第十七章 治疗退行性疾病药.ppt

第十七章治疗退行性疾病药 中枢神经系统退行性疾病 指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称 帕金森病 Parkinson sdisease PD 阿尔茨海默病 Alzheimerdisease AD 亨廷顿病 Huntingtondisease HD 肌萎缩侧索硬化症 amyotrophiclateralsclerosis ALS 第一节抗帕金森病 又称震颤麻痹 Parkinsondisease PD 是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病 临床主要症状为进行性运动徐缓 肌强直及震颤 刻板面容 此外还有记忆障碍等症状 目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致 主要病变在黑质 纹状体通路的多巴胺神经元 抗帕金森病药 又称震颤麻痹 Parkinsondisease PD 是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病 临床主要症状为进行性运动徐缓 肌强直及震颤 刻板面容 此外还有记忆障碍等症状 目前认为PD主要因黑质纹状体缺乏多巴胺所致 主要病变在黑质 纹状体通路的多巴胺神经元 这一通路上存在两种神经元 多巴胺神经元 释放DA 对脊髓抑制胆碱能神经元 释放Ach 对脊髓兴奋 治疗PD可通过两条途径 补充脑内DA的作用 减弱脑内Ach的作用 治疗PD的药物 多巴胺的前体药 左旋多巴左旋多巴增效剂 卡比多巴 苄丝肼MAO B抑制剂 司来吉兰COMT抑制剂 硝替卡朋多巴胺受体激动药 溴隐亭促多巴胺释放药 金刚烷胺中枢M受体阻断药 苯海索 左旋多巴 Levdopa L dopa 体内过程口服吸收 绝大部分在肠粘模被脱羧成DA 部分在肝 心 肾脱羧 而DA不易通过BBB 进入中枢的量小于1 外周大量的DA可造成不良反应 若合用外周脱羧酶抑制剂 可增加血和脑内L dopa3 4倍 并减少不良反应 二药理作用及应用 抗PDL dopaDA补充脑内DA治疗肝昏迷伪递质学说 正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺 酪胺 肝功能障碍时 血中苯乙胺 酪胺 进入中枢经羟化酶生成伪递质 三不良反应 胃肠道反应初期80 出现心血管反应初期30 出现体位性低血压不自主异常运动为严重不良反应舞蹈症 运动过多 开 关现象 ON OFF 突然多动不安 开 后又运动不能 关 精神障碍失眠 焦虑 躁狂 抑郁等 四药物相互作用 VB6可增加脱羧酶的活性 增加外周副作用 抗精神病药与L dopa可产生对抗作用 中枢胆碱受体阻断药 安坦 artane 轻症 治疗阿尔茨默病 发病率是退行性病变中最高 药物治疗为主 发病功能基础 胆碱兴奋传递障碍 药物多为增加中枢胆碱能神经功能中枢胆碱酯酶抑制药 他克林 多萘哌齐M 阻断药 多巴胺是一种重要的中枢神经递质 参与人体神经精神调节活动 四条神经通路 中脑皮质通路 黑质纹状体通路 中脑边缘通路 结节漏斗通路 精神活动 锥体外系 内分泌 多巴胺神经功能异常 亢进 精神失常 减弱 帕金森病 第十六章抗精神失常药 精神失常的常见类型 精神分裂症 情感精神障碍 抑郁症 躁狂症 神经官能症 多巴胺假说 多巴胺功能增强有关 如DA合成和释放增多 DA受体数目或亲和力增加 目前认为脑内5 HT缺乏是共同的基础 在此基础上 NA功能增加 躁狂 NA功能减弱 则抑郁 抗精神失常药 抗精神分裂症药 吩噻嗪类 氯丙嗪硫杂蒽类 泰尔登丁酰苯类 氟哌啶醇其他 舒必利 氯氮平 抗躁狂症药 碳酸锂 抗抑郁症药 丙咪嗪 抗焦虑药 苯二氮卓 吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪 哌嗪类 奋乃静 氟奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 第一节抗精神失常药 氯丙嗪 体内过程 1 脂溶性高 口服易吸收 但易受剂型 胃内容物的影响 肌注极易吸收 2 与血浆蛋白结合率约90 3可通过血脑屏障4 肝内代谢 肾脏排泄 药理作用 对DA R R M R有阻断作用 1 对CNS作用 1 抗精神病作用安定镇静可消除精神分裂症患者的幻觉 行为障碍 恢复理智和生活能力 机制 阻断中脑边缘 中脑皮层通路上的DA R 2 镇吐作用对除晕动性外的呕吐均有效 机制 小剂量 CTZ的D2 R大剂量 呕吐中枢的D2 R 药理作用 3 对体温的影响对下丘脑有很强的抑制作用 4 增强中枢抑制药物2植物神经系统 R血管舒张BP 心血管运动中枢静脉给药极易产生低血压 M R口干 便秘 药理作用 3对内分泌系统的影响 结节漏斗部通路的DA R 催乳素抑制激素分泌催乳激素释放增多 促性腺激素释放激素的分泌 排卵 ACTH的分泌轻度 促生长激素的分泌 临床应用 1治疗各型精神分裂症是国内精神科医生治疗精神分裂症的首选药2治疗晕动症以外的各种呕吐3与异丙嗪 哌替啶配伍成 冬眠合剂 用于人工冬眠疗法 不良反应 1神经系统 1 锥体外系症状A震颤麻痹B静坐不能C急性肌张力障碍D迟发性运动障碍前三因 D2 R 后一由于DA敏化所致 抗胆碱药反而使其加重 2 诱发或加重惊厥与癫痫2心血管反应体位性低血压 低血压休克3内分泌乳腺增大 泌乳 月经停止4其它 硫杂蒽类泰尔登 特点 1与氯丙嗪作用相似 其结构与三环抗抑郁药相似故有较弱的抗抑郁作用 2适用于伴焦虑或抑郁性的精神分裂症 丁酰苯类氟哌啶醇氟哌利多 特点 1结构与氯丙嗪不同 作用相似2抗精神病作用及锥体外系反应均强3镇静 降压作用弱4因抗躁狂 幻觉 妄想作用显著 常用于治疗兴奋躁动 幻觉 妄想为主的精神分裂症 其他类氯氮平 特点 几乎无锥体反应原因 阻断前二条通路的DA R受体 D4 对黑质纹状体通路的DA R D2 无阻断作用 有较强的抗胆碱作用 抗抑郁药三环类米帕明 Imipramine 体内过程 1口服吸收较好 但个体差异较大2肝内代谢 代谢产物有效 药理作用和临床应用 1抗抑郁正常人 困倦 思维能力下降情绪显著增高 精神振奋连续用2 3W起效机制 神经末梢对NA 5 HT再摄取2植物神经系统 M R口干 便秘3心血管系统体位性低血压 R心律失常NA增高 不良反应 口干 便秘 视物模糊前列腺肥奋乃静药理作用大 青光眼禁用 抗躁狂症碳酸锂 体内过程 1口服吸收完全2主要经肾排泄 药理作用与临床应用 治疗量 对正常人 无影响对躁狂者 有