血透常用药物注意事项.ppt

血液透析常用药物注意事项 广州市第一人民医院肾内科刘日光2012 9 11 主要内容 血透患者的用药策略血透患者的常用药物抗凝剂抗贫血药物左旋肉碱甲钴胺口服药物 碳酸氢钠 治疗MBD药物等 血透患者的用药策略 血透对药物具有一定的清除作用 能明显被血透清除的药物应该在透析治疗之后给予或透后补充一定的剂量 影响药物的清除因素 药物自身特性药物相对分子量及体积 分子量 500道尔顿蛋白结合率药物表观分布容积透析因素透析膜 膜材料 膜面积 膜孔径透析效率 血流量 透析液流量 超滤量透析方式 血液滤过 CRRT 透析患者的药物使用手册 血透患者的常用药物 抗凝剂抗贫血药物促红细胞生成素静脉铁剂左旋肉碱甲钴胺口服药物 碳酸氢钠 治疗MBD药物等 抗凝剂种类 用于增强凝血抑制因子活性药物 如普通肝素和低分子肝素 直接抑制凝血因子活性的药物 如阿加曲班 重组水蛭素等 可以螯合血液中钙离子而阻断凝血反应的药物 如枸橼酸盐 其他 抑制血小板聚集药物如前列环素等 LMWH分子量2000 12000 是普通肝素经化学或酶促方法解聚而成 2010SOP血液透析中肝素和低分子肝素的使用方法 肝素 低分子肝素 一般首剂0 3 0 5mg kg追加剂量5 10mg h透析结束前30 60min停用依据凝血状态调整剂量 推荐在治疗前20 30min静脉注射一般选择60 80u kg 需要追加 无需追加 抑制ET 1 肝素相关并发症 出血 HIT 低血压 发生率1 33 肝素 血小板减少 血栓形成综合征发生率2 7 12 激活脂蛋白酶引起高甘油三酯及HDL下降 肝素相关并发症 骨质疏松 AT 下降 血脂异常 剂量 20000U用药6个月以上 发生肝素抵抗 LMWH与肝素比较1 抗 a半衰期是肝素的2 3倍皮下给药90 吸收 肝素为20 不引起APTT及凝血酶时间延长肝素经肝脱硫由肾排泄 LMWH直接由肾排泄 LMWH与肝素比较2 与脂蛋白酶 LPL 亲和力低较少引起脂质紊乱较少发生HIT较少引起骨质疏松LMWH的抗 a活性较难被鱼精蛋白中和 2002年欧洲最佳血液透析实践指南 EBPGforHaemodialysis 指南5 2 无出血倾向患者的透析抗凝无出血倾向患者透析抗凝可采用普通肝素或低分子量肝素 证据水平 A级 与普通肝素比较 低分子肝素更安全 证据水平 A级 便于使用 证据水平 C级 且治疗效果相当 证据水平 A级 低分子肝素其他优点包括 改善脂质代谢 证据水平 B级 减少高钾血症 证据水平 B级 和减少透析失血 证据水平 C级 KDIGOClinicalPracticeGuidelineforAcuteKidneyInjury2012 抗凝剂小结 肝素起效快 半衰期短 可以并需要常规监测 价格便宜 可用鱼精蛋白中和 低分子肝素起效略慢 在常规透析中可单剂使用 无需常规监测 价格较贵 鱼精蛋白不能完全中和 肝素封管 封管时应用的肝素盐水浓度 封管时应用肝素盐水的量 封管后对凝血功能的影响 中国血液净化 2011 10 67 70 应用不同浓度的肝素盐水封管预防血液透析导管堵塞的临床研究 中国血液净化 2007 6 519 521 佛山市二医院 A组 纯肝素钠封管 6250U m1 B组 中浓度肝素钠 1040U m1 生理盐水溶液 C组 低浓度肝素钠 625U m1 生理盐水溶液 四川大学华西医院 中华肾脏病杂志 2008 24 240 244 高危出血风险患者无肝素透析后肝素盐水封管对凝血指标的影响 中国血液净化 2012 11 245 248 解放军总医院第一附属医院 透析后使用1 1肝素盐水 3125U ml 按照导管标记容积封管 国外关于肝素封管的研究 2001 H seyinK等发现 常用的肝素封管剂量可对APTT明显延长 分析原因为封管剂量超出导管实际容积 改用等容量封管后APTT延长有所好转 但仍延长 其认为即使等容量封管仍对凝血造成了明显影响 NephrolDialTransplant 2005 20 1238 1240 国外关于肝素封管的研究 2005年 MohsenA通过体外试验证实 无论等容量还是低容量封管 随着时间延长内容物溢出都会逐渐增多 即使对4 5ml容积的导管封入3 7ml封管液 半小时也平均溢出了约40 内容物 2006年 MuratS进行的体外试验也提示即使按照导管标记容积再减少20 其内容物仍可泄漏18 30 NephrolDialTransplant 2007 22 3533 3537 EurJAnaesthesiol 2006 23 50 53 国外关于肝素封管的研究 2009年IvicaM完成的对人体的观察中 以5000IU ml浓度的肝素盐水封管10min后再取出5ml封管液及血的混合物 推算出不同品牌导管平均泄漏了2 0 31 3 不等的封管液 亦即溢出了大约2400 4500IU肝素 NephrolDialTransplant 2009 24 1550 1553 肝素封管的展望 更低浓度的肝素盐水封管新型封管液 枸橼酸封管液低分子肝素封管液 肝素封管小结 肝素封管必然有小部分肝素漏出 可影响患者凝血功能 对于无高危出血风险患者 可使用1 1肝素盐水 3125U ml 封管液 有高危出血风险患者 建议使用浓度为肝素钠4mg ml封管液 强调封管时务必使用等容封管 促红细胞生成素 EPO 刺激红细胞生成制剂 ESA 适应症 促红细胞生成素缺乏所致的贫血使用方法 起始剂量 皮下注射为每公斤体重每周100 120单位静脉注射为每公斤体重每周120 150单位治疗目标 HGB11 12g dlHCT33 36 rHuEPO在肾性贫血中合理应用的专家共识2010版 促红细胞生成素用药途径 静脉给药和皮下给药同样有效 但皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射 并可以延长药物浓度在体内的维持时间 对非血液透析患者 推荐首先选择皮下注射 对血液透析患者 静脉给药可减少疼痛 增加患者依从性 皮下注射可减少给药次数和剂量 节省费用 对于诱导治疗期的患者 建议皮下给药以减少不良反应 rHuEPO在肾性贫血中合理应用的专家共识2010版 促红细胞生成素用药途径 对于HD患者来说 静脉内用药 i v 舒适 方便 可能更可取 但皮下注射 s c 能大大减少对ESA的需要量 证据水平A级 未透析治疗的CKD患者和肾移植患者 从经济和实用的理由 倾向皮下注射epoetinbeta 促红素 因为经济原因 透析患者皮下注射促红素 更可取 证据水平A级 EBPG2004 促红细胞生成素用药途径 应根据CKD分期 治疗有效性 安全性和ESA种类决定 在非HD CKD患者 皮下 SC 注射更方便 HD CKD静脉 IV 给药更方便 HD CKD给药途径上SC或IV均可 但鉴于SC有导致纯红再障 PRCA 的危险 目前FDA推荐HD CKD患者采用IV途径 KDOQI2006 促红细胞生成素抵抗 铁储备充足皮下注射 每公斤体重每周 350单位静脉注射 每公斤体重每周 450单位治疗4 6月HGB HCT不能达标或维持目标 促红细胞生成素的副作用 高血压 机制不明 需药物控制 癫痫 有癫痫病史的病人不是应用促红细胞生成素的禁忌 透析通路血栓 使用促红素没必要增加血管通路的监测 没有必要比不使用促红素的病人用更多的肝素 高钾血症 发生率低于或等于未使用促红细胞生成素病人 静脉铁剂 常见剂型 蔗糖铁和右旋糖酐铁适应症 口服铁剂不能维持足够的铁状况 转铁蛋白饱和度 20 血清铁蛋白 100ng ml 使用方法 若病人转铁蛋白饱和度 20 血清铁蛋白 100ng ml 可每次血透给予100 125mg铁剂8 10次 达到目标后每周使用25 125mg 静脉铁剂不良反应 过敏反应 低血压 胸背部疼痛 面色潮红等 关节痛 肌痛色素沉着铁负荷过重转铁蛋白饱和度 50 血清铁蛋白 800ng ml 使用静脉铁剂注意事项 第一次使用静脉铁剂需注意询问患者有无药物过敏史 哮喘病史 先予小剂量 25mg 缓慢静滴 观察15 30分钟后若无不良反应再缓慢静滴剩下的药物 静注药物要慢 100mg最少要15分钟 出现急性类过敏现象立即停药 必要时予激素 肾上腺素等药物治疗 抗贫血药小结 使用抗贫血药时应及时监测相关指标 血透患者使用EPO ESA 采用静脉注射或皮下注射均可 皮下注射更经济但增加痛感 使用静脉铁剂时应注意其低血压及过敏等副作用 首剂试验是必需的 左旋肉碱 左卡尼汀 原理 维持透析患者的血清游离左旋肉碱常常较低 左旋肉碱是脂肪酸和能量代谢中的基本辅因子应用 透析中发生的心律失常 高血压 低心排量 以及透析中 透析后的不适 乏力 疲劳 骨骼肌痉挛和活动耐力下降 峰值氧耗量的下降 有希望用于治疗EPO抵抗的贫血 左旋肉碱 左卡尼汀 使用方法 初始透析 每次透析后静脉直射1g 1支 维持透析 每周1支有条件可抽血检查血中左旋肉碱浓度 左旋肉碱 左卡尼汀 不良反应 少见 多为一过性恶心和呕吐 可引起癫痫发作 在一项慢性血透患者双盲 安慰剂对照试验中出现的不良反应 不考虑因果关系 发生率 5 的症状 有 1 全身系统 胸痛 感冒症状 头痛等2 心血管系统 高血压 低血压 心动过速等3 消化系统 腹泻 消化不良 恶心 呕吐等4 内分泌系统 高钙血症 高钾血症等5 血液淋巴系统 贫血等6 神经系统 头晕 失眠等 左旋肉碱 左卡尼汀 禁忌 对药物过敏者有癫痫发作的患者 可诱发癫痫或使癫痫加重 左卡尼汀小结 补充左卡尼汀对血透患者有一定益处左卡尼丁有过敏及诱发癫痫的副作用 甲钴胺 内源性辅酶B12 促进神经髓鞘主要成份卵磷脂的合成参与叶酸代谢 是四氢叶酸循环利用的辅酶是生成蛋氨酸反应的辅酶促进神经细胞核酸和蛋白质的合成促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸变为琥珀酸 参与三羟酸循环促进神经髓鞘脂蛋白的形成 维持髓鞘神经纤维功能完整 防神经髓鞘退行性变性 应用于血透患者主要作用 造血原料 营养神经 甲钴胺 不良反应过敏反应 皮疹 0 1 如果出现这些不良反应 应停止用药 其它 头痛 发烧感 0 1 出汗 肌内注射部位疼痛 硬结 频度不明 如果出现这些不良反应 应停止用药 注意事项投药时见光易分解 开封后立即使用 同时注意避光 避免同一部位反复注射 碳酸氢钠 小苏打 代谢性酸中毒 影响骨中矿物质的丢失 引起骨营养不良 导致骨折 导致蛋白质过度分解 加重营养不良治疗目标 血清总CO2应维持在22mmol l以上 矿物质及骨代谢紊乱 MBD MBD的治疗 以降低过高血磷 维持正常血钙为目标 在CKD5D期患者中 建议尽量将升高的血磷水平降低 使之接近正常范围 2C 矿物质及骨代谢紊乱 MBD KDOQI 血钙磷乘积应 55mg2 dl2 常用治疗MBD的药物 钙剂口服降磷药含金属的磷结合剂 含铝 钙 镧 镁不含金属的磷结合剂 司维拉姆 考来替兰活性VitD3 碳酸钙 血透患者需要常规补钙吗 慢性肾功能衰竭的钙磷代谢障碍表现血磷增高血钙降低 甲状旁腺激素 升高肾性骨营养不良 血透患者使用碳酸钙的主要目的 降磷 使用含钙的磷结合剂应注意 每天摄入的元素钙宜小于 500 2000 mg 分为 或 次于餐中服用 活性VitD3可增加肠道钙磷的吸收 不宜与含钙的磷结合剂同时服用 应该综合考虑血钙 血磷及钙磷乘积水平 如果血总钙 2 54mmol L 10 2mg dL 钙磷乘积 65 70mg2 dL2时 应减少含钙磷结合剂的剂量 或改用非钙的磷结合剂 个体化透析钙浓度 降低透析液钙浓度至1 25mmol L有助于减少或减轻高钙血症 尤其是大剂量使用含钙磷结合剂或高钙血症患者 含铝磷结合剂 包括 氢氧化铝 碳酸铝 铝碳酸镁 硫糖铝等 含1000mg元素铝的碳酸铝可结合磷200mg 长期使用可致系统性铝毒性 表现为脑病 软骨病 贫血 现已被弃用 仅用于其他方法无法控制或发生不良反应者 且疗程宜短 如氢氧化铝2 3g d 疗程4周 不超过12周 中国血液净化 2009 8 10 533 535 活性活性VitD3的应用 应根据甲状旁腺素 iPTH 水平 合理应用活性维生素D 在应用过程中密切监测iPTH 钙 磷水平 调整药物剂量 应用活性VitD3常见不良反应 常见不良反应 血钙及血磷升高 活性维生素D应用不当可使iPTH过度抑制 则可能导致动力缺失型骨病发生 对策 严密监测血钙 磷 iPTH及钙磷乘积水平 若有血磷升高 首先积极降磷