保护b细胞功能ppt课件

保护胰岛 细胞功能是治疗糖尿病之根本 糖尿病是一种以慢性高血糖为主要特征的疾病 高血糖可以对眼睛 肾脏 神经 心脑血管造成长期损害 细胞胰岛素分泌不足 或缺乏 及胰岛素抵抗是发生糖尿病的重要机制 细胞功能的异常在糖尿病发生和进展中扮演重要角色 要理解 细胞功能在糖尿病发生和进展中地位 必需了解以下内容 前言 内容提要 胰腺是位于腹腔内的重要的器官 具有外分泌 即分泌消化酶帮助食物中的成分消化吸收 和内分泌两重功能 胰岛是胰腺中的内分泌组织 由一些岛状的细胞团组成 因此称为胰岛 什么是胰岛 胰岛的细胞组成 胰岛素是由胰岛 细胞分泌的一种蛋白质类激素 肝脏 骨骼肌和脂肪组织是胰岛素作用的主要靶器官 胰岛素 胰岛素分泌和代谢 基础状态 血糖70 110mg dl 分泌1u 1h高血糖时 分泌5u 1h低血糖时 30mg dl 停止分泌内源胰岛素先进入肝脏 50 60 在肝脏代谢 门脉血胰岛素是外周动脉的2 3倍 静脉的3 4倍 胰岛素的生理作用 胰岛素分泌不足或缺乏 在正常情况下 胰岛素分泌受血糖调节胰岛素分泌始终与血糖水平同步 糖尿病发生后 胰岛素分泌逐渐减少 餐后早时相胰岛素分泌减少或消失 分泌高峰延迟 胰岛素脉冲分泌紊乱 胰岛素原增多 2型糖尿病时胰岛 细胞功能紊乱特点 常用评价 细胞功能的方法 13 胰岛素抵抗 脂毒性 细胞功能 糖毒性 年龄病程 是什么原因导致了 细胞功能下降 什么是胰岛素抵抗 是指骨骼肌 肝脏和脂肪组织等靶器官对胰岛素作用不敏感 导致胰岛素介导血糖的能力降低病因是 遗传因素 不良环境因素中心性肥胖 游离脂肪酸导致 脂毒性 的机理 高血糖 葡萄糖输出增加 胰岛B细胞脂肪沉积 导致功能下降 血浆FFA升高 葡萄糖摄取减少 细胞功能的演变 高分泌代偿阶段 OGTT时平均胰岛素水平 mU l 失代偿阶段 正常血糖 IGT 三步曲 糖尿病 餐后2h血糖 mg dL 胰岛素抵抗 血糖升高 内源性胰岛素 糖尿病前期 微血管并发症 大血管并发症 4 7年 诊断糖尿病 ClinicalDiabetesVolume18 Number2 2000 显性糖尿病 2型糖尿病发生的双重机制 细胞功能随着病程逐渐衰减 HOMA homeostasismodelassessment AdaptedfromLebovitz1999 139 153 dataarefromtheUKPDSpopulation UKPDS16 Diabetes 1995 44 1249 1258 年 从诊断之日起 Extrapolationofbeta cellfunctionpriortodiagnosis 细胞功能 HOMA 0 20 40 100 4 6 10 8 6 2 0 2 4 80 60 12 8 糖尿病诊断 20 胰岛素抵抗 细胞功能下降 血糖升高 高糖毒性 高糖毒性 作用 CoatesPAetal DiabetesResClinPract1994 26 177 FPG8 12mmol L FPG12 15mmol L FPG 8mmol L FPG 18mmol L 正常人 2型糖尿病患者 0 40 1 00 0 80 0 60 胰岛素平均浓度 0 20 0 30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 时间 分钟 高糖毒性 作用胰岛 细胞功能随血糖逐渐增高而下降 nmol L 细胞功能的逐年下降是2型糖尿病进展的根本原因 怎样才能保护 细胞功能 减轻胰岛素抵抗 全面控制各种危险因素控制血糖 消除 高糖毒性作用 保护 细胞功能的要点 保护胰岛 细胞的治疗策略 高分泌代偿阶段减重 生活方式 OGTT时平均胰岛素水平 mU l 正常血糖 IGT 预防为主 针对早期人群进行干预 糖尿病 餐后2h血糖 mg dL 大庆研究DPP研究FDP研究 积极治疗保护 细胞功能的范例 关于糖尿病的认识误区 大医院的医生都说 糖尿病不能治愈 实在让人泄气 糖尿病医院宣传 活胰素可以激活人体的胰岛细胞 能彻底治愈糖尿病 我一定要试试 不试就没有机会了 关于糖尿病的认识误区 1 根治糖尿病是全世界医务工作者为之努力的目标 但还有很长一段路要走 目前所有的糖尿病治疗药物 包括胰岛素 虽不能根治糖尿病 但能治疗糖尿病 如果谁发现了根治糖尿病的药物 那一定会获诺贝尔奖的 骗子是利用了糖尿病患者急切的心理 结果不仅浪费金钱 还耽误了正规治疗的时机 解析 相信科学 正规就医 报纸和电视上都在说 人胰岛移植有重大突破 这可不是小报的骗人消息呀 这下我们糖尿病患者有救了 再也不用那么辛苦控制饮食了 关于糖尿病的认识误区 2 胰岛移植治疗目前还处于临床研究阶段 离广泛临床应用还有很漫长的时间 更重要的一点是 胰岛移植主要适合于1型糖尿病 因为其病因是胰岛 细胞分泌功能的绝对缺乏 占糖尿病患者人数90 以上的2型糖尿病 病情很复杂 仅靠胰岛移植是不能完全解决问题的 解析 胰岛移植不适合大多数2型糖尿病患者 我的糖尿病刚刚得 这么早就用药 将来会不好治 还是等身体感觉不舒服再治疗吧 关于糖尿病的认识误区 3 细胞一旦死亡就不能 复活 糖尿病的并发症一旦形成很难逆转 所以糖尿病的早期治疗 不仅效果好而且意义大 解析 早期干预治疗 保护尚有的胰岛 细胞 刻不容缓 高分泌代偿阶段减重 生活方式 OGTT时平均胰岛素水平 mU l 正常血糖 IGT 错过最佳时机 悔之晚矣 糖尿病 餐后2h血糖 mg dL 大庆研究DPP研究FDP研究 为时已晚 无力回天 糖尿病药物的副作用很大 为了保护我的肝 肾 还是尽量不用药物了 关于糖尿病的认识误区 4 正规的糖尿病治疗药物安全性越来越好 而且医生会严格掌握每种药物的适应症 根据患者情况调整治疗方案 药物的副作用发生率很低 要是因为怕用药耽误了治疗 才真正是纵容了高血糖破坏自己的身体 解析 要积极理性地选择药物治疗 糖尿病药物的副作用很大 我只要坚持少吃 多运动 一定也能控制血糖 关于糖尿病的认识误区 5 饮食和运动疗法是糖尿病治疗的基础 优点是经济 安全 有效 但缺点是随着 细胞功能的恶化 单纯生活方式治疗很难使血糖达标 治疗糖尿病 大多数时候仅靠 意志 是不够的 解析 面对糖尿病 不要做堂吉诃德 学界对单纯生活方式治疗的认识 听说二甲双胍这药伤肾 我还是不要吃了 关于糖尿病的认识误区 6 二甲双胍是历经50年考验的药物 具有独特的作用 二甲双胍超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药二甲双胍除了降糖外 还可以降体重 保护心脏 减轻胰岛素抵抗 解析 只要没有禁忌症 可以放心服用二甲双胍 二甲双胍的降糖机制Biguanides 抑制肝糖异生 75 主要降低空腹血糖改善外周组织对胰岛素敏感性 增加葡萄糖摄取 降低餐后血糖抑制脂肪分解 降低游离脂肪酸水平 减少对 细胞的 脂毒性 延缓肠道对葡萄糖的吸收 20081119 43 心血管保护作用无肾脏不良反应乳酸酸中毒发生率低大剂量使用安全有效 二甲双胍 经过50年证实的降糖药 血糖有效降低血糖 且低血糖发生率低血脂降低甘油三酯 总胆固醇和LDL C水平 升高HDL C水平体重控制体重血压降低血压血栓 纤溶提高纤溶活性 降低血小板聚集等内皮功能改善内皮功能 二甲双胍全面干预心血管危险因素 IndianHeartJ2007 59 266 UKPDS2007 二甲双胍大血管获益显著 NEnglJMed2008 359 1 二甲双胍不导致肾损害 与基线相比的变化率 突释现象 由于二甲双胍易溶于水 口服后药物迅速溶出 使局部药物浓度超过饱和浓度 刺激胃肠道粘膜 腹泻 便秘 恶心等不良反应发生率高达20 30 患者顺应性差 普通制剂半衰期短 须每日多次服用 患者顺应性差且血药浓度波动大疗效不稳定 当患者服药时间不恒定 漏服时 使血糖不易控制 Martindale Londonthepharmaceutialpress 1993 289 二甲双胍普通制剂存在的问题 缓释二甲双胍应运而生 卜可 先进工艺 国际标准 二甲双胍缓释片降糖效果等于速释片 DiabetesCare 2006 29 4 759 764 周 胃肠更安全 降低胃肠道副作用 平稳持久的血药浓度 减少了胃肠道粘膜的刺激作用 降低了胃肠道不良反应的发生 LawrenceBlondeetal CurrentMedicalResearchandOpinion Vol 20 No 4 2004 5