医学免疫学（李明才）精品课件12 超敏反应

1 第十七章超敏反应 2 3 4 女子吃海鲜过敏几月内变成老妇 5 爱情公寓之张伟小龙虾过敏 6 7 英国女孩染发过敏毁容像 外星人 8 9 致敏花粉 花粉产量大 授粉期长 质轻 粒小 多属风媒花粉 花粉的播散具有区域性和季节性特点 10 11 昆虫分泌物 毒汁 12 13 什么是超敏反应 14 机体受到某些抗原刺激时 出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答 概念 Ag 免疫应答 消除Ag 组织损伤 生理功能改变 15 分型 I型 过敏反应 速发型 II型 细胞毒型或细胞溶解型 III型 免疫复合物型或血管炎型 IV型 迟发型 体液免疫介导 细胞免疫介导 1963年Gell和Coombs根据超敏反应发生机制和临床特点 16 第一节I型超敏反应 变态反应 过敏反应或速发型超敏反应 17 由IgE介导 肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性介质引起的局部或全身反应 发生快 消退亦快 常引起生理功能紊乱 几乎不发生严重组织细胞损伤 具有明显个体差异和遗传倾向 主要特征 18 一 参与I型超敏反应的主要成分 一 变应原 二 IgE及其受体 三 肥大细胞 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 19 一 变应原 能诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答 引起速发型超敏反应的抗原物质 20 药物 化学物质 食物 鱼虾 蟹贝 某些酶类 杆菌尘螨中某些酶类 青霉素 头孢 磺胺 尘螨 吸入性变应原 酶类 食物变应原 21 二 IgE及其受体 1 IgEIgE主要由鼻咽 扁桃体 气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的浆细胞产生 IgE为亲细胞抗体 可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面高亲和力IgEFc受体 Fc R 结合 而使机体处于致敏状态 Th2细胞受变应原刺激活化分泌IL 4等 诱导变应原特异性B细胞产生特异性IgE抗体 22 Fc R Fc R CD23 位于肥大细胞 嗜碱性粒细胞表面高亲和力受体 传递信号 介导I型超敏反应 与IgE重链CH3结合 放大信号 信号转导 表达 B细胞 活化的T细胞 嗜酸性粒细胞 巨噬细胞等低亲和力受体功能 1 膜CD23结合IgE IgE免疫复合物 降低B的IgE合成 2 sCD23与B细胞的CD21结合可促进IgE合成 Fc R 2 IgE受体 23 三 肥大细胞 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 肥大细胞主要分布于呼吸道 胃肠道和泌尿生殖道的黏膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处 嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中 数量较少 两种细胞表面都表达有高亲和力的Fc R 胞质中含有嗜碱性颗粒 储存有生物活性介质 24 肥大细胞脱颗粒示意图 25 肥大细胞的激活 26 嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道 消化道和泌尿生殖道黏膜上皮下的结缔组织内 循环血中仅有少量存在 嗜酸性粒细胞活化表达Fc R 脱颗粒释放一系列生物活性介质 27 二 发生机制 一 机体致敏 二 IgE交叉连接引发细胞活化 三 释放生物活性介质 四 局部或全身性 型超敏反应发生 28 29 细胞因子 30 1 预先形成储备的介质及其作用 组胺 毛细血管扩张 通透性增强 支气管平滑肌收缩 黏膜腺体分泌增加 激肽原酶 使血浆中激肽原生成具有生物活性的激肽 刺激支气管平滑肌收缩 毛细血管扩张 通透性增强 吸引嗜酸性粒细胞 中性粒细胞等向局部趋化 31 2 新合成的介质及其作用 白三烯 LTs 使支气管平滑肌强烈持久收缩 毛细血管扩张 通透性增强 促进黏膜腺体分泌增加 前列腺素D2 PGD2 刺激支气管平滑肌收缩 使血管扩张 通透性增加 血小板活化因子 PAF 可凝聚和活化血小板使之释放组胺 5 羟色胺等血管活性胺类物质 细胞因子 IL 1 TNF 参与全身过敏反应 增加血管内皮细胞黏附分子的表达 IL 4 IL 13促进B细胞产生IgE抗体 IL 3 IL 5 GM CSF等促进嗜酸性粒细胞增殖分化和活化 32 四 局部或全身性 型超敏反应发生 根据反应发生的快慢和持续时间的长短 可分为即刻 早期反应和晚期反应两种类型 即刻 早期反应 数秒钟内发生 可持续数小时 主要由组胺 前列腺素等引起 表现为血管通透性增强 平滑肌快速收缩 晚期反应 发生在变应原刺激后4 6小时 可持续数天或更长时间 主要由白三烯和血小板活化因子等引起 常是一种局部的以嗜酸性粒细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 Th2细胞和嗜碱性粒细胞浸润为特征的炎症反应 33 细胞因子 34 三 临床常见疾病 一 全身过敏性反应1 药物过敏性休克 青霉素 头孢菌素 普鲁卡因 链霉素等 2 血清过敏性休克 动物免疫血清如破伤风抗毒素 白喉抗毒素 二 局部过敏反应1 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎和过敏性哮喘 2 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 3 皮肤过敏反应 特应性皮炎 湿疹 荨麻疹 血管神经性水肿 35 青霉素 组织蛋白 新抗原 青霉噻唑醛酸青霉烯酸 青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白 机体 IgE 初次 再次 休克死亡 青霉素过敏性休克 36 结果判断 阴性 三无 无红晕无自觉症状阳性 皮丘有隆起三有 有红晕硬块 直径大于1cm周围有伪足 痒感 全身症状 青霉素过敏试验 皮丘无改变 37 结果阳性的处理 1 禁用青霉素2 在各种文件上标明 青霉素阳性 3 告知患者及家属 青霉素过敏试验 38 呼吸道过敏反应 吸入 花粉 尘螨 真菌孢子 动物毛屑 呼吸道病原微生物等 过敏性鼻炎过敏性哮喘 39 一代歌后邓丽君死于哮喘1995年4月2日去泰国北部城市清迈旅游度假 5月8日晚因哮喘引发心脏病而英年早逝 享年42岁 1995年5月8日公布邓丽君 台湾歌星 死因 哮喘病突发猝死 40 谢霆锋 天生就有哮喘小天王谢霆锋也无法和哮喘对抗 谢霆锋的哮喘属于先天失调 一出生即有哮喘病 虽然从小用药物控制 但是仍无法根治 他平时随身都会携带喷雾药剂 气管扩张器以防万一 在饮食方面他也颇为注意 他很少喝酒 避免饮酒并发哮喘 41 亚洲第一飞人 柯受良因哮喘发作而死柯受良先生是在2003年12月9日凌晨4时被送入医院延至早上8时 宣告不治 经医生诊断 死因是哮喘病发作 未能及时医理所致 上海市公安局新闻发言人助理9号下午对传媒表示 从8号下午6点到9号凌晨 柯受良出席了三场酒席 喝了大量的酒 9号早上 柯受良的尸体被人发现 警方怀疑柯受良是由于饮酒过量导致哮喘病发作而死亡 42 43 消化道过敏反应 食入 进食鱼 虾 蟹 蛋 乳等食物 恶心 哎吐 腹痛 腹泻等过敏性胃肠炎 44 牛奶或花生能夺人命专家 小心过敏性休克 过敏性休克是常见的急性突发事件 过敏体质者接触食物 药物等过敏原后 会发生全身皮肤瘙痒 皮疹或水肿 喉头水肿导致呼吸困难 急性心血管衰竭导致心悸 大汗 眼前黑蒙 晕厥等症状 过敏性休克具有发病急 进展快等特点 如抢救不及时 可能引起生命危险 45 2008年11月布兰妮小儿子食物过敏陷入昏迷住院 46 皮肤过敏反应 药物 食物 寄生虫 冷热 荨麻疹 湿疹 血管神经性水肿 47 过敏性哮喘 48 过敏性鼻炎 鼻息肉 扁桃体炎 49 荨麻疹 湿疹 眼结膜炎 50 四 防治原则 变应原 机体 IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 生物活性介质 组织器官 出现症状 避免接触 脱敏 减敏 稳定C膜 拮抗 改善靶器官反应性 寻找 51 四 防治原则 一 远离变应原 二 脱敏治疗1 异种免疫血清脱敏疗法 小剂量 短间隔多次注射免疫血清 2 特异性变应原脱敏疗法 小剂量 间隔较长时间 反复多次皮下注射相应变应原 皮肤试验 52 脱敏前后 53 四 防治原则 三 药物防治1 抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿司匹林 色苷酸二钠 肾上腺素 氨茶碱等 2 生物活性介质拮抗药 苯海拉明 扑尔敏 异丙嗪 阿司匹林等 3 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素 葡萄糖酸钙 氯化钙 维生素C等 54 四 防治原则 四 免疫新疗法 将起佐剂作用的IL 12等分子与变应原共同使用 用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗进行接种 诱导Th1型应答 应用人源化抗IgE单抗 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞和释放介质 重组可溶型IL 4受体与IL 4结合 阻断其生物学效应 55 第二节 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 56 型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体 吞噬细胞和NK细胞参与下 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 57 一 靶细胞及其表面抗原 靶细胞 正常组织细胞 改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 靶细胞表面的抗原 血细胞表面的同种异型抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原 感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原抗体复合物 一 发生机制 58 二 抗体 补体和效应细胞的作用 59 60 二 临床常见疾病 1 输血反应 ABO血型不符的输血 2 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符 3 自身免疫性溶血性贫血 服用甲基多巴类药物或某些病毒感染引起 4 药物过敏性血细胞减少症 青霉素 磺胺 安替比林 奎尼丁和非那西汀等 5 肺出血 肾炎综合征 产生针对基底膜抗原的自身IgG类抗体 6 特殊的 型超敏反应 抗体刺激型 甲状腺功能亢进 Graves 病 61 62 63 药物如青霉素 非可西丁 磺胺 甲基多巴等 常为半抗原 与RBC膜蛋白或血浆蛋白结合 能刺激机体产生抗体 导致溶血 奎宁等能与血小板结合 诱发自身抗血小板抗体溶解血小板 引发血小板减少 产生继发性出血倾向 血小板减少性紫癫 血小板减少症 64 肺出血 肾炎综合征 Goodpasture s综合征 1 临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征2 发生机制 肺泡基底膜抗原改变 呼吸道病毒或细菌感染 产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原 肾 肺组织损伤 65 甲状腺功能亢进 Graves病 属特殊的 型反应 抗体刺激型 患者产生甲状腺刺激素受体的自身抗体 作用于甲状腺刺激素 TSH 受体 甲状腺细胞持续分泌甲状腺素 甲亢 66 甲状腺刺激素 TSH 67 第三节 型超敏反应 免疫复合物型或者血管炎型超敏反应 68 型超敏反应是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后 通过激活补体 并在中性粒细胞 血小板 嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 69 一 发生机制 一 可溶性免疫复合物的形成与沉积1 IC的大小与抗原与抗体的比例中等大小分子 1000kDa IC易于沉积2 清除可溶性免疫复合物能力降低 补体功能障碍或补体缺陷 免疫复合物的量过大或吞噬细胞功能异常或缺陷 70 一 发生机制 3 免疫复合物易于沉积 血管通透性增加 免疫复合物激活补体产生C3a C5a和C3b 活化肥大细胞 嗜碱性粒细胞和血小板 或直接与血小板表面Fc R结合使之活化 释放血管活性物质 使血管内皮细胞间隙增大 血管通透性增加 有助于免疫复合物向组织内沉积 血管内高压及形成涡流 肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高 动脉交叉口 脉络膜丛和眼睫状体等易产生涡流 71 二 免疫复合物沉积引起的组织损伤 1 补体的作用 免疫复合物激活补体产生C3a和C5a 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等炎性介质 引起水肿 又可趋化中性粒细胞 2 中性粒细胞的作用 吞噬免疫复合物的同时释放溶酶体酶 水解血管及局部组织 3 血小板和嗜碱性粒细胞的作用 肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放PAF 使局部血小板集聚 激活 促进血栓形成 引起局部出血坏死 血小板活化释放血管活性胺类物质进一步加重水肿 72 73 二 临床常见疾病 一 局部免疫复合物病1 Arthus反应 2 类Arthus反应 胰岛素依赖型糖尿病患者 二 全身性免疫复合物病1 血清病 注射抗毒素 应用大剂量青霉素 磺胺等药物 2 链球菌感染后肾小球肾炎 3 类风湿性关节炎 74 Arthus反应 红肿反应 Arthus反应 1903年 马血清反复免疫家兔 皮下 局部出现剧烈炎症反应 类Arthus反应 胰岛素依赖性糖尿病患者 75 血清病 初次注射大剂量异种抗毒素血清7 14天后 可发生血清病 发热 皮疹 淋巴结肿大 关节肿痛和一过性蛋白尿 停止注射抗毒素后症状可自行消退 76 类风湿关节炎 体内变性IgG刺激机体产生抗体 称为类风湿因子 IgM类 形成IC 沉积于全身小关节滑膜处 引起小关节红肿 变形僵直 失去运动功能 77 SLE 细胞核物质 如DNA RNA 核内可溶性蛋白 刺激机体产生抗核抗体 形成IC 沉积于周身毛细血管 关节滑膜 心脏瓣膜等处 引起全身性损伤 78 第四节 型超敏反应 迟发性超敏反应 79 型超敏反应是由效应T细胞与特异性抗原结合作用后 引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应 发生较慢 通常在接触相同抗原后24 72h出现 与抗体和补体无关 而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关 80 一 抗原与相关致敏细胞 抗原 胞内寄生菌 病毒 寄生虫和化学物质 致敏细胞 T细胞 效应细胞 主要是CD4 Th1 还有CD8 CTL和巨噬细胞 一 发生机制 二 T细胞介导炎症反应和组织损伤 Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 CTL介导的细胞毒作用 81 82 83 二 临床常见的 型超敏反应 1 感