三 受体分类 药理学 益阳医学高等专科学校 1 受体学说占领学说为大多数人所接受 该学说认为受体只有与药物结合才能被激活并产生效应 而效应的强度与被占领的受体数目成正比 四 受体理论 药理学 益阳医学高等专科学校 2 受体调节 向下调节 在激动药浓度过高或长期激动受体时 受体数目减少 对该激动药敏感性和反应性下降 出现脱敏 减敏或耐受现象 药理学 益阳医学高等专科学校 向上调节 激动药浓度低于正常时 受体数目增加 亲和力增大或效应力增强称为向上调节 敏感性增加 如长期应用拮抗药 可使受体数目增加 受体的敏感性和反应性增强 出现增敏现象 是突然停药出现撤药反应或反跳现象的原因之一 药理学 药理学 益阳医学高等专科学校 本章总结 1 学习了药物基本作用 吸收作用 选择性 2 药物防治作用 对因治疗 对症治疗 补充治疗作用 3 不良反应 副作用 毒性反应 变态反应 精神依赖性 三致作用 4 量 效关系及治疗剂量等基本概念 5 药物作用的机制中受体激动剂 拮抗剂 个体差异 药理学 益阳医学高等专科学校 讨论与思考1 药物作用不良反应各有哪些 他们与剂量关系如何 2 简述药物的作用机制有哪几种 受体有哪些特性 3 药物与受体结合产生效应 必须具备什么条件 4 解释激动药 拮抗药 受体 向上调节 向下调节 5 什么是量效关系 6 如何反映量效关系 药理学 益阳医学高等专科学校 一 选择题1 受体阻断药的特点是 A 对受体无亲和力 但有效应力B 对受体有亲和力 并有效应力C 对受体有亲和力 但无效应力D 对受体无亲和力 并无效应力E 对受体有强亲和力 但仅有弱的效应力2 受体激动药的特性是 A 对受体无亲和力 但有效应力B 对受体有亲和力 并有效应力C 对受体有亲和力 但无效应力D 对受体无亲和力 并无效应力E 对受体有强亲和力 但仅有弱的效应力 3 药物经生物转化后 其 A 极性增加 利于消除B 活性增大C 毒性减弱或消失D 活性消失E 以上都有可能4 药物的治疗指数是指 A ED90 LD10B ED95 LD50C ED50 LD50D LD50 ED50E ED99 LD1 药理学 益阳医学高等专科学校 7 药物作用的两重性是指 A 对因治疗和对症治疗B 副作用和毒性作用C 治疗作用和副作用D 防治作用和副作用E 防治作用和不良反应8 属于局部作用的是 A 硝酸甘油的抗心绞痛作用B 速尿的利尿作用C 普鲁卡因的局部麻醉作用D 安定的镇静催眠作用E 阿托品抑制腺体分泌 5 在ED50一定情况下 药物的LD50愈大 则其 A 毒性愈大B 毒性愈小C 安全性愈小D 安全性愈大E 治疗指数愈高6 下列哪种剂量会产生副作用 A 治疗量B 极量C 中毒量D LD50E 最小中毒量 药理学 益阳医学高等专科学校 二 名词解释1 最小有效量2 极量3 常用量4 效能5 效价6 药物作用的选择性7 副作用8 毒性反应9 后遗效应 10 继发反应11 受体激动剂12 受体拮抗剂13 受体部分激动剂14 受体向上调节15 受体向下调节16 安全范围17 治疗指数 药理学 益阳医学高等专科学校 一 选择题1 C2 B3 E4 D5 E6 A7 E8 C二 名词解释2 治疗作用 凡符合用药目的或能达到防治效果的作用 3 不良反应 凡不符合用药目的 甚至给病人带来痛苦的作用 8 变态反应 又称过敏反应 是与药理作用无关的病理性免疫反应 1 最小有效量 又称阈剂量 即刚引起效应的剂量 2 极量 又称最大治疗量 能引起最大效应而不发生中毒的剂量 3 常用量 比阈剂量大 比极量小的剂量 4 效能 药物产生最大效应的能力 当达到最大效应后 若继续增加剂量或浓度 效应不再增加 药理学 益阳医学高等专科学校 5 效价 表示药物达到一定效应时所需要的剂量 6 药物作用的选择性 大多数药物只对某些组织器官发生明显作用 而对其他组织作用很小或毫无作用 7 副作用 药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用 8 毒性反应 药物使机体产生病理变化或有害的反应 多数药物的毒性反应是由于剂量过大 用药时间过长或机体的敏感性过高引起的 9 后遗效应 停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应 10 继发反应 是药物发挥治疗作用