第15讲_免疫缺陷病(第19章).ppt

第十五讲免疫缺陷病 第19章 P198 目的要求 1 掌握免疫缺陷病的概念 分类及主要临床特点 2 掌握诱发获得性免疫缺陷病的因素 3 熟悉AIDS的免疫发病机理 免疫学异常特点 3 熟悉免疫缺陷病防治原则4 了解原发性免疫缺陷病的种类及临床特点 一 概述 1 概念 免疫缺陷病 Immunodeficiencydisease IDD 是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育 分化和代谢异常 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征 2 分类 1 按发病原因分类 原发性免疫缺陷病 PIDD 和获得性免疫缺陷病 AIDD 2 根据缺陷成分分类 体液免疫缺陷病 细胞免疫缺陷病 联合免疫缺陷病 吞噬细胞缺陷病和补体缺陷病 3 主要临床特点 共同特点 1 感染 B细胞 补体 吞噬细胞缺陷 化脓性细菌感染 T细胞缺陷 真菌 病毒 胞内寄生菌 原虫等感染 2 恶性肿瘤 PIDD尤其是T细胞免疫缺陷者肿瘤发生率高 正常人100 300倍 3 伴发自身免疫病 4 遗传倾向 二 原发性免疫缺陷病 PIDD CIDD 是由于免疫系统先天性 多为遗传性 发育缺陷而导致免疫功能不全 各种类型PIDD发生率 免疫球蛋白生成缺陷 50 细胞免疫缺陷 18 联合免疫缺陷 20 吞噬细胞功能缺陷 2 1 原发性B细胞免疫缺陷 Ig水平降低或缺失为特征 临床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加 性联无丙种球蛋白血症 亦称Bruton病 患儿血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺失 对抗原剌激不能产生抗体应答 血循环中B细胞数目减少 淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡 骨髓中无浆细胞 但前B细胞数目正常 T细胞数目及功能亦正常 属X连锁隐性遗传 女性为携带者 男性发病 该病的发病机制是 X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷 从而使B细胞发育停留于前B细胞阶段 导致患儿血循环中缺乏成熟的B细胞 以致患儿血清中缺乏各类免疫球蛋白 2 原发性T细胞免疫缺陷 细胞免疫缺陷 同时伴体液免疫缺陷 DiGeorge综合征 先天性胸腺发育不全 因胚胎早期第III IV对咽囊发育不全 以致来源于它的胸腺 甲状旁腺 心血管 唇 耳等发育不全 如胸腺上皮发育不全 导致T细胞发育障碍 细胞免疫和T细胞依赖性的抗体产生缺陷 患者易发生胞内寄生菌 真菌和病毒感染 接种牛痘 麻疹 BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡 治疗 胚胎胸腺移植 DiGeorge综合征 3 原发性联合免疫缺陷 T B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用 重症联合免疫缺陷病 SCID 以性联重症联合免疫缺陷病 XSCID 最为常见 为性染色体遗传缺陷 约占SCID的46 患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少 B细胞数量正常但缺乏功能 血清免疫球蛋白水平低下 本病由IL 2受体 链基因突变所致 IL 2受体 链是多种细胞因子受体共有的亚单位 参与细胞因子的信号转导并调控T细胞 B细胞分化发育和成熟 其突变使T细胞发育停滞于前T细胞阶段 B NK细胞发育受阻导致SCID T B细胞联合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency SCID 4 补体缺陷 遗传性血管神经性水肿 5 吞噬细胞缺陷 临床表现为反复化脓菌和真菌感染 中性粒细胞减少 髓样干细胞分化发育障碍 如白细胞粘附缺陷 为常染色体隐性遗传 因CD18基因突变导致CD18表达障碍 使中性粒细胞不能与内皮细胞粘附 移行并穿过血管壁到达感染部位 吞噬细胞功能缺陷 三 获得性免疫缺陷病 AIDD 一 常见原因 营养不良 影响免疫细胞成熟 降低免疫应答水平 感染 病毒 胞内菌 寄生虫 医源性 免疫抑制剂 糖皮质激素 抗肿瘤药物 抗移植排斥药物 放射性损伤 肿瘤 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能 如Hodgkin病 慢性白血病等 非感染因素 二 HIVandAIDS 获得性免疫缺陷综合征 AcquiredImmunodeficiencySyndrome AIDS是因人类免疫缺陷病毒 HumanImmunodeficiencyVirus HIV 侵入机体引起细胞免疫严重缺陷 导致以机会性感染 恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征 即艾滋病 1981年发现首例 1 AIDS流行情况 到2007年底 全世界HIV感染者已达3320万感染者 目前流行最严重的是非洲 其次是亚洲 我国自1985年发现第一例AIDS以来 至2007年底全国共报告HIV感染者已超过70万例 全人群感染率约为0 05 2 病原体 传染源和传播途径 1 病原体 HIV HIV属于逆转录病毒 可分为HIV 1和HIV 2两型 AIDS主要由HIV 1所致 约占95 HIV基因组 编码核心蛋白 gag 病毒的聚合酶类 pol 及被膜蛋白 env 三个结构基因 gp120是主要包膜糖蛋白 在病毒吸附与穿入靶细胞中起重要作用 2 AIDS传染源 HIV的无症状携带者和AIDS患者 3 AIDS传播途径 性接触 同性恋 双性恋 异性恋 精液 组织液中含HIV 均可传播 血液传播 输血 输血制品 注射毒品 使用被HIV污染的注射器等 母婴垂直传播 经胎盘 母乳感染率达50 3 致病机制与免疫异常 3 1HIV侵入免疫细胞的机制 CD4 gp120 CD4 gp120 CCR5 CXCR4 gp41介导膜融合 病毒核心进入靶细胞 HIV主要侵犯CD4 T细胞及表达CD4分子的单核 巨噬细胞 树突状细胞和神经胶质细胞等 3 2HIV损伤免疫细胞的机制 1 CD4 T细胞 数量减少 功能降低 HIV直接杀伤靶细胞损伤细胞膜 抑制细胞膜磷脂合成 细胞融合形成多核巨细胞 病毒DNA或核心蛋白胞内积聚而干扰细胞代谢 损伤骨髓基质细胞 CD34 前体 HIV间接杀伤靶细胞诱导产生细胞毒性细胞因子 诱生特异性CTL或抗体 某些HIV蛋白超抗原作用而使表达TCRV 的T细胞死亡 诱导靶细胞凋亡gp120与CD4分子交联 使靶细胞内钙离子浓度升高或使靶细胞表达Fas分子而诱导凋亡 HIV感染淋巴细胞 Immunodeficiency免疫缺陷 HIV在CD4 T细胞内增殖 导致细胞死亡 HIVbuddingfromhumanlymphtissue TEMx133 335 Immunodeficiency免疫缺陷 2 巨噬细胞 树突状细胞 庇护病毒 HIV感染后在细胞内复制 但不杀死细胞故巨噬细胞是HIV的重要庇护所 并可将病毒播散至其它组织 DC通过Fc受体携带HIV Ab复合物传染给CD4 T细胞和M 功能紊乱 抗体应答下降 gp41可多克隆激活B细胞 表现为高免疫球蛋白血症 并产生多种自身抗体 3 B细胞 巨噬细胞 趋化 黏附 杀菌及抗原提呈能力下降 树突状细胞 数量减少 功能下降 HIV储存 巨噬细胞可通过两种途径被感染 CD4 Fc受体 HIVgp120结合巨噬细胞表面的CD4抗原 巨噬细胞通过Fc受体与抗gp120抗体病毒复合物中的抗体的Fc段结合 发挥调理吞噬作用将病毒摄取 急性病毒血症期 潜伏期或无症状期 症状期 AIDS期 流感样症状 外周血高病毒血症 可检出病毒特异性抗体 外周血HIV相对较低 CD4 T逐渐减少 CD4 CD8比值降低甚至倒置 1 免疫系统进行性衰竭 AIDS相关征候群 发热 盗汗 消瘦 腹泻 炎症性皮肤病 全身淋巴结肿大 免疫功能极度降低 4 临床分期及免疫学特征 三大症状 机会性感染 为死亡的主要原因 白色念珠菌 卡氏肺囊虫 巨细胞病毒 带状疱疹病毒 新型隐球菌 鸟型结核杆菌 鼠弓形虫等 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤 B细胞淋巴瘤等 神经系统疾病 1 3病人可出现 如AIDS痴呆症 HIV感染病程 Hairyleukoplakia 黏膜白斑 oftongueinAIDS Oralthrush鹅口疮 CandidaandherpessimplexinAIDS SevereangularcheilitisinAIDS口角炎 Immunodeficiency免疫缺陷 LesionsonthestomachofapatientwithKaposi ssarcoma Kaposi sSarcoma 人类疱疹病毒8型 HHV 8 感染 Kaposi ssarcoma skin SkinshowingAIDS associatedKaposi ssarcoma Immunodeficiency免疫缺陷 5 免疫缺陷病的治疗原则 1 抗感染 2 免疫重建 如 胸腺移植治疗DiGeorge综合症 骨髓或干细胞移植治疗SCID 慢性肉芽肿病等 3