免疫学t细胞免疫

免疫应答 immuneresponse Ir 机体受抗原刺激后 体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原 发生活化 增殖 分化或失能 凋亡 进而表现出一定生物学效应的全过程 免疫反应 免疫应答过程中产生的效应物质 抗体和制敏淋巴细胞 与相应抗原特异性结合所发生的反应 免疫应答的类型 天然免疫应答 非特异性免疫应答 获得性免疫应答 特异性免疫应答 后天接受抗原刺激产生 又分为 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 免疫应答的类型 生理性免疫应答 免疫保护 对非己抗原 正应答 排斥异己 对自身抗原 负应答 保护自身 病理性免疫应答 免疫损伤 正应答过强 超敏反应 正应答过弱 免疫功能低下或缺陷 负应答终止 自身免疫病 T细胞介导的细胞免疫应答 识别阶段 T细胞活化增殖分化阶段 T细胞应答的效应阶段 细胞免疫应答的生物学意义 主要内容 APC细胞与T细胞的非特异性结合 识别阶段 T细胞活化增殖分化阶段 T细胞应答的效应阶段 细胞免疫应答的生物学意义 主要内容 T细胞的活化增殖分化 CD4 T细胞的活化 1 活化信号1 抗原识别信号 双识别 TCR 肽 MHCII MHCI 共受体 CD4 MHCII CD8 MHCI CD3传递特异性抗原识别信号 2 活化信号2 协同刺激信号 如B7 CD28等黏附分子结合 3 细胞因子 也是T细胞充分活化重要条件 协同信号分子参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28 B7 CTLA4 CD80 86给予已活化T细胞抑制信号 CD4 T细胞的增殖分化 活化T细胞表达多种细胞因子及受体T细胞克隆增殖分化为Th0分化成Th1分化成Th2 IL 12 IFN g IL 4 IL 2 IL 2R Th细胞非依赖性 直接活化 由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞 无须Th细胞辅助 CD8 T细胞的活化增殖和分化 IL 2 病毒感染的APC持续性高表达B7分子 从而提供活化信号1 2 激活CD8T并使其表达IL 2R 并自分泌IL 2 引起增殖分化 CD8 CTL直接激活机制 Th细胞依赖性 间接活化 APC表面同时表达抗原肽 MHCI类分子复合物和抗原肽 MHCII类分子复合物 向CD4和CD8T细胞递呈抗原 CD4 T细胞和CD8 T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原 CD4 T细胞提供IL 2或刺激APC表达协同刺激分子 辅助CD8 T细胞活化 增殖分化为细胞毒性T细胞 IL 2 CD8 CTL间接激活机制 信号1作用的CD8T细胞表达IL 2R 在活化Th细胞分泌IL 2的作用下增殖分化 Th激活APC APC表达共刺激分子 增殖分化为效应T细胞 活化T细胞转变为记忆T细胞 参与再次应答 活化T细胞发生凋亡 及时终止免疫应答 活化诱导的细胞死亡 被动细胞死亡 活化T细胞的转归 识别阶段 T细胞活化增殖分化阶段 T细胞应答的效应阶段 细胞免疫应答的生物学意义 主要内容 T细胞应答的效应及其机制 一 效应T细胞的生物学特征 合成和分泌多种效应分子 多种细胞因子 细胞毒素 表达多种膜分子 CD40L 提供B细胞活化第二信号 并活化M FasL 杀伤靶细胞 也可抑制T细胞过度活化 CTLA 4 抑制T细胞过度活化 高表达CD2和LFA 1 增强T细胞与靶细胞的亲和力 CD45RA转变为CD45RO 使效应细胞对抗原刺激更敏感 发挥效应时不再需要共刺激信号 effectorTcellscanrespondtotheirtargetcellswithoutco stimulation T细胞应答的效应及其机制 一 CD4 Th1细胞介导迟发型超敏反应 delayedtypehypersensitivity DTH 二 CD8 CTL介导的细胞毒效应 三 CD4 Th2细胞辅助B细胞产生抗体 特异性识别与结合阶段 效 靶细胞通过黏附分子非特异性结合 CTL TCR 肽 MHCI 靶细胞 特异结合CTL的极化 TCR及共受体向效 靶接触部位聚集 细胞骨架 亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布致死性打击阶段 穿孔素 颗粒酶途径穿孔素 perforin 靶细胞坏死颗粒酶 granzyme 靶细胞凋亡 FasL Fas和TNF TNFRI途径介导靶细胞凋亡 二 CTL介导的细胞毒效应 AntigenSpecificTCellsDirectEffectorMoleculeReleaseToTheCellAffected CTL杀伤靶细胞的机制 CTL的杀伤特点 抗原特异性 MHC限制性 高效性与连续性 CD8 TC细胞介导的细胞免疫应答 可溶性肿瘤或病毒抗原APC摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽 MHC I类分子复合物 APC CTL粘附分子作用 CD4 Th细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应CTL 脱颗粒释放穿孔素 颗粒酶 FasL Fas 靶细胞死亡 活化信号 活化信号 2 1 分泌细胞因子 靶细胞 或促进APC表达共刺激分子 释放多种细胞因子 Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞 IFN CD40L 诱生并募集巨噬细胞 IL 3 GM CSF TNF MCP 1 Th1细胞对T细胞的作用产生IL 2 促进Th1和CTL增殖 放大免疫效应 Th1对中性粒细胞的作用产生LT和TNF a 活化中性粒细胞 促进其吞噬杀伤作用 Th1细胞介导的细胞免疫效应 FunctionsofCD4 Th1Cells CD4 Th1细胞介导的细胞免疫应答 TD抗原 APC摄取 处理 提呈抗原 Th1细胞 活化信号1 TCR 肽 MHC II CD4 MHCII Th细胞活化增殖分化成Th1细胞 活化信号2 B7 CD28协同刺激分子 分泌细胞因子 活化巨噬细胞 静止巨噬细胞 分泌炎性因子 迟发型超敏反应 DTH 活化APC释放细胞因子 趋化 激活淋巴细胞 促进白细胞的血管渗出 细胞免疫应答的病理生理学意义 抗感染 主要针对胞内寄生的病原体 包括某些细菌 病毒 真菌及寄生虫等 抗肿瘤 CTL的特异性杀伤 巨噬细胞和NK