钙磷代谢障碍ppt课件

第三章第四节钙 磷代谢障碍 卫生部 十一五 规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材 病理生理学 第7版 人民卫生出版社 讲授内容 正常钙磷代谢 调节和功能钙磷的正常代谢钙 磷的吸收与排泄钙和磷的分布钙磷代谢的调节钙 磷的生理功用钙 磷代谢异常 钙磷的正常代谢 钙 磷在维持人体正常结构与功能中起到重要作用每天摄入量和排除量经常有很大的变动 但人体细胞内 外的钙磷浓度相对恒定钙盐和磷酸盐是人体内含量最高的无机盐99 的钙和86 以上的磷存在于骨骼和牙齿中 成为机体的钙磷库 且骨中的钙磷比几乎是恒定的 钙 磷的吸收与排泄 正常成人日摄入钙量在0 6 1 0g之间 食物钙主要含于牛奶 乳制品及果菜中 钙主要在小肠吸收 钙吸收主要是在活性维生素D3调节下的主动吸收 钙通过肠管及肾排泄成人每日进食磷约1 0 1 5g 以有机磷酸酯和磷脂为主 在肠管内磷酸酶的作用下分解为无机磷酸盐 磷在空肠吸收最快 肾是排泄磷的主要器官 钙和磷的分布 一 血钙与血磷血钙是指血清中所含的总钙量2 25 2 75mmol L 10 1mg dl 血浆钙分为可扩散钙和非扩散钙两大类血清pH值对血钙浓度有显著影响血液中的磷以有机磷和无机磷两种形式存在成人1 1 1 3mmol L 3 5 4 0mg dl 正常人钙 磷浓度 mg dl 的乘积在36 40 非扩散钙是指与蛋白质 白蛋白 结合的钙 约占血浆总钙的40 包括与柠檬酸 重碳酸根等形成不解离的钙 15 发挥血钙生理作用的部分是离子钙 45 有机磷酸酯和磷脂存在于血细胞和血浆中 含量甚大 血磷通常是指血浆中的无机磷 血浆无机磷酸盐的80 85 以HPO42 的形式存在 其余为H2PO4 PO43 仅含微量 维生素 维生素 必须在体内进行一定的代谢转变 成为活化型后才能发挥其生物学作用 肝和肾是维生素D活化的主要器官活性维生素D3作用的靶器官主要是小肠 骨和肾对小肠的作用 具有促进小肠对钙 磷的吸收和转运的双重作用 即促进肠粘膜细胞膜对钙的通透 细胞内的结合及转运对骨的作用 对骨的直接作用是促进溶骨对肾的作用 对肾小管上皮细胞的作用是促进对钙 磷的重吸收 其机制也是增加细胞内钙结合蛋白的生物合成 降钙素 calcitonin CT 是由甲状腺滤泡旁细胞 parafollicularcell C细胞 合成 分泌的CT作用的主要靶器官是骨 肾和小肠对骨的作用是抑制破骨细胞活性 从而抑制骨基质的分解和骨盐溶解 同时抑制破骨细胞的生成 还有使间质细胞转变为成骨细胞的作用 结果促进骨盐沉淀 降低血钙对肾的作用是抑制肾小管对磷的重吸收 以增加尿磷 降低血磷抑制肾1 羟化酶而间接抑制肠道对钙磷的重吸收 体内外钙 磷代谢的主要调控机制 降钙素PTH25 OH 2D3 1 25 OH 2D3肾脏钙 磷排泄骨质钙磷释放肠道钙磷吸收 细胞内钙稳态调节 正常情况下 细胞内钙浓度为10 8 10 7mol L细胞外钙浓度为10 3 10 2mol L约44 细胞内钙存在于胞内钙库 线粒体和内质网 细胞内游离钙仅为细胞内钙的0 005 上述电化学梯度的维持 取决于生物膜对钙的不自由通透性和转运系统的调节 细胞内钙稳态调节 Ca2 进入胞液的途径质膜钙通道胞内钙库释放通道Ca2 离开胞液的途径钙泵的作用Na Ca2 交换体Ca2 H 交换 电压依赖性钙通道受体依赖性钙通道配体门控性钙通道 属于受体依赖性钙通道 包括IP3受体通道和ryandodine敏感的钙通道 Ca2 Mg2 ATP酶 存在于质膜 内质网膜 线粒体膜上 Na2 Ca2 交换蛋白是一种双向转运方式的跨膜蛋白3个Na2 交换1个Ca2 50 200nM 1 3mM 钙 磷的生理功用 钙盐和磷酸盐是人体内含量最高的无机盐 成人体内钙总量约为700 1400g 约99 的钙和86 以上的磷存在于骨骼和牙齿中 钙磷共同参与的生理功能成骨 绝大多数钙磷存在于骨骼和牙齿中 起支持和保护作用 骨骼为钙库和磷库凝血 钙磷共同参与凝血过程 体内Ca2 的生理功能 是调节细胞功能的信使 一方面作用于质膜 影响膜的通透性及膜的转运 一方面 在细胞内Ca2 作为第二信使起着重要的代谢调节作用 调节酶的活性 Ca2 是许多酶 脂肪酶 ATP酶 的激活剂 Ca2 还能抑制维生素D3 1 羟化酶的活性 从而影响代谢维持神经 肌肉的兴奋性血浆Ca2 可降低毛细血管和细胞膜的通透性防止渗出 控制炎症和水肿 磷的生理功能 调控生物大分子的活性 酶蛋白及多种功能性蛋白质的磷酸与脱磷酸化是机体调控机制中最普遍而重要的调节方式参与机体能量代谢的核心反应生命重要物质的组分 磷是构成核酸 磷脂 磷蛋白等遗传物质 生物膜结构 重要蛋白质等基本组分的必需元素其他 磷酸盐缓冲对是血液缓冲体系的重要组成成分 细胞内磷酸盐参与许多酶促反应 2 3 DPG在调节Hb与氧的亲和力方面起重要作用 钙 磷代谢异常 低钙血症高钙血症低磷血症高磷血症 低钙血症 当血清蛋白浓度正常时 血钙 2 2mmol L 或血清Ca2 1mmol L称为低钙血症原因和机制对机体的影响防治原则 原因和机制 VitD代谢障碍甲状旁腺功能减退慢性肾功能障碍低镁血症急性胰腺炎其他 低蛋白血症 妊娠 大量输血等 PTH分泌减少靶器官对PTH反应性降低骨盐Mg2 Ca2 交换障碍 对机体的影响 对神经 肌肉的影响 低血钙时神经 肌肉兴奋性增加对骨骼的影响 引起的佝偻病可表现囟门闭合迟晚 方头 O形或X形腿 鸡胸及念珠胸等 成年人可表现骨质软化 骨质疏松和纤维性骨炎对心肌的影响 低钙离子使膜对钠离子的通透性升高心肌兴奋性和传导性升高 动作电位平台期延长 Q T间期和ST段延长 T波低平或倒置其他 婴幼儿免疫功能低下 易发生感染 慢性缺钙有皮肤干燥 脱屑指甲易脆和毛发稀疏等 防治原则 病因治疗补充钙剂和维生素D 高钙血症 血钙 2 75mmol L 或血清Ca2 1 25mmol L称为高钙血症原因和机制对机体的影响防治原则 原因和机制 高钙血症是由于过多的钙进入细胞外液 超过了细胞外液钙浓度调节系统的调节能力或钙浓度调节系统的异常所致 较多见的是恶性肿瘤 其次是原发性甲状旁腺功能亢进症引起高钙血症的原因中 最多见的是由于溶骨作用而引起的高钙血症 PTH 前列腺素 破骨细胞激活因子 osteoclastactivationfactor OAF 甲状腺素 1 25 OH 2 D3等都可促进溶骨作用 原因和机制 甲状旁腺功能亢进恶性肿瘤维生素D中毒甲状腺功能亢进其他 PTH过多 促进溶骨作用 又促进了维生素D的活化 间接地促进了肠管对钙的吸收 引起高钙血症 65 的乳腺癌病人有骨转移 多发性骨髓瘤和Burkitt淋巴肉瘤亦多有骨转移 这些肿瘤细胞可分泌破骨细胞激活因子 这种多肽因子能激活破骨细胞 肾癌 胰腺癌 肺癌等即使未发生骨转移亦可引起高钙血症 这与前列腺素 尤其是PGE2 的增多导致溶骨作用有关 治疗甲状旁腺功能低下或预防佝偻病而长期服用大量维生素D可造成维生素D中毒 维生素D在体内的半寿期长 中毒可持续数月 高钙高磷血症引起头痛恶心等一系列症状及软组织和肾的钙化 甲状腺素具有溶骨作用 中度甲亢病人约15 20 伴有高钙血症 肾上腺功能不全 VitA摄入过量 类肉瘤病 应用肾脏对钙重吸收增多的噻嗪类药物等 对机体的影响 对神经 肌肉的影响 神经 肌肉兴奋性降低对心肌的影响 心肌兴奋性和传导性降低 动作电位平台期缩短 Q T间期缩短房室传导阻滞肾损害 主要损伤肾小管 早期表现浓缩功能障碍 晚期发展为肾功能衰竭其他 多处异位钙化灶的形成血清钙大于4 5mmol L可发生高钙血症危象 如脱水 高热 心律紊乱 意识不清等患者易死于心搏骤停 坏死性胰腺炎和肾衰等 防治原则 消除病因支持疗法 大量输液降低血钙 利尿剂 降钙素 糖皮质激素 透析疗法 低磷血症 血清无机磷浓度 0 8mmol L称为低磷血症原因和机制对机体的影响防治原则 原因和机制 小肠磷吸收减低 饥饿 呕吐 1 25 OH 2 D3不足 吸收不良综合征 结合磷酸的制酸剂 氢氧化铝凝胶 碳酸铝 氢氧化镁等 尿磷排泄增加 急性乙醇中毒 甲状旁腺功能亢进症 原发性 继发性 肾小管性酸中毒 Fanconi综合征 维生素D抵抗性佝偻病 代谢性酸中毒 糖尿病 糖皮质类固醇 利尿剂磷向细胞内转移等所引起 胰岛素 雄性激素和糖类 营养恢复综合症 呼吸性碱中毒等 对机体的影响 生化代谢 引起ATP合成不足和红细胞内2 3 DPG减少 神经 肌肉 轻者无症状 重者有肌无力 感觉异常 鸭步态骨骼 骨痛 佝偻病 病理性骨折血液 氧离曲线左移 血细胞功能下降心脏 心收缩力降低 心输出量减少甚至心衰另外 易激惹 精神错乱 抽搐 昏迷等 防治原则 及时诊断适当补磷 高磷血症 血清无机磷浓度成人 1 61mmol L 儿童 1 90mmol L称为高磷血症原因和机制对机体的影响防治原则 原因和机制 主要是由于肾排出减少 溶骨作用亢进 磷摄入过多 磷向细胞外移出及细胞破坏等原因所造成 临床上常伴有血钙降低的各种症状和软组织的钙化现象 原因和机制 急 慢性肾功能不全 肾小球滤过率在20 30ml min以下时 肾排磷减少 血磷上升 继发性PTH的分泌增多骨盐释放增加甲状旁腺功能低下 尿排磷减少 导致血磷增高维生素D中毒 维生素D的活性型促进溶骨 并促进小肠对钙 磷的吸收以及肾对磷的重吸收 因而维生素D中毒时伴有高磷血症磷向细胞外转移 急性酸中毒 骨骼肌破坏 高热 恶性肿瘤化疗 淋巴细胞性白血病其他 甲状腺功能亢进同时出现高钙血症与高磷血症 这与溶骨作用亢进有关 对机体的影响 高磷血症可抑制肾脏1 羟化酶和骨的重吸收 其临床表现与高磷诱导的低钙血症和异位钙化有关 防治原则 治疗原发病降低肠吸收磷必要时使用透析疗法 复习题 低钙血症对机体的影响是什么 高钙血症对肾脏的影响