V唐氏综合症(2009-10).ppt

唐氏综合症 唐氏综合征 又称21 三体综合征 是人类最常见的常染色体病 发病率约为1 600 800 我国约8万例 年 遗传学特征 第21号染色体呈三体征 其发生是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时 或受精卵在有丝分裂时 21号染色体发生不分离 使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体 诊断 根据特殊面容 智能与生长发育落后 皮纹特点 染色体核型分析确诊 11 为何叫唐氏综合症 DownSyndrome 1866年 英籍医生Dr J L Down 唐 蘭登 看到一群人有相同的特徵而定名蒙古症 外貌酷似东方人 西方人心目中 先天愚型21三体综合症 典型病例 遗传病概述 定义 人类由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病称为遗传病 遗传物质包括细胞中的染色体及其基因 染色体是细胞遗传物质的载体 正常男性的染色体核型为46 XY 正常女性的染色体核型为46 XX 单倍体 正常人每一个精子或卵子含有22条常染色体和一条性染色体 遗传病分类 基因病 单基因病 线粒体病 分子病 多基因病 染色体病 常染色体病 性染色体病 体细胞遗传病 显性遗传和隐性遗传 常染色体显性遗传病 致病基因位于常染色体上 杂合状态下发病 常染色体隐性遗传病 致病基因位于常染色体上 杂合状态下不发病 纯合状态下才发病 X 连锁显性或隐性遗传病 致病基因位于X染色体上 依传递方式不同 分为X 连锁显性或隐性遗传病 染色体病 定义 由于先天性染色体数目或结构畸变而形成的疾病 常造成机体多发畸形 智力低下 生长发育迟缓和多系统的功能障碍 21 三体综合征是人类最早且最常见的常染色体病 发病率随孕母年龄增高而增加 核型分析 按照各对染色体的大小 着丝粒位置的不同 将染色体分为A G7个组 将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断 即为核型分析 唐氏综合征 遗传学特征 第21号染色体呈三体征 其发生是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时 或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离 使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体 诊断 根据特殊面容 智能与生长发育落后 皮纹特点 染色体核型分析确诊 发生率 活婴中为1 600 800 实际上发生率还高 因约有一半以上病例在胎儿早期即自行流产 母亲妊娠时的年龄影响 随孕母的年龄增大而发生率增高 遗传因素 化学药物病毒感染 放射线照射自身免疫性疾病等因素有关 病因 一 特殊面容 眼距宽 眼裂小 眼角上斜 内眦赘皮鼻梁低平外耳小硬腭窄小 伸舌 流涎 二 皮肤纹理特征 通贯掌特殊皮纹 1 通贯掌 通贯手 皮纹特点 通贯手患者50 正常人2 2 atd角增大 皮纹特点 atd角增大 58 正常人 41 3 第五指短而内弯 单一褶纹 四肢短 肌张力低韧带松弛 关节过度弯曲手指粗短 小指向内弯曲 4 跖纹 脚拇指球胫侧弓形纹 第一二趾距特宽 体格发育迟缓 身材矮小 四肢短骨龄落后 出牙迟缓且顺序异常动作发育迟缓 坐 立 行均迟 1岁会坐 2岁后会走 三 生长发育迟缓 四 智能低下 白痴 表情呆滞 23Y 4Y智商逻辑思维语言自理能力社交动作发育随年龄增大智能障碍日益严重 五 其它特征 性发育延迟先天畸形 先天心 脐疝 消化道异常 约50 合并先天心免疫功能低下 易感染白血病的发生率 10 30倍 30岁老年性痴呆 腹胀 脐疝 典型病例 唐氏综合征细胞遗传学 核型分析 分三型标准型 Trisomy21 占95 核型为47 XX 或XY 21易位型 罗伯逊易位 占2 5 5 最常见核型为46 XY 或XX 14 t 14q21q 临床上不易区别嵌合体型 占2 4 核型为46 XY 或XX 47 XY 或XX 21 临床表现差异悬殊 视正常细胞株比例 接近正常 典型表型 一 标准型 体细胞染色体核型 47 XX 或XY 21占95 机制 亲代生殖细胞染色体减数分裂时21号染色体不分离 使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体双亲外周血淋巴细胞核型都正常 标准型 二 易位型 占2 5 5 罗伯逊易位 Robertsoniantranslocation 着丝粒融合 较多只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上 1 D G易位 D组14号 或15号 染色体为主核型 46 XX 或XY 14 t14q21q 遗传性 亲代核型 45 XX 或 14 21 t 14q21q 14 21平衡易位染色体携带者 D G易位 图 2 G G易位 G组 亲代染色体核型正常 1 两个21号染色体着丝粒融合 等臂染色体核型 46 XX 或XY t 21q21q 2 一个21号易位到一个22号染色体 核型 46 XX 或XY t 21q22q 三 嵌合体型 2 4 体内细胞株 两种 正常 1株 21 三体细胞 1株 机制 受精卵染色体不分离 早期分裂 临床表现 随正常细胞所占百分比而定 诊断 生后诊断 典型病例1 特殊面容2 生长发育迟缓3 智能落后不典型病例 嵌合型 新生儿或症状不甚典型的智能低下儿 核型分析确诊 诊断 产前诊断 一 孕中期血清筛查 孕母外周血三种血清标记物 甲胎蛋白 AFP 绒毛膜促性腺激素 HCG 游离雌三醇 E3 11 20周 一般在15 20周 抽血 国内多用 国外采用更多标记物以上3项标记物检测结合年龄 不良生育史 家族史 糖尿病史等风险因素联合得出唐氏风险系数 B超测量胎儿颈项皮肤厚度 孕11 14周 诊断 产前诊断 一 意义 唐氏风险系数 1 250为高风险值 建议行侵入性检查 一般外周血三联检测可筛查出60 70 的唐氏综合征患儿 联合颈项透明层测定则检出率可达90 诊断 产前诊断 一 血清学检查必须注意 只是筛查 不是诊断 阳性不肯定 阴性不否定 进一步的确定必须依赖如羊水诊断等方法 B超扫描 孕11 14周测量胎儿颈部皮下液性暗区 颈项透明层 如超过3mm唐氏综合征和某些胎儿畸形如先天心等风险上升 孕18 20周可做颈部皮肤厚度测量 但此方法可受胎儿体位影响 诊断 产前诊断 二 颈部赘皮 颈部赘皮 一 羊水检查 时机 16 20周20cc羊水检测胎儿脱落细胞进行核型分析2W结果风险 流产0 5 1 早产胎儿 脐带 胎盘伤害子宫感染 诊断 产前诊断 三 二 绒毛检查 ChorionicSampling CVS 时机 11周后 一般在11周后 14周前 风险 与羊水穿刺相当 香港和国外较多采用此方法 优点是可较早诊断 诊断 产前诊断 二 诊断 产前诊断 三 三 脐血细胞核型分析 时机 孕20周后进行脐带穿刺抽取胎儿血进行细胞核型分析 培养期2周 风险 此法风险较前种高 胎儿丢失率约为1 3 但培养成功率最高 鉴别诊断 先天性甲状腺功能减低症共同点 1 嗜睡生后即有2 哭声嘶哑3 喂养困难 腹胀 便秘4 舌大而厚不同点 无本症的特殊面容 血清TSH T4 核型分析 遗传咨询 风险率 小儿最常见常染色体畸变活婴发生率1 600 800 孕母年龄 35岁 发生率可高达1 35060 在胎儿早期即流产男性患者多为不育 女性患者遗传给下一代的机率1 2 标准型 1 再发生风险率母亲年龄愈大 风险率愈高女性患者子代发病率50 易位型 双亲核型分析D G易位 4 胎 父 10 胎 母 G G易位 散发为主 父母核型大多正常母亲是21q22q平衡易位携带者 子代发病风险率为100 遗传咨询 再发风险率 治疗 目前尚无有效治疗方法 预防感染加强训练 www info 矫正畸形英国的科学家首次成功地在实验室中培养了带有唐氏综合症缺陷的老鼠 希望能够以此找出对抗的方法 小结 1 21 三体综合征是最常见的染色体病 以特殊面容 智力低下 发育落后 皮纹特点及多发畸形为特点 2 本病重在预防 思考题 1 21 三体综合征有哪些皮纹特点 2 21 三体综合征面容特征有哪些 3 为什么母亲是21 21平衡易位携带者时 所出生子女100 患21 三体综合征 1 21 三体综合征有哪些皮纹特点 50 Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手 猿线 手掌t点 即轴三射 移向掌心指纹异常 2 21 三体综合征面容特征有哪些 头短小 面圆而扁平 眼距宽 眼裂小 眼外眦上斜 眼睫毛稀疏而短 鼻根低平 由于鼻粱骨发育不良