抗高血压药医学ppt课件

抗高血压药 血压定义 血压是指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力 通常所说的血压指动脉血压 动脉血压形成的主要因素 心输出量外周阻力增加外周阻力和 或心输出量 血压升高降低外周阻力和 或心输出量 血压降低 加压作用 减压作用 高血压 动脉血压的生理调节 神经调节 窦弓反射 化学感受器反射 心肺感受器反射体液调节 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 肾上腺素和去甲肾上腺素 血管加压素 阿片肽 缓激肽 组胺 前列腺素 心钠素等 高血压的判定标准 1978年WHO建议 成年人正常血压为 140 90mmHg 160 95mmHg为高血压 之间者为临界性高血压1990年WHO抗高血压指南中规定的标准 成年人正常血压为 140 90mmHg 超过此称为高血压1999年WHO国际高血压学会规定 成年人血压 140 90mmHg即诊断为高血压 高血压分类 按病因分类原发性高血压 90 95 继发性高血压 某些疾病的一部分症状按舒张压和主要器官受累程度分类轻度 104mmHg休息后可恢复 无脏器病变中度 105 114mmHg血压持续在较高水平 休息后不恢复 脏器有轻度病变重度 115mmHg血压持续在较高水平并伴有明显的脏器病变和功能异常 高血压病的病生理改变 早期全身细小动脉平滑肌张力增加 管腔变小 血压升高长期血压持续升高引起全身细小动脉增生硬化 管壁弹性下降 管腔狭窄 使高血压进一步加剧 高血压并发症 心脏血压持续升高加重左室负荷 心室肥厚和扩大 最终导致心衰持久的高血压可促进脂质在大中动脉内膜沉积而发生动脉粥样硬化 临床表现为心绞痛或心肌梗死 高血压并发症 脑长期高血压致脑小动脉硬化 若伴有血管痉挛或血栓形成 可造成脑缺血 软化 临床表现为缺血性卒中 短暂性脑缺血发作动脉硬化或痉挛远端血管壁因缺血坏死易形成微小动脉瘤 若破裂则引起脑出血 常为高血压患者的主要死因 高血压并发症 肾肾小动脉硬化使肾缺血 引起肾单位萎缩 消失 最终导致高血压肾病和肾衰血管严重者可形成夹层动脉瘤 有症状性动脉疾病 高血压的两种特殊的类型 高血压脑病hypertensiveencephalopathy高血压病人突然发生剧烈头痛 恶心 呕吐 昏迷 惊厥 血压高达200 120mmHg以上者 称高血压脑病高血压危象hypertensioncrisis全身小动脉暂时性强烈痉挛 致使血压急剧上升 高血压治疗 非药物治疗用于轻度高血压 包括戒烟 减轻体重 节制饮酒 限制钠盐 适宜运动 改善心理因素和环境压力 多吃水果蔬菜 减少脂肪摄入等药物治疗可控制血压 减少并发症的发生率和死亡率 推迟病情发展 提高生活质量 延长寿命 抗高血压药分类 交感神经抑制药中枢性降压药可乐定 甲基多巴神经节阻断药美加明 咪噻芬影响肾上腺素能神经递质的药物利血平肾上腺素受体阻断药 受体阻断药普萘洛尔 受体阻断药哌唑嗪 和 受体阻断药拉贝洛尔 抗高血压药分类 肾素 血管紧张素系统抑制药血管紧张素转化酶抑制药卡托普利血管紧张素II受体阻断药氯沙坦肾素抑制药雷米克林 抗高血压药分类 血管扩张药肼屈嗪钙通道阻滞剂硝苯地平利尿药氢氯噻嗪 交感神经抑制药 中枢性降压药 可乐定clonidine 甲基多巴 methyldopa莫索尼定moxonidine 可乐定clonidine 药理学作用静脉注射后 可乐定激动外周血管 受体 血压短暂升高 随后作用中枢 血压持久下降 伴有心率减慢 心输出量减少口服给药仅见降压 外周血管阻力逐渐降低 肾血管阻力也降低 不显著影响肾血流量及肾小球滤过率 可乐定clonidine 药理学作用降压作用中等偏强 抑制胃肠道的分泌和运动 适用于患溃疡病的高血压患者中枢神经系统镇静作用 减少自发性活动 显著延长巴比妥类的催眠时间 与激动中枢 2受体有关 可乐定clonidine 降压作用机制激动延脑孤束核抑制性神经元突触后膜 2受体 导致外周交感神经活动抑制 血压下降激动外周突触前膜 2受体 引起NA释放的负反馈作用 NA释放减少激动延脑腹外侧核的I1 咪唑啉受体 致外周交感神经活性降低 血压下降 可乐定clonidine 临床应用中度高血压肾性高血压或兼患消化性溃疡的高血压患者与利尿药合用有协同作用 可乐定clonidine 不良反应口干 恶心 眩晕等 作用于胆碱能神经末梢上的受体 减少Ach的释放和过量唾液的分泌所致久用使水 钠潴留 是降压后肾小球滤过率减少的结果 合用利尿药可克服停药过快可引起交感神经亢进症状 如血压 心悸等 莫索尼定 第二代中枢性降压药 作用与可乐定相似 对咪唑啉I1受体的选择性比可乐定高对 2受体作用较弱 降压效果低于可乐定不良反应较少 无反跳 长期用药也有很好的降压效果可增强酒精及中枢抑制药的作用 甲基多巴 以激动中枢 2受体为主 也减少肾素的释放对肾血流量影响小 因此对肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者尤为合适不良反应常见嗜睡 口干 眩晕 注意力不集中 少数人有粒细胞 肝毒性 狼疮样综合征 神经节阻断药 选择性的与神经细胞的N1胆碱受体结合 妨碍乙酰胆碱与受体结合 使节前纤维释放的乙酰胆碱不能引起神经节细胞的除极化反应 从而阻断了神经冲动在神经节中的传递 神经节阻断药 阻断交感神经节和副交感神经节 动脉和静脉血管舒张 降低外周阻力 减少回心血量和心排出量 产生显著降压作用降压作用强大迅速作用广泛 副作用多仅在高血压急症 或麻醉中发挥控制性降压作用时使用 影响肾上腺素能神经递质药 影响儿茶酚胺的储存和释放产生降压作用利血平reserpine胍乙啶guanethidine 利血平 降压作用作用缓慢 温和而持久与囊泡膜上的胺泵结合 抑制胺类转运 使去甲肾上腺素能神经末梢内递质耗竭阻止囊泡对递质的再摄取 使递质被胞浆内的单胺氧化酶 MAO 所破坏阻止多巴胺进入囊泡 使NA合成障碍损害囊泡膜 胍乙啶 降压作用强大而持久 外周阻力 同时伴有重要脏器供血不足及水钠潴留稳定去甲肾上腺素能神经末梢膨体膜 阻止递质释放抑制胺泵功能 阻止递质再摄取 导致递质耗竭作为假递质储存在囊泡中 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药 哌唑嗪 受体阻断药 普萘洛尔 受体阻断药 拉贝洛 受体阻断药 具有 1受体拮抗作用而不影响 2受体降低动脉压力 增加静脉血容量 不易引起反射性心率增加或血浆肾素活性增加长期使用后扩血管作用仍存在 但肾素活性可恢复正常优点对代谢没有明显的不良影响 可降低血糖 三酰甘油 总胆固醇及低密度胆固醇含量 使高密度胆固醇含量增高 哌唑嗪 prazosin 1受体阻断 小动脉 小静脉扩张 血压 不影响突触前膜 2受体 NA释放的负反馈作用依然存在 因此一般不增加心率和肾素活性降压时对肾血流量影响不大长期应用可改善脂类代谢 使TG LDL VLDL均降低 HDL升高 哌唑嗪 prazosin 各型高血压及伴发肾功能不良者不良反应一般较轻 较少首剂效应 firstdosephenomenon 首次给药出现严重的体位性低血压 眩晕 出汗 心悸 甚至晕厥 意识消失 尤其在首剂大于1mg时出现避免方法首剂减半 睡前服用 受体阻断药 普萘洛尔propranolol 心得安美托洛尔metoprolol 倍它乐克阿替洛尔atenolol 氨酰心安吲哚洛尔pindolol纳多洛尔nadolol 受体阻断药 心脏 1受体阻断 心率 收缩力 心输出量 血压 肾小球旁器 1受体阻断 肾小球旁细胞分泌肾素 血管紧张素 醛固酮 血管扩张 水钠潴留 血压 受体阻断药 交感神经突触前膜 2受体阻断 递质释放的正反馈作用 NA释放 血压 突触前膜 2受体兴奋 促使NA释放 心血管中枢 受体阻断 外周交感神经张力 血压 促进前列环素的生成 受体阻断药 广泛的用于治疗高血压 疗效很好 对伴有心输出量 肾素活动 有心绞痛和脑血管病者效果更好注意此药个体差异大 要根据情况试量给药 停药要缓慢 普萘洛尔 作用机制减少心输出量阻断心 1受体 给药后这一作用出现迅速 降压作用出现较慢抑制肾素分泌抑制肾 1受体减少邻球器分泌并释放肾素降低外周交感神经活性阻断某些支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的 2受体 抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放中枢降压作用 普萘洛尔 临床应用对轻 中度高血压有效 对高血压伴心绞痛者还可减少发作用量个体差异较大 一般宜从小量开始 以后逐渐递增 但每日用量以不超过300mg 受体阻断药 拉贝洛尔 labetalol 竞争性拮抗 和 受体 降压作用温和 适用于各型高血压 静脉给药用于高血压危象不良反应轻 为神经和消化系统反应 影响肾素 血管紧张素系统的药物 ACEI类卡托普利Captopril依那普利enalapril赖诺普利lisinopril苯那普利benazeprilAng II受体阻断药 洛沙坦losartan 氯沙坦缬沙坦valsartan 卡托普利 Captopril开搏通 对肾性高血压降压作用迅速而明显对其他型高血压降压作用缓慢而温和防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大 使高血压及心衰死亡率下降不良反应 低血压 咳嗽 高血钾 其他还有发热 皮疹 味觉障碍 白细胞减少 氯沙坦 losartan科素亚 强效选择AT1受体 可逆性阻断可阻断AngII介导的血管收缩 醛固酮释放 以及拮抗AngII的促细胞生长作用 不良反应轻而短暂 耐受性好 不引起咳嗽 但仍禁用于妊娠者 血管扩张药 肼屈嗪hydralazine硝普钠sodiumnitroprusside米诺地尔minoxidil二氮嗪diazoxide酮舍林ketanserin 血管扩张药 直接松弛血管平滑肌 降低外周阻力不抑制交感神经活性长期使用 药物降压作用被抵消激活交感神经 致心输出量和心率增加而抵消降压作用增加心肌耗氧量增强血浆肾素活性 导致循环中血管紧张素量增加而使血压上升 肼屈嗪 hydralazine 直接作用于小动脉 使血管扩张降压起效快 效果好 维持时间长 降压同时不减少心 脑 肾血流量 甚至有所增加常反射性的引起心率 心收缩力 易诱发心绞痛及心衰中度高血压 联合用药效果更好不良反应较多 硝普纳 sodiumnitroprusside 不稳定 遇光及强碱分解作用机制相似于硝酸酯类 能增加血管平滑肌细胞内cGMP水平而扩张血管起效快 维持时间短心率轻度增加肾血流量和肾小球滤过率不变或稍降肾素分泌增加高血压危象 伴有心力衰竭的高血压 米诺地尔 minoxidil 降压作用强大 持久钾通道开放 钾离子外流 细胞膜超极化 使电压依赖性钙通道难以开放 钙内流 平滑肌细胞内钙 平滑肌松弛 血压 用于难治性严重的高血压 与利尿药和 受体阻断药合用可避免水钠潴留和交感神经反射性兴奋 钙拮抗药 抑制细胞外Ca2 的内流 松弛平滑肌 舒张血管 使血压下降降血压时并不降低重要器官的血流量 不引起脂质代谢及葡萄糖耐受性的改变硝苯地平nifedipine 心痛定 氨氯地平amlodiping 洛活喜 非洛地平felodipine 波依定 硝苯地平 nifedipine 对高血压患者有降压作用 对正常血压无作用 但降压同时引起心率快 心输出量大 肾素活性增高降压程度与原高血压程度呈正比 可用于各型高血压 如与利尿药或 受体阻断药合用则更安全有效 氨氯地平amlodiping 活络喜 具有血管选择性 扩张全身小动脉 降低外周阻力用于治疗缺血性心脏病扩张全身小动脉 降低心脏后负荷使冠状动脉舒张 增加冠脉血流量 改善心肌供氧作用持续时间长 每日口服一次 有效血药浓度可维持一昼夜 利尿药 氢氯噻嗪 吲达帕胺 治疗高血压的常规用药 单用治疗轻症 与其它抗高血压药联合 能增强其降压效果 减少用药量和副作用早期排钠利尿 使血容量 血压 长期用药小动脉壁细胞内钠 钠 钙交换使细胞内钙 血管扩张 血压 中效利尿药氢氯噻嗪用的比较广 高效利尿药仅用于高危及有慢性肾衰患者 抗高血压药的应用原则 根据病情选药联合用药根据合并症选药采用个体化治疗方案 根据