氨磺必利简介ppt课件

内容 独特的药理特性卓越的临床疗效整体安全性良好药代动力学参数齐鲁制药生产的帕可和原研产品的生物等效研究齐鲁帕可和原研产品价格比较 3 精神分裂症的多巴胺假说 中脑 额叶和中脑 边缘多巴胺通路 阴性症状 阳性症状 额叶皮质活动低下 边缘系统活动过度 4 氨磺必利双重作用机制 阻断突触后多巴胺受体 抑制多巴胺传导信号 主要控制阳性症状 中脑 额叶通路突触前结合 中脑 边缘通路突触后结合 阻断突触前多巴胺受体 增加多巴胺的分泌 主要控制阴性症状 氨磺必利 氨磺必利独特神经生化与药理特性 3个高度选择性 对DA能系统的选择性 对D2 D3有高度选择性和亲和性 对D1 D4 D5亚型却无任何识别能力 对其它神经递质受体和药物作用位点也缺乏显著的亲和力对边缘系统D2 D3受体选择性 经体内放射配体实验证实对突触前DA自身受体的选择性 低剂量下ASP 10mg kg动物实验 选择性阻断突触前DA受体 消除突触前抑制 使DA进入间隙量释放增加 高剂量下 ASP 40 80mg kg动物实验 选择性阻断突触后多巴胺受体 使DA结合位点减少 SchoemakerH ClaustreY FageDetal NeurochemicalcharacteristicsofAmisulpride anatypicaldopamineD2 D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimbicselectivity TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics1997 280 83 97 D2 D3 6 Meta分析 效应大小与传统抗精神病药的比较 随机有效性试验的Meta分析 10个非典型抗精神病药与传统抗精神病药的比较124项随机对照有效性试验 n 18272例精神分裂症患者 DavisJMetal ArchGenPsychiatry2003 一个0 25的效应大小单位对应于4 6PANSS分值或3 4BPRS分值的变化 氨磺必利 49 29 25 21 7 强效全面控制精神分裂症的总体症状 如果95 CI与x轴不重叠 则P 0 05 LeuchtS CorvesC ArbterD etal Second generationversusfirst generationantipsychoticdrugsforschizophrenia ameta analysis LancetJT Lancet 2009 373 9657 31 41 氨磺必利 强效控制精神分裂症患者的阴性症状 Z检验效应值 0 0 4 0 3 0 2 0 1 氨磺必利 奥氮平 喹硫平 利培酮 舍吲哚 LeuchtS etalAmisulpride anUnusual Atypical Antipsychotic AMeta AnalysisofRandomizedControlledTrials AmJPsychiatry 2002 159 2 180 90 9 NewcomerJW CNSDrugs 2005 19Suppl1 1 93 氨磺必利对体重影响轻微 0 50 0 04 0 71 0 80 2 10 2 18 2 92 4 15 4 45 10周内的体重增加 kg 所有研究的Meta分析 安慰剂 齐拉西酮 阿立哌唑 氨磺必利 利培酮 喹硫平 舍吲哚 奥氮平 氯氮平 体重的平均变化 kg DavidTaylor CarolPaton ShitijKapur TheMaudsleyPrescribingGuidelines 2009 102 22 HighIncidence Severity Moderate Low VeryLow 总体安全性良好 2009TheMaudsleyPrescribingGuidelines 高发生率 中等 低等 非常低 11 氨磺必利 药代动力学参数 Tmax1 1hrCmax1 38ng mlTmax2 3hrCmax2 54ng ml半衰期 T 12hr很少经过肝脏代谢血浆蛋白结合率弱 16 肾脏排泄 多以原形从尿中排泄高碳水化合物影响该药的吸收 SchoemakerH ClaustreY FageDetal NeurochemicalcharacteristicsofAmisulpride anatypicaldopamineD2 D3receptorantagonistwithbothpresynapticandlimbicselectivity TheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics1997 280 83 97 药物相互作用少 氨磺必利血浓度 时间数据经 DAS2 0 实用药代动力学计算程序处理 根据试验制剂和参比制剂氨磺必利AUC0 48计算试验制剂的相对生物利用度 同时对主要药动学参数进行方差分析 双单侧t检验和 1 2 置信区间分析 评价试验制剂和参比制剂的生物等效性 齐鲁帕可和赛诺菲索里昂药时曲线 结果 试验制剂AUC0 t为参比制剂的102 6 在等效标准80 125 范围内 1 2 置信区间 96 4 109 2 合格 试验制剂Cmax为参比制剂的93 在等效标准70 143 范围内 1 2 置信区间 82 4 105 1 合格 试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为104 0 17 1 齐鲁帕可和赛诺菲索里昂价格比较 规格 200mg 20片赛诺菲索里昂390元 盒齐鲁帕可199元 盒 总结 帕可 氨磺必利 具有独特的药理特性 双重作用机制决定了高剂量快速治疗阳性症状 低剂量持久缓解阴性症状 保证了患者在急性期 巩固期 维持期只需调整药物剂量即可达到全程治疗 避免了因换药带来的复发风险 对大脑边缘系统D2 D3亚型的高度选择性和亲和性保证了其