普伐他汀临床试验手册

普伐他汀临床试验手册医学事务简制仅供内部参考 85 普伐他汀试验手册 2016版目 录冠心病一级预防4WOSCOPS试验4CLIP试验8MEGA试验11APPROACH-J试验15普伐他汀治疗高脂血症试验19冠心病二级预防22CARE试验22LIPID试验26急性心肌梗死早期普伐他汀治疗研究30不稳定性心绞痛患者研究33冠状动脉支架术后他汀研究36动脉粥样斑块治疗39REGRESS试验39PLAC-I试验42PLAC-II试验45KAPS试验48PCS试验51CAIUS试验54ATHEROMA试验57急性冠脉综合征及围手术期60RECIFE试验60SHIPS试验63PROVE-IT试验66OACIS-LIPID试验70MUSASHI-AMI试验73脑血管疾病76CARE卒中亚组76LIPID试验卒中亚组79KLIS试验82Pravastatin After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage试验85J-STARS试验88老年患者91PROSPER试验91糖尿病患者95CARE试验糖尿病亚组95pravastatin in type I or type II diabetes试验98low-dose pravastatin with DM II试验101肾脏疾病患者104CARE试验慢性肾功能不全亚组104MEGA试验慢性肾病亚组107家族性高胆固醇血症110Familial Hypercholesterolemia试验110肝病患者113pravastatin in chronic liver disease试验113器官移植患者116Pravastatin in Heart Transplant Patients试验116Pravastatin After Cardiac Transplantation试验119心理健康影响122LIPID Psychological研究122普伐他汀主要试验比较125冠心病一级预防The West of Scotland Coronary Prevention Study WOSCOPS试验试验入组时间：1989-1991年试验目的评估普伐他汀对高胆固醇血症男性患者，其非致死性心肌梗死和冠状动脉心脏疾病死亡的影响。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：高胆固醇血症的男性患者试验设计流程平均随访4.9年血脂的实验室检测：6、12、18、24、30、36、42、48、54、60月心电图每年一次或根据临床安慰剂（n=3293）普伐他汀40mg每天（n=3302）6595例患者主要终点：非致死性心肌梗死或冠心病死亡主要结果P0.001P=0.033P=0.009P0.001P0.001试验结论普伐他汀可显著降低血浆胆固醇水平，降低心肌梗死和心血管病死亡风险。参考文献1. Shepherd J, Cobbe SM, et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7.The Chiba Lipid Intervention Program Study CLIP试验试验入组时间：1990-1993年试验目的研究对于高胆固醇血症的日本患者，使用普伐他汀5年，对冠心病风险的降低及疾病预后的改善作用。试验设计：前瞻性、多中心、单组试验试验人群：无缺血性心脏病史的高胆固醇血症日本患者试验设计流程平均随访5年普伐他汀10-20mg每天（n=2131）未持续用药（n=398）2529例患者死亡28例完成试验（n=2103）主要终点：致死性和非致死性心肌梗死发生率 心源性死亡 心绞痛主要结果P0.001试验结论普伐他汀可显著降低血浆胆固醇水平，并降低心血管病风险，临床获益显著。参考文献1. Saito Y, Shirai K, et al. Prognosis of hypercholesterolemic patients taking pravastatin for five years: the Chiba Lipid Intervention Program (CLIP) Study. J Atheroscler Thromb. 2002;9(2):99-108.The Management of Elevated Cholesterol in the Primary Prevention Group of Adult JapaneseMEGA试验试验入组时间：1994-1999年试验目的普伐他汀对西方人群的降脂临床获益已拥有充分证据，本试验将评估西方人群的循证证据是否适用于东方日本人群。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、单盲试验试验人群：高胆固醇血症的日本患者试验设计流程平均随访5.3年临床随访及试验室检查：1、3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60月饮食控制（n=3966）饮食控制+普伐他汀10-20mg/天（n=3866）7832例患者主要终点：首次冠心病发作 包括致死与非致死心肌梗死、心绞痛、心脏性猝死、冠状动脉血运重建主要结果P0.001P=0.01P=0.055P=0.22P=0.01P=0.01试验结论普伐他汀可充分降低心血管事件的发生率。参考文献1. Nakamura H, Arakawa K, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with pravastatin in Japan (MEGA Study): a prospective randomised controlled trial. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1155-63.Affirmation Primary Prevention with Pravastatin in Reduction of Occlusive Atherosclerotic Complications in Hypercholesterolemia- Japan Study APPROACH-J试验试验入组时间：2008-2009年试验目的对于心血管疾病高风险的日本患者，普伐他汀降低血脂水平与心血管疾病发病率的相关性。试验设计：前瞻性、多中心、上市后试验试验人群：高胆固醇血症的日本患者试验设计流程平均随访2年普伐他汀10-40mg每天（n=4916）6229例患者四分位分组统计去除脱落、失访、依从性差患者主要终点：心血管疾病首次发作时间 包括致死与非致死心肌梗死、需住院治疗的不稳定性心绞痛、PCI/ CABG、致死或非致死性脑卒中、动脉硬化闭塞、心血管疾病猝死主要结果LDL-C(mg/dl)试验结论使用普伐他汀治疗心血管病高危患者，血液胆固醇水平降低，心血管疾病风险随之显著下降。文献发表1. Daida H, Teramoto T, et al. The relationship between low-density lipoprotein cholesterol levels and the incidence of cardiovascular disease in high-risk patients treated with pravastatin: main results of the APPROACH-J study. Int Heart J. 2014;55(1):39-47.普伐他汀治疗高脂血症病人的临床疗效和安全性的多中心临床研究 普伐他汀治疗高脂血症试验试验入组时间：2002年试验目的本试验主要是观察普伐他汀对中国高脂血症病人的临床疗效和安全性。试验设计：前瞻性、多中心、单组观察试验试验人群：高胆固醇血症患者试验设计流程随访12周血脂的实验室检测：8、12周普伐他汀10-20mg每天（n=143）143例患者主要终点：血脂变化的百分比入选标准：l 停用降脂药物或开始饮食治疗4周以上l 血浆总胆固醇240mg/dl主要结果P0.001试验结论普伐他汀有效降低血胆固醇，多数病人耐受性好，是中国人安全有效的治疗高脂血症的药物。文献发表1. 胡大一,赵秀丽,贾三庆等.普伐他汀治疗高脂血症病人的临床疗效和安全性的多中心临床研究J.中国医药导刊,2002,4(2):129-130.冠心病二级预防The Cholesterol and Recurrent Events Trial CARE试验试验入组时间：1989-1991年试验目的探讨低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）处于平均水平的冠状动脉疾病患者，普伐他汀降低其LDL-C水平，是否可获得心血管临床获益。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：入选前3-20个月有心肌梗死病史的冠心病患者试验设计流程平均随访5年血脂的试验室检测：6、12周6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月安慰剂（n=2078）普伐他汀40mg每天（n=2081）4159例患者主要终点：冠心病死亡或症状性非致死性心肌梗死 冠心病死亡定义：明确或可能的致死性心肌梗死；猝死；冠状动脉介入时死亡；其他冠状动脉原因的死亡主要结果P0.001P=0.03P0.001P=0.02P=0.003试验结论对于平均胆固醇水平的冠状动脉疾病患者，普伐他汀可显著降低血浆胆固醇水平，降低心血管病风险。参考文献1. Sacks FM, Pfeffer MA et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med. 1996 Oct 3;335(14):1001-9.The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic DiseaseLIPID试验试验入组时间：1990-1992年试验目的探讨使用普伐他汀降低冠心病患者的LDL-C水平，是否可降低冠心病死亡，获得心血管临床获益。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：有心肌梗死病史或曾因不稳定性心绞痛住院治疗的冠心病患者试验设计流程平均随访6.1年血脂的试验室检测：6、12、24、36、48、60月安慰剂（n=4502）普伐他汀40mg每天（n=4512）9014例患者主要终点：冠心病死亡次要终点：心肌梗死发生率主要结果P0.001P=0.048P0.001P0.001P0.001P0.001试验结论与安慰剂相比，普伐他汀治疗可显著降低血浆胆固醇水平，显著降低冠心病死亡和总体死亡率。参考文献1. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998 Nov 5;339(19):1349-57.急性心肌梗死早期普伐他汀治疗对血浆CD40L、金属蛋白酶一9及C反应蛋白的影响 急性心肌梗死早期普伐他汀治疗研究试验入组时间：2001-2002年试验目的观察较大剂量普伐他汀治疗急性心肌梗死患者3天后炎症因子改变，以了解短期普伐他汀治疗对斑块稳定和免疫炎症抑制的影响。试验设计：前瞻性、单中心、随机对照试验试验人群：急性心肌梗死患者试验设计流程35例患者急性心梗入院临床随访术后3天普伐他汀40mg每天（n=18）常规治疗（n=17）主要终点：炎症指标的变化入选标准：l 确诊急性心肌梗死患者l 入院前2月无调脂药物服用主要结果试验结论在急性心肌梗死的早期予以3天的普伐他汀治疗，可明显减低血浆炎症因子的水平、可能有利于动脉粥样硬化斑块的稳定。参考文献1. 李江,赵水平,彭道泉等.急性心肌梗死早期普伐他汀治疗对血浆CD40L、金属蛋白酶-9及C反应蛋白的影响J.中华心血管病杂志,2003,31(3):165-168.不稳定性心绞痛患者住院早期应用不同剂量普伐他汀的临床研究 不稳定性心绞痛患者研究试验入组时间：2002-2004年试验目的观察不稳定性心绞痛（UA）患者住院早期应用不同剂量普伐他汀后，血清炎症因子水平等功能指标变化。试验设计：前瞻性、单中心、随机对照试验试验人群：近2个月发作的不稳定性心绞痛患者试验设计流程血脂检测和临床随访：4、8周108例患者随访8周普伐他汀10mg每天（n=37）普伐他汀20mg每天（n=37）无他汀治疗（n=34）主要终点：炎性因子水平 心血管事件主要结果试验结论不稳定性心绞痛患者住院早期（2448小时）应用普伐他汀可降低炎症因子，改善血管内皮功能，20 mg作用明显优于10 mg。文献发表1. 赵卓,吴学思,韩智红,吕强,胡荣,马长生.不稳定性心绞痛患者住院早期应用不同剂量普伐他汀的临床研究J.中华心血管病杂志,2005,33(01):54-57冠状动脉支架术后阿托伐他汀或普伐他汀与氯吡格雷联合治疗 冠状动脉支架术后他汀研究试验入组时间：2006-2007年试验目的比较冠状动脉支架术后阿托伐他汀和普伐他汀与氯吡格雷联合应用的长期疗效。试验设计：前瞻性、单中心、随机对照试验试验人群：行冠状动脉支架术的冠心病住院患者试验设计流程1275例患者临床随访：30天、12月冠状动脉支架术后1天阿托伐他汀20mg每天（n=638）随访12月普伐他汀20mg每天（n=637）主要终点：12个月心脑血管缺血事件次要终点：12个月主要不良心脑血管事件(MACCE)、支架血栓及TIMI出血事件主要结果12月终点事件(%)两组无统计差异试验结论PCI术后普伐他汀与阿托伐他汀，两组在终点事件发生率上均无统计学差异，普伐他汀与阿托伐他汀在PCI术后具有相同的安全性和有效性。文献发表1. 韩雅玲,张子龙,李毅等. 冠状动脉支架术后阿托伐他汀或普伐他汀与氯吡格雷联合治疗的远期疗效比较:随机对照试验J.中华医学杂志,2009,89(32):2240-2244.动脉粥样斑块治疗The Regression Growth Evaluation Statin Study REGRESS试验试验入组时间：1989-1991年试验目的对于血脂正常或稍高的冠心病患者，降低血液胆固醇的临床获益。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：血脂升高的冠状动脉粥样硬化男性患者试验设计流程PTCA91例安慰剂（n=434）普伐他汀40mg每天（n=450）885例患者随访2年删除脱落病例药物治疗153例CABG74例PTCA103例药物治疗157例CABG75例主要终点：平均冠脉节段直径改变平均最小阻塞直径改变次要终点：心血管事件发生率主要结果P0.001血脂降低（mmol/L）粥样斑块进展（mm）P=0.001P=0.019试验结论研究表明，使用普伐他汀降低血浆胆固醇水平，可以阻断及延缓冠状动脉粥样斑块的进展。参考文献1. Jukema JW, Bruschke AV, et al. Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS). Circulation. 1995 May 15;91(10):2528-40.Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries PLAC-I试验试验目的评估普伐他汀对血脂轻、中度升高的冠心病患者冠脉病变进展的影响。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：血脂轻中度升高的男性冠心病患者试验设计流程平均随访3年3年时QCA随访安慰剂（n=202）普伐他汀40mg每天（n=206）408例患者主要终点：平均冠状动脉直径主要结果P0.001粥样斑块进展（mm/年）P=0.016P=0.04试验结论研究表明，使用普伐他汀降低血浆胆固醇水平，可以延缓动脉粥样斑块的进展。文献发表1. Pitt B, Mancini GB, et al. Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events. PLAC I investigation. J Am Coll Cardiol. 1995 Nov 1;26(5):1133-9.Pravastatin limitation of atherosclerosis in the Carotid Arteries PLAC-II试验试验目的评估普伐他汀对血脂升高患者颈动脉病变进展的影响。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：血脂轻中度升高的冠状动脉病变患者试验设计流程平均随访3年实验室及颈动脉超声随访每6个月安慰剂（n=76）普伐他汀40mg每天（n=75）151例患者主要终点：平均颈动脉内膜厚度入选标准：l 冠状动脉疾病患者，至少一支病变狭窄50%l 颈动脉内膜厚度（IMT）1.3mm主要结果P0.001P=0.03P=0.44颈动脉内膜厚度改变（mm/年）试验结论使用普伐他汀降低血浆胆固醇水平，可以延缓颈动脉粥样斑块的进展，降低心血管事件。参考文献1. Byington RP, Furberg CD, et al. Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). Am J Cardiol. 1995 Sep 28;76(9):54C-59C.Kuopio Atherosclerosis Prevention Study KAPS试验试验入组时间：1990-1993年试验目的KAPS试验是第一个在人体进行，探讨降低胆固醇与颈动脉和股动脉粥样硬化一级预防关系的研究。试验设计：前瞻性、单中心、随机对照试验试验人群：高胆固醇血症的男性患者试验设计流程平均随访3年临床随访：每3月1次颈动脉超声检查：每年一次安慰剂（n=223）普伐他汀40mg每天（n=224）447例患者主要终点：颈动脉粥样硬化，根据颈动脉中内膜平均厚度（IMT）测定主要结果P0.001P=0.02P=0.005颈动脉内中膜厚度改变（mm/年）试验结论使用普伐他汀降低血浆胆固醇水平，可以延缓动脉粥样斑块的进展。文献发表1. Salonen R, Nyyssnen K, et al. Kuopio Atherosclerosis Prevention Study (KAPS). A population-based primary preventive trial of the effect of LDL lowering on atherosclerotic progression in carotid and femoral arteries. Circulation. 1995 Oct 1;92(7):1758-64.Prevention of Coronary Sclerosis study PCS试验入组时间：1991-1995年试验目的评估血脂正常的冠心病患者，使用普伐他汀降低血脂与心血管疾病发病率的关系。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照试验试验人群：日本冠心病患者试验设计流程血脂异常（n=209）正常血脂（n=120）373例患者平均随访5年高血脂组n=179TC220mg/dl普伐他汀10mg/d低血脂组n=30TC180mg/dl饮食控制饮食控制n=66普伐他汀10mg/dn=54主要终点：冠脉最小阻塞直径改变、平均节段直径改变主要结果冠脉斑块改变（mm）P=0.133P=0.032试验结论使用普伐他汀降低血浆胆固醇水平，可以延缓冠状动脉粥样斑块的进展。参考文献1. Nakagawa T, Kobayashi T, et al. Randomized, controlled trial of secondary prevention of coronary sclerosis in normocholesterolemic patients using pravastatin: final 5-year angiographic follow-up of the Prevention of Coronary Sclerosis (PCS) study. Int J Cardiol. 2004 Oct;97(1):107-14.The Carotid Atherosclerosis Italian Ultrasound Study CAIUS试验试验时间：1991-1995年试验目的探讨使用普伐他汀降低血液胆固醇，对颈动脉内膜中层厚度的影响。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：血脂中度升高患者试验设计流程平均随访3年临床及颈动脉超声随访6个月1次安慰剂（n=154）普伐他汀40mg每天（n=151）305例患者主要终点：平均最大颈动脉内膜中层厚度主要结果P0.001血脂降低（mmol/L）P=0.0007试验结论使用普伐他汀降低血浆胆固醇水平，可以阻断颈动脉粥样斑块的进展。文献发表1. Mercuri M, Bond MG, et al. Pravastatin reduces carotid intima-media thickness progression in an asymptomatic hypercholesterolemic mediterranean population: the Carotid Atherosclerosis Italian Ultrasound Study. Am J Med. 1996 Dec;101(6):627-34.Angiographic Intervention Trial Using an HMG-CoA Reductase Inhibitor to Evaluate Retardation of Obstructive Multiple Atheroma Study ATHEROMA试验入组时间：1994-1997年试验目的日本人群的心血管事件发生率明显低于西方人群，试验对日本人群的他汀使用与冠状动脉粥样硬化斑块进展进行评估。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照试验试验人群：血脂轻中度升高的日本冠心病患者试验设计流程平均随访3年3, 6, 12, 18, 24, 30, 36月随访3年时QCA随访饮食控制（n=187）普伐他汀10-20mg每天（n=186）373例患者主要终点：冠脉最小管腔直径改变主要结果P0.001P=0.04P=0.02粥样斑块进展（mm/年）试验结论使用普伐他汀降低血浆胆固醇水平，可以阻断及延缓冠状动脉粥样斑块的进展。文献发表1. Yokoi H, Nobuyoshi M, et al. Three-year follow-up results of angiographic intervention trial using an HMG-CoA reductase inhibitor to evaluate retardation of obstructive multiple atheroma (ATHEROMA) study. Circ J. 2005 Aug;69(8):875-83.急性冠脉综合征及围手术期Reduction of Cholesterol in Ischemia and Function of the Endothelium RECIFE试验试验目的探讨对于急性冠脉综合征患者，普伐他汀降低血脂是否可以快速改善血管内皮功能。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照试验试验人群：急性心肌梗死或不稳定性心绞痛患者试验设计流程安慰剂（n=27）随访6周临床随访及血管超声检测：术后6周普伐他汀40mg/d（n=28）55例患者主要终点：肱动脉血流舒张（高分辨超声下无创血管内皮功能检测）主要结果P0.01P0.05P=0.02试验结论急性心梗患者，早期普伐他汀使用可以改善血管内皮功能。参考文献1. Dupuis J, Tardif JC, Cernacek P, Throux P. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes. The RECIFE (reduction of cholesterol in ischemia and function of the endothelium) trial. Circulation. 1999 Jun 29;99(25):3227-33.The SHIga Pravastatin Study SHIPS试验试验入组时间：1992-1993年试验目的研究PTCA术后使用他汀，是否能降低血管再狭窄。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：急性心肌梗死行PTCA的冠心病患者试验设计流程除去未行PTCA及不符合病例安慰剂（n=94）随访3月临床随访及冠脉造影检测：3月普伐他汀10mg（n=85）241例患者主要终点：大于50%的冠状动脉再狭窄率主要结果P=0.001P=0.004P=0.008P=0.215试验结论研究显示，对于高度狭窄的病变，普伐他汀可以降低其在PTCA术后的再狭窄率。参考文献1. Nakamura Y, Yamaoka O, et al. Pravastatin reduces restenosis after coronary angioplasty of high grade stenotic lesions: results of SHIPS (SHIga Pravastatin Study). Cardiovasc Drugs Ther. 1996 Sep;10(4):475-83.The Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy Study PROVE-IT试验试验入组时间：2000-2001年试验目的比较普伐他汀40mg标准治疗与阿托伐他汀80mg强化治疗对急性冠脉综合征预后的影响。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：急性冠脉综合征后10天内的患者试验设计流程阿托伐他汀80mg每天（n=2099）随访2年临床随访及实验室检测：1、4、8、12、16、20、24月普伐他汀40mg每天（n=2063）4162例患者主要终点：急性冠脉综合征复合终点 定义：全因死亡、心肌梗死、不稳定性心绞痛再次住院治疗、冠脉血运重建、卒中主要结果无统计差异P=0.005P0.001试验结论强化降脂降低心血管事件，但对于73%的患者，LDL-C125 mg/dL ，两组降低事件发生率无差异。普伐他汀安全性高于阿托伐他汀。参考文献1. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 Investigators. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004 Apr 8;350(15):1495-504.The Osaka Acute Coronary Insufficiency Study -LIPID study OACIS-LIPID试验试验入组时间：2000-2003年试验目的探讨对于急性心肌梗死患者，小剂量使用普伐他汀降低血脂是否可以改善预后。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照试验试验人群：急性心肌梗死入院的冠心病患者试验设计流程无他汀使用（n=177）随访9月临床随访及实验室检测：3、6、9月普伐他汀10mg/d（n=176）241例患者主要终点：复合急性冠脉综合征事件 定义：死亡、非致死性心肌梗死、不稳定性心绞痛、卒中、血运重建、心血管疾病再入院主要结果P=0.006P=0.008P=0.049P=0.025试验结论急性心梗患者，早期小剂量普伐他汀使用可以减少主要不良心脏事件的发生。参考文献1. Osaka Acute Coronary Insufficiency Study (OACIS)-LIPID Study Investigators. Effect of early use of low-dose pravastatin on major adverse cardiac events in patients with acute myocardial infarction: the OACIS-LIPID Study. Circ J. 2008 Jan;72(1):17-22.The Multicenter Study for Aggressive Lipid-lowering Strategy by HMG-CoA Reductase Inhibitors in Patients with Acute Myocardial Infarction MUSASHI-AMI试验试验入组时间：2002-2004年试验目的探讨在日本人群中，急性心肌梗死96小时内使用他汀治疗的疗效。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照试验试验人群：急性心肌梗死入院的冠心病患者试验设计流程随访2年亲水性他汀（普伐他汀）（n=110）临床随访及实验室检测：6、12、18、24月亲脂性他汀（阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀）（n=131）241例患者主要终点：复合急性冠脉综合征事件 定义：心源性死亡、非致死性心肌梗死；复发性心肌缺血再入院主要结果P=0.0056P=0.339P=0.053试验结论研究显示，亲脂与亲水他汀在ACS预后上无显著差异，亲水他汀在预防Q波出现上优于亲脂性他汀。参考文献1. MUSASHI-AMI Investigators. Usefulness of hydrophilic vs lipophilic statins after acute myocardial infarction: subanalysis of MUSASHI-AMI. Circ J. 2007 Sep;71(9):1348-53.脑血管疾病The Cholesterol and Recurrent Events CARE卒中亚组试验入组时间：1989-1991年试验目的研究在CARE试验中，普伐他汀降低冠心病患者LDL-C水平，是否可降低卒中发生，获得心血管临床获益。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：入选前3-20个月有心肌梗死病史的冠心病患者试验设计流程平均随访5年血脂的实验室检测：6、12周6、9、12、18、24、30、36、42、48、54、60月安慰剂（n=2078）普伐他汀40mg每天（n=2081）4159例患者卒中亚组主要终点：卒中发生率主要结果P=0.02P=0.03试验结论对于平均血清胆固醇水平的心肌梗死后患者，普伐他汀能显著降低中风或TIA发病率。参考文献1. Plehn JF, Davis BR, et al. Reduction of stroke incidence after myocardial infarction with pravastatin: the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) study. The Care Investigators. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):216-23.The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic DiseaseLIPID试验卒中亚组试验入组时间：1990-1992年试验目的探讨在LIPID试验中，使用普伐他汀降低冠心病患者的LDL-C水平，是否可降低卒中风险，获得临床获益。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照、双盲试验试验人群：有心肌梗死病史或曾因不稳定性心绞痛住院治疗的冠心病患者试验设计流程平均随访6.1年血脂的试验室检测：6、12、24、36、48、60月安慰剂（n=4502）普伐他汀40mg每天（n=4512）9014例患者亚组分析主要终点：卒中发生率主要结果P=0.02P=0.05试验结论对于曾发生心肌梗死或不稳定性心绞痛的患者，普伐他汀对其任何因素引起的中风和非出血性中风均有一定疗效。参考文献1. White HD, Simes RJ, et al. Pravastatin therapy and the risk of stroke. N Engl J Med. 2000 Aug 3;343(5):317-26.The Kyushu Lipid Intervention Study KLIS试验试验入组时间：1990-1993年试验目的探讨使用普伐他汀降低血液胆固醇水平，是否可降低冠心病和脑梗死风险。试验设计：前瞻性、多中心、观察研究试验人群：高脂血症男性日本患者试验设计流程部分常规治疗患者根据病情也服用他汀，未严格随机临床随访：3、6、12、24、36、48、60月排除脱落及不合格患者平均随访5年常规治疗（n=1634）普伐他汀（n=2219）5640例患者主要终点：冠心病事件（包括致死和非致死性心肌梗死、冠状动脉外科治疗、冠状动脉造影、心源性死亡、猝死） 脑梗死发生 总死亡率主要结果试验结论研究表明，对于高脂血症日本患者，普伐他汀可有效降低冠状动脉疾病和脑梗死风险。参考文献1. The Kyushu Lipid Intervention Study Group. Pravastatin use and risk of coronary events and cerebral infarction in japanese men with moderate hypercholesterolemia: the Kyushu Lipid Intervention Study. J Atheroscler Thromb. 2000;7(2):110-21.Acute Treatment With Pravastatin After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage Pravastatin After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage试验试验入组时间：2004年试验目的验证对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）的患者，急性期使用普伐他汀治疗，是否可以改善脑血管调节，减少血管痉挛相关并发症。试验设计：前瞻性、多中心、随机对照试验试验人群：72小时内的动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）患者。试验设计流程安慰剂（n=40）普伐他汀40mg每天（n=40）80例患者随访14天出院、退出、死亡出院、退出、死亡15例完成研究23例完成研究主要终点：脑血管痉挛发病率、持续时间和严重度次要终点：脑血管痉挛相关的迟发性缺血损伤和出院时的伤残率。主要结果P=0.068P=0.044P=0.006试验结论SAH后急性期应用普伐他汀治疗是安全的，可改善脑血管痉挛、脑自动调节和减少血管痉挛。这是第一个他汀类药物及时治疗急性脑血管疾病临床获益的试验证据。参考文献1. Tseng MY, Czosnyka M, et al. Effects of acute treatment with pra