脑和脊髓保护研究课件.ppt

脑和脊髓保护研究 第四军医大学西京医院熊利泽 研究 研究方向动物模型切入点 国际公认的动物模型 局灶脑缺血大鼠模型脊髓缺血大白兔模型评估方法或指标简便 实用神经行为学评估 计分法 脑梗死容积大小 TTC染色正常神经元计数 HE染色 Parameters MCAORatNeurologicDeficitScores偏瘫的程度InfarctVolume梗死灶的大小 NeurologicDeficitScores 0 nodeficit1 failuretoextendleftforepawfully2 circlingtotheleft3 fallingtotheleft4 nospontaneouswalking withadepressedlevelofconsciousness5 stroke relateddead InfarctVolume RatBrain Icedsaline10min Coronalsections 2mm 2 TTC 10 Formalin 37 30min Photograph analysis 24h 1 2 3 4 Parameters SpinalCordIschemiaRabbitHind limbMotorFunctionScoringNumberofNormalMotorNeurons Hind limbmotorfunctionScore TarlovCriteria 0 novoluntaryhind limbmovement1 movementofjointsperceptible2 activemovementbutunabletostand3 abletostandbutunabletowalk4 completenormalhind limbmotorfunction 脊髓缺血病理学观察 HE染色 TarlovCriteria 4 TarlovCriteria 0 选择研究切入点 经常有病的人寿命长身体 好 的人常猝死预处理和 缺血耐受 缺血预处理 一个好研究模型 机制 可用于心脏手术的保护不能直接用于脑保护非缺血预处理措施寻找 高压氧 氧自由基 脑和脊髓缺血耐受 预处理 思路 高压氧预处理条件 2 5ATA100 O21h d3d 5d DongHL XiongL etal Anesthesiology 2002 96 907 12 DongHL XiongLetal Anesthesiology 2002 96 907 12 TheRoleofComponentofHBO HyperoxiaHyperbaricityCombinationofabove DongHL XiongL etal Anesthesiology 2002 96 907 12 DongHL XiongL etal Anesthesiology 2002 96 907 12 HBO预处理效果与氧自由基有关 SOD CAT HBO预处理 氧自由基 SOD活性CAT活性 消除缺血再灌注引起的自由基 脊髓保护作用 研究设计 拮抗CAT或SOD对脊髓保护作用的影响 阻断自由基后 CAT和SOD活性变化 耐受机制 NieH XiongL etal JCBFM 2005IF 5 673 HBO预处理的部分机制 线粒体 自由基 HBO预处理 抗氧化酶活性增强 缺血耐受 氧自由基 维护功能 保护 损伤减轻 清除 H2O2处理对脊髓神经元细胞活性的影响 AfterHBOPreconditioning 正常对照组神经元 H2O2处理组 HBO预处理组 H2O2处理对脊髓神经元细胞DNA损伤的影响 高压氧预处理前后HO 1蛋白的表达 Effectsof10 Mtin mesoporphyrine SnMP onH2O2 induced 10 Mand20 M DNAdamagewithoutpreviousHBOexposure leftpart or24haftertheinitialHBOtreatment rightpart Mean SEMofthreeexperiments withoutSnMPtreatment 10 MSnMP 临床遇到的问题 颈椎术后缺血再灌注损伤 水肿HBO预处理对这类病人有效吗 与骨科合作观察90例颈椎手术病人 透明单人氧舱 范少地 罗卓荆等 HBO预处理用于颈椎手术病人的效果观察 HBO预处理对颈椎手术的效果 HBO预处理能有效地减轻术后脊髓再灌注损伤及反跳性水肿术后1月和1年的随访观察 HBO预处理有助于脊髓功能的恢复 课题来自临床成果用于临床临床发现问题继续进行研究 成功的第一步问题 HBO并非普及更简便方法 吸氧 自由基 缺血耐受形成 高压氧预处理 长时高浓度吸氧 结果 A D ZhangXJ etal CanJAnesth 2004 51 3 IF 1 108 ZhangXJ etal CanJAnesth 2004 51 3 IF 1 108 自由基的作用 异氟醚 最常用的吸入麻醉药 西京医院6000例 年如有预处理效应 XiongL etal AnesthAnalg2003 96 233 7 XiongL etal AnesthAnalg2003 96 233 7 EffectoflidocaineonITinducedbyisoflurane n 10each P 0 01vsControl P 0 05vsLidocaineandLidocaine IsoLiuYH etal Unpublisheddata O2 1h MCAO2h reperfusion24h O2 Control DPCPX Iso DPCPX Iso DMSO Iso Iso Iso Iso 1h 1h 1h 1h MCAO2h MCAO2h MCAO2h MCAO2h Reperfusion24h reperfusion24h reperfusion24h reperfusion24h 15min1h1h2h24h time LiuYH etal CandianJAnesth2006 53 2 TheroleofadenosineA1receptor Theinfarctsizeat24hoursafterreperfusion n 10each P 0 01vsControl DPCPXandDPCPX Isogroups TheroleofadenosineA1receptor LiuYH etal CanadianJAnesth2006 53 2 EffectoflidocaineonITinducedbyisoflurane n 10each P 0 01vsControl P 0 05vsLidocaineandLidocaine IsoLiuYH etal CanadianJAnesth2006 53 2 Control 空白对照组Iso Isoflurane组Iso Che Isoflurane Chelerythrine组Che Chelerythrine组Iso NS Isoflurane 生理盐水组Sham 假手术组 电针预处理 鲜明的中国特色使用方便 安全价格便宜 宜于推广 0 50 200 0 100 200 300 Control PB EL EB InfarctVolume mm3 Effectofspecificityofacupoint P 0 05 AcupunturePreconditioning LuZH etal JChinAcupunture2002 Beihui DU20 1cmfromBeihui DU20 SpecificityofAcupoint p 0 01vsControl PBp 0 05vsEA2p 0 05vsControl PB mm3 不同穴位的作用比较 百会穴 DU20 风池穴 GB20 足三里 ST36 StimulatingParametersofelectroacupuncture 三种电流强度间无统计学差异1mA 2mA和3mA三种波形间有明显统计学差异疏密波 连续波和间断波各频率间有明显统计学差异2 15Hz及2Hz效果好高频率100Hz无作用 韩济生等 1992 电针镇痛机制研究 电针 阿片 镇痛 缺血耐受 结果 Control 对照组Pento 戊巴比妥钠组EA 电针组NTI naltrindole组nor BNI nor binaltorphimine组 各组大鼠脑梗死容积比较 重复电针灸预处理 脑保护效应 靶组织 受体 大鼠脑片甲硫脑啡肽免疫组化染色结果 空白组电针预处理组 bar 100 mbar 100 m 结果 大鼠脑片甲硫脑啡肽免疫组化染色结果 空白组电针预处理组 Bar 50 mBar 50 m 结果 结果 讨论 电针预处理 延迟脑保护效应 脑啡肽 早期脑保护效应 靶组织 腺苷受体 腺苷 受体 HSP70 KATP通道 单次 重复 EA预处理的部分机制 中枢保护作用 观察及评价时间问题内源性保护能力有限脑和脊髓的损伤程度 SCI收录期刊发表的论文 JCerebBloodFlowMetab 2005IF 5 673Anesthesiology 2002 96 4 907 912 IF 4 055AneshAnalg 2003 96 233 237IF 2 180NeurosciLett 2005 381 158 162IF 2 019CanJAnesth 2004 51 3 258 263IF 1 208CanJAnesth 2006 53 2 IF 1 208ChinMedJ 2003 116 1 108 111IF 0 459ChinMedJ 2003 116 9 1382 1385IF 0 459ChinMedJ 2000 113 9 836 839IF 0 459共发表SCI及统计源期刊论文62篇 课