临床肿瘤学精品教学（复旦大学）1肿瘤学绪论课件

临床肿瘤学概论复旦大学附属肿瘤医院常彬 病理科副主任医师 掌握以下诊断术语的含义 肿瘤 tumor neoplasm 肿瘤学 oncology 临床肿瘤学 clinicaloncology 良性肿瘤 benigntumor 恶性肿瘤 malignanttuomor 交界性肿瘤 borderlinetumor 癌 carcinoma 肉瘤 sarcoma 癌肉瘤 carcinosarcoma 癌症 Cancer 增生 hyperplasia 化生 metaplasia 分化 differentiation 间变 anaplasia 癌前病变 precancerouslesion 非典型 atypia 异型增生 dysplasia 原位癌 carcinomainsitu 上皮内瘤变 intraepithelialneoplasia 浸润性癌 invasivecarcinoma 熟悉以下诊断术语的含义 乳头状瘤 papilloma 腺瘤 adenoma 淋巴瘤 lymphoma 白血病 leukemia 母细胞瘤 blastoma 畸胎瘤 teratoma 混合瘤 mixedtumor 瘤样病变 tumor likelesion 错构瘤 hamartoma 囊肿 cyst 迷离瘤 choristoma 了解以下内容 肿瘤学发展的历史和现状 临床肿瘤学的课程设置意义 什么是肿瘤 什么是肿瘤学 什么是临床肿瘤学 肿瘤 tumor neoplasm 是机体在各种致瘤因子作用下 引起细胞遗传物质改变 包括原癌基因突变 扩增和 或抑癌基因丢失 失活等 导致基因表达失常 细胞异常增殖而形成的新生物 机体失去了对肿瘤细胞生长的调节功能 肿瘤具有自主或相对自主生长能力 当致瘤因子停止后仍能继续生长 肿瘤学 oncology 是一门研究肿瘤的学科 临床肿瘤学 clinicaloncology 是以人类肿瘤为研究对象 研究肿瘤的发生 发展及其转归 尤其是肿瘤的临床特点 诊断 治疗和预后的学科 为什么要研究人类肿瘤 第一章绪论 肿瘤的流行病学 2012年美国癌症协会公布癌症发病率 2012年度新发癌症的人数约1638910例 577190人死于癌症 约1500人 天 肿瘤的发病率正在不断地上升 已成为严重危害人类健康的常见疾病 目前恶性肿瘤是人类死亡的第二位原因 CA杂志发布2015年中国癌症统计数据 中国医学科学院肿瘤医院 国家癌症中心赫捷院士 全国肿瘤登记中心主任陈万青教授等 CA ACancerJournalforClinicians 杂志上发表2015年中国癌症统计数据 2015年中国预计有429 2万例新发肿瘤病例和281 4万例死亡病例 CA杂志发布2015年中国癌症统计数据 肺癌是发病率最高的肿瘤 也是癌症死因之首 胃癌 食管癌和肝癌是紧随其后的我国发病率和死亡率较高的常见肿瘤 在中国 癌症已成为疾病死因之首 发病率和死亡率还在攀升 癌症已成为非常重要的公共健康问题 中国人口之众使得国人的数据对全球癌症防控意义重大 几乎22 的全球新发癌症病例出现在中国27 的癌症死亡病例在中国 国人的癌症谱与西方发达国家相差甚大中国四种最常见肿瘤分别为肺癌 胃癌 肝癌和食管癌 这四种癌占全国癌症病例的57 而在美国这四种癌占所有癌的比例仅为18 国人这四种癌病例占全球病例1 3到1 2 美国最常见肿瘤分别为肺癌 乳腺癌 前列腺癌和大肠癌 WHO2015发布部分国家男性癌症发病率趋势 年龄调整 每10万人 WHO2015发布部分国家男性癌症死亡率趋势 年龄调整 每10万人 年龄调整 每10万人 WHO2015发布部分国家女性癌症发病率趋势 WHO2015发布部分国家女性癌症死亡率趋势 年龄调整 每10万人 公元前1500年 古埃及草纸文我国殷墟出土的甲骨文 有 瘤 字的记载 癌 字 宋代 卫济宝书 西方cancer crab 第一节肿瘤学发展的历史和现状 肿瘤是如何发生的 1775年英国医师Pott 扫烟囱男孩与阴囊癌日本学者Yamigiwa和Ichikawa 煤焦油与兔皮肤癌 20世纪50年代 Watson和Crick发现了DNA双螺旋结构 为肿瘤研究奠定了分子生物学基础 20世纪60年代 发现了慢性粒细胞白血病中异常的Ph染色体 EB病毒与鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤的关系 20世纪70年代 Bishop和Vermus从Rous肉瘤病毒中成功分离出第一个病毒癌基因Src20世纪80年代 成功克隆出第一个抑癌基因Rb 并完成了测序 发现并克隆出抑癌基因P5320世纪90年代 细胞凋亡相关基因 端粒和端粒酶的研究 癌变机制研究深入20世纪末21世纪初 各种高通量检测技术 如DNA微阵列技术 组织芯片技术 蛋白质组分析技术出现 肿瘤学发展的现状 现代肿瘤学从基因和分子水平阐明肿瘤发展的规律 对肿瘤本质有了更深刻的理解肿瘤诊断 细胞和组织病理学诊断仍然是肿瘤诊断基础肿瘤治疗的三大疗法 外科手术 放射治疗 化学治疗 多学科综合治疗 靶向治疗 个体化治疗 个体化的新一代测序技术 www pennmedicine org cpd Traditionalsinglegenemoleculardiagnostics Linearworkflow 1geneatatime MultiplextestingusingNGS panel approach Parallelworkflow manygenesatatime Fast Costeffective Findsunexpectedbutcriticalinformation MultiplextestingusingNGS panel approach Parallelworkflow manygenesatatime Hypothesis drivensequencing solidtumorpanels TargetedsequencingofknowntumorgenesAllowsforhighdepthofcoverage determinationoftumorheterogeneity mosaicism Amplicon Sequence CustomPipeline BuildingaClinicalNextGenerationSequencingAssay MassivelyparallelsequencingontheMiSeq Currenttechnology 25millionreadsinparallel CPDcelebrates1yearofclinicaldiagnostics 1100Pennpatients 2500totalsamples 1100uniquesequencevariantsidentifiedincancergenesTwopanelslaunchedNewpanelsindevelopment 15 ofDAMSpotentiallyaltertherapy CaseReport 61y owomanwith12yearhistoryofmelanomapresentsatoutsideinstitutionwithdiffusemuscleachesCTshowsthoracicandabdominalmasses noCNSinvolvement Biopsy metastaticmelanomaCobas 4800BRAFV600MutationTest Roche negativePresentedtoourinstitutionunderworseningconditions CNSmetastasis InhouseBRAFpyrosequencingnegative MPlab NGSSolidTumorPanelBRAFPositive CPD ComplexBRAFmutationinvisibletostandardassays BRAFT599TV600EK601N Dramaticresponsetodualinhibitortherapy BRAFandMEKinhibitor AbdominalCrosssectionalCTAdrenal redarrows metastasesSplenic redstars metastases InitialDx 4monthsafterDxPriortoTargetedTherapy 6monthsafterDx 2monthsaftercombotherapy 摄于1950年 FudanUniversityCancerHospital 第二节临床肿瘤学及其课程设置 临床肿瘤学 肿瘤外科学 surgicaloncology 肿瘤内科学 medicaloncology 肿瘤放射学 radiationoncology 肿瘤妇科学 gynecologicaloncology 肿瘤儿科学 pediatriconcology 和肿瘤病理学 cancerpathology 等临床肿瘤学还与其他基础和临床学科 如生物化学 分子生物学 免疫学 微生物学 影像诊断 超声诊断 临床检验 放射性核素诊断 内镜诊断 眼科 耳鼻喉科 口腔科 皮肤科 骨科 神经科等关系密切 且相互交叉 第三节肿瘤学常用诊断术语释义 肿瘤 tumor neoplasm 良性肿瘤 benigntumor 无浸润或转移能力的肿瘤 通常有包膜或边界清楚 呈膨胀性生长 生长缓慢 瘤细胞分化成熟 对机体危害小 恶性肿瘤 malignanttuomor 具有浸润或转移能力的肿瘤 通常无包膜 边界不清 向周围组织浸润性生长 生长迅速 瘤细胞分化不成熟 有不同程度异型性 对机体危害大 常因复发 转移导致死亡 癌 carcinoma 上皮性恶性肿瘤 包括鳞状细胞癌 各种腺癌 尿路上皮癌和基底细胞癌等 肉瘤 sarcoma 间叶来源的恶性肿瘤 通常包括纤维组织 脂肪 平滑肌 横纹肌 脉管 骨和软骨等来源 癌肉瘤 carcinosarcoma 由癌和肉瘤两种不同成分所形成的肿瘤 如发生在乳腺 子宫等处的癌肉瘤 癌 肉瘤 子宫癌肉瘤 原位癌 carcinomainsitu 又称上皮内癌 intraepithelialcarcinoma 或浸润前癌 是指细胞学上具有所有恶性特点 但尚未突破上皮基底膜的肿瘤如 宫颈的鳞状细胞原位癌乳腺导管原位癌乳腺小叶原位癌 乳腺小叶原位癌 乳腺导管原位癌Ductalcarcinomainsitu DCIS 引自Bryson 导管原位癌 早期浸润性导管癌 引自Bryson 引自Bryson 浸润性癌 invasivecarcinoma 突破上皮基底膜侵犯间质的上皮性恶性肿瘤 异型增生 dysplasia 一种以细胞学形态异常和组织学结构异常为特征的癌前病变 细胞学异常主要体现在细胞核上 包括细胞核增大 核形不规则 核仁明显 核质比例增大和核分裂象增多 结构异常包括细胞排列紊乱 极性消失 上皮内瘤变 intraepithelialneoplasia 指上皮层内发生了肿瘤性转化 是上皮性恶性肿瘤浸润前的肿瘤性改变 包括细胞学和结构两方面异常 上皮内瘤变与异型增生的含义非常近似 有时可互用 但前者更强调肿瘤形成的过程 后者强调形态学的改变 上皮内瘤变涵盖的范围也比异型增生要广些 通常还包括原位癌 摘自RobbinsandContran PathologicBasicofDisease 7Ed 非典型性 atypia 指细胞学上的异常表现为细胞尤其是细胞核的不规则性 在炎症 修复性增生和肿瘤性病变中 可出现不同程度的非典型性 瘤形成 neoplasia 指肿瘤形成的过程 瘤形成所产生的病变则为肿瘤 neoplasm 淋巴瘤 lymphoma 又称恶性淋巴瘤 是起源于淋巴细胞的恶性肿瘤 主要累及淋巴结 也可累及结外组织 通常形成肿块 根据光镜形态和免疫表型又分为 霍奇金淋巴瘤 Hodgkinlymphoma 非霍奇金淋巴瘤 Non Hodgkinlymphoma 白血病 leukemia 一种在造血和淋巴组织中主要累及骨髓和周围血 不形成肿块的淋巴细胞性或髓细胞性及其前体细胞的恶性肿瘤 慢性淋巴细胞性白血病 癌症 Cancer 泛指一切恶性肿瘤 包括各种类型的癌 恶性黑色素瘤 软组织肉瘤和淋巴造血系统肿瘤等 交界性肿瘤 borderlinetumor 组织形态和生物学行为介于良性和恶性之间的肿瘤 右下肢侵袭性纤维瘤病 腺瘤 adenoma 由腺上皮或分泌性上皮如结肠或甲状腺等发生的良性肿瘤 母细胞瘤 blastoma 通常指组织学相似于器官胚基组织形成的恶性肿瘤 如起自视网膜胚基的视网膜母细胞瘤 肾母细胞瘤 胰母细胞瘤等 软组织肿瘤中 一些含有母细胞瘤命名的肿瘤并不是恶性肿瘤 可以是良性肿瘤 如脂肪母细胞瘤和血管肌纤维母细胞瘤等 也可以是中间性肿瘤 如炎性肌纤维母细胞瘤 阴道和宫颈浅表肌纤维母细胞瘤 肾母细胞瘤 混合瘤 mixedtumor 由多种细胞类型结合所组成的肿瘤 如涎腺混和瘤 子宫恶性中胚叶混合瘤等 腮腺混合瘤 畸胎瘤 teratoma 发生在性腺 卵巢 睾丸 和性腺以外中线部位 纵隔 骶尾部和松果体等 由外 中 内3个胚层的胚细胞所形成的肿瘤 成熟性畸胎瘤 不成熟性畸胎瘤 乳头状瘤 papilloma 非腺上皮或分泌性上皮 如鳞状上皮或尿路上皮的良性肿瘤 碰撞瘤 collisiontomor 两种不同类型的肿瘤发生在同一部位而形成的肿瘤 间叶瘤 mensenchymoma 由除纤维组织以外的两种或两种以上间叶成分所形成的肿瘤 可能是良性 也可能是恶性 错构瘤 hamartoma 正常器官原有两种或两种以上细胞增生 且排列紊乱所形成的肿块 囊肿 cyst 一种衬覆上皮 充满液体的腔隙所组成的肿块 迷离瘤 choristoma 胚胎发育过程中 某些组织异位到其他部位增生而形成的肿块 瘤样病变 tumor likelesion 非肿瘤性增生形成的瘤样肿块 乳腺局部肿块切除术后 骨化性肌炎 癌前病变 precancerouslesion 致癌因素去除 可以恢复到正常状态 致癌因素持续存在 可变成恶性肿瘤 广义地指恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段 所有恶性肿瘤都有癌前病变 但并非所有的癌前病变都会发展成恶性肿瘤 常见癌前疾病 结肠腺瘤性息肉病溃疡性结肠炎慢性萎缩性胃炎粘膜白斑慢性溃疡结节性肝硬化未降睾丸着色性干皮病老年性角化病部分不典型增生性病变 结肠多发性腺瘤性息肉病 增生 hyperplasia 组织中正常排列的细胞数目增多增生的细胞形态正常 无异型性引起增生的刺激因子一旦去除 组织可以恢复到正常状态 乳腺普通型导管上皮增生 化生 metaplasia 一种终末分化的细胞转变成另一种分化成熟的细胞 化生的细胞来自正常细胞的储备细胞 化生细胞发生异型增生可进展为恶性肿瘤 宫颈柱状上皮发生鳞状化生 分化 differentiation