有机磷杀虫药中毒.ppt

有机磷杀虫药中毒 Organoposphorousinsecticidespoisoning 李正荣 1病因 1 1生产过程引起中毒1 2使用过程引起中毒1 3生活性中毒 2化学结构和理化性质 2 1化学结构2 2理化性质 3分类剧毒类甲拌磷 内吸磷高毒类氧乐果 敌敌畏中等毒类乐果 敌百虫低毒类马拉硫磷 4吸收和代谢 4 1吸收属脂溶性化合物可经胃肠道 呼吸道 皮肤粘膜等多种途径吸收 吸收后随血液迅速分布于全身各器官 以肝内浓度最高 肌肉和脑最少 4吸收和代谢 4 2代谢主要代谢器官 肝脏多数经氧化后毒性增强 随后经其他生物转化后毒性减弱或消失 对硫磷对氧磷 肝微粒体氧化酶 4吸收和代谢 4 3排泄吸收后24小时内经肾排泄 体内无蓄积 5发病机制 有机磷杀虫药能抑制多种酶 毒理作用是抑制胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 胆碱能神经 副交感神经节后纤维 M样症状部分交感神经节后纤维 M样症状 控制汗腺分泌和血管收缩 交感和副交感神经节前纤维 N样症状横纹肌的神经肌肉接头 N样症状中枢神经系统 中枢神经系统症状 6临床表现 6 1急性中毒胆碱能危象 乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经过度兴奋 出现 毒蕈碱样症状 muscarinicsymptoms M样症状 烟碱样症状 nicotinicsymptoms N样症状 中枢神经系统症状 胆碱能神经 过度刺激 体内乙酰胆碱积聚 副交感神经横纹肌神经肌肉接头处交感神经节中枢神经系统 平滑肌痉挛 腺体分泌增多 呼吸道 消化道 泌尿道 瞳孔扩约肌 泪腺 鼻粘膜 唾液腺 汗腺 全身横纹肌 眼睑 面 舌 四肢 出现肌纤维颤动 肌肉强直性痉挛 后期出现肌力减退和瘫痪 重者呼吸机麻痹血压增高 心跳加速和心律失常神经精神症状 头昏 头痛 疲乏 共济失调 抽搐 昏迷 临床表现 毒蕈碱样症状 烟碱样症状 急性中毒特殊表现 进入体内的有机磷杀虫药24小时经肾排出 中毒后一般无后遗症 但要注意一些特殊情况 中间型综合征 在急性中毒后1 4天突然死亡 死亡前可先有颈 上肢和呼吸肌麻痹 机理 胆碱酯酶长期受抑制 影响神经肌肉接头处突触后功能 迟发性神经病 一些重度中毒者在症状消失后2 3周发生迟发性神经病 主要累及肢体末端 表现为肢端麻木 疼痛 严重者出现下肢瘫痪 四肢肌肉萎缩 机理 与胆碱酯酶受抑制无关 可能是有机磷杀虫药抑制神经靶酯酶 NTE 并使其老化 反跳 乐果和马拉硫磷中毒后 可在症状明显好转后数日至1周后突然再次昏迷 甚至发生肺水肿或死亡 原因 1 残存毒物重吸收 2 解毒药停药过早 6 2局部损害 皮肤 过敏性皮炎 水泡 脱皮眼 结膜炎 瞳孔缩小 7实验室检查 7 1全血胆碱酯酶活力测定是诊断有机磷杀虫药中毒的特异性实验室指标 对中毒程度轻重 疗效判断和预后估计均极为重要 7 2尿中有机磷杀虫药分解产物测定敌百虫三氯乙醇 对硫磷甲基对硫磷 氧化分解对硝基酚 8诊断 遵循中毒总的诊断原则 有机磷杀虫药接触史临床表现1 呕吐物及呼出气有蒜味 2 毒蕈碱样症状 瞳孔缩小 大汗淋漓 腺体分泌增多 3 烟碱样症状 肌纤维颤动 4 中枢神经系统症状 意识障碍等 实验室检查全血胆碱酯酶活力下降 急性中毒分级 临床上根据病情轻重将急性有机磷中毒分为三级分级临床表现胆碱脂酶活性轻度毒蕈碱样症状70 50 中度毒蕈碱样症状加重50 30 烟碱样症状但神志清楚重度中度 昏迷 肺水肿 30 呼吸肌麻痹 脑水肿 9治疗 原则 抢救中毒的一般方法 特殊解毒药目的 缓解症状 恢复胆碱酯酶活力 9 1迅速清除毒物 脱离中毒环境眼部污染 2 碳酸氢钠orNS冲洗皮肤污染 肥皂水或清洁水冲洗消化道 反复洗胃至清 硫酸钠导泻洗胃液清水 9 2解毒药的使用在迅速清除毒物的同时 应争取时间及早使用有机磷解毒药治疗 以挽救患者生命和缓解中毒症状 原则 早期 联合 足量 重复用药9 2 1胆碱酯酶复活药 肟类化合物肟类化合物能使被抑制的胆碱酯酶恢复活性 原理 不同的肟类化合物对不同的有机磷杀虫药中毒疗效不一药物疗效评价解磷定 PAM 1 对内吸磷 对硫磷及甲拌磷中毒疗效好氯磷定 PAM CI 对敌百虫 敌敌畏等中毒疗效差对乐果 马拉硫磷中毒疗效可疑双复磷 DM04 对敌百虫 敌敌畏等中毒疗效优于解磷定双解磷 TMO4 注意事项 对缓解烟碱样症状较明显对慢性受抑制的胆碱酯酶复活作用不理想对已老化的胆碱酯酶无复活作用 9 2 2抗胆碱药 阿托品 原理 能阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经毒蕈碱受体的作用 对缓解毒蕈碱样症状 对抗呼吸中枢抑制有效 但对缓解烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用 阿托品化 有机磷杀虫药中毒患者在使用阿托品达到一定剂量后 临床出现瞳孔较前扩大 口干 皮肤干燥 颜面潮红 肺部罗音消失及心率加快 即阿托品化 此时阿托品应减量 逐渐停药 阿托品中毒 在抢救过程中 如患者出现 阿托品化 后未及时减量 即可发生阿托品中毒 表现为 瞳孔散大 神志模糊 狂燥不安 抽搐 昏迷和尿潴留等 立即停用阿托品 有机磷中毒最理想的抢救药物是胆碱酯酶复活药和阿托品联合应用 联合应用时阿托品应减量 以免中毒 10对症治疗 重度有机磷中毒可发生死亡 主要死亡原因 以维持正常呼吸功能为重点 保持呼吸道通畅 给O2或应用人工呼吸机 肺水肿使用阿托品 肺水肿 呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭 休克 升压药脑水肿 脱水剂