调节平衡炎出必行.pptVIP

阻断过度炎症反应保护重要器官功能 调节平衡 炎出必行 脂肪乳的发展与分类 脂肪乳的发展 第一代 第二代 第三代 PUFA 多不饱和脂肪酸 FA fattyacidsLCT 长链甘油三酯 MCT 中链甘油三酯 FO 鱼油 SO 大豆油 OO 橄榄油 脂肪酸的分类及主要来源 最初有关鱼油可能有益健康的证据源于在格陵兰爱斯基莫人中的研究格陵兰爱斯基莫人通过日常饮食摄入大量鱼油 其心肌梗塞 哮喘和糖尿病的发病率均低于相应丹麦人群 Ref Kromanetal EpidemiologicstudiesintheUpernavikdistrict Geenland ActaMedScan1980 208 401 406 鱼油的故事 源起 3脂肪酸与 6脂肪酸的不同来源和功能 大豆油脂肪乳中的脂肪酸构成 长链脂肪乳 目前市售脂肪乳剂 3 6仅为1 7 经肠外营养过量摄入 6脂肪酸可能导致的后果 细胞膜脂肪酸构成失衡脂质介质产量改变 前列腺素 白三烯 促进免疫抑制和全身性炎性反应 创伤 手术 脓毒症 Carpentieretal 1997 肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则 Omega 6脂肪酸 Omega 3脂肪酸 3 6比值 1GrimmHetal JPEN1994 18 417 4212GrimmHandKrausA ArchSurg2001 386 369 3763MorlionBJetal ClinNutr1997 16 S1 494F rstPandKuhnKS ClinNutr2000 19 7 145AdolphM ClinNutr2001 20 S4 11 4 根据临床和实验性研究 3 6脂肪酸的推荐比值大约为1 4到1 2 6 3脂肪酸的最佳比值是多少 尤文 和其他脂肪乳联合应用方案以及最终的 6 3脂肪酸比值 3脂肪酸 阻断过度炎症反应的重要物质 尤文 的作用机制 尤文 第一个治疗型脂肪乳剂 尤文 在肠外营养中提供 3脂肪酸 主要是EPA和DHA 调节 6 3比例 调节炎症因子释放 阻断过度炎症反应 增加细胞膜 3脂肪酸的浓度 5 系白三烯类LTB5 LTC5 LTE5 3 系前列腺素类TXA3 PGE3 PGI3 减轻炎症 PLA2 3PUFA 6PUFA EPA C20 5 AA C20 4 9FA OA C18 1 H3C CH2 nCOOH 4 系白三烯类LTB4 LTC4 LTE4 2 系前列腺素类TXA2 PGE2 PGI2 MUFA SFA PUFA 炎症 HellerAR NewsPhysiolSci2003 促进炎症 3脂肪酸 阻断过度炎症反应的重要物质 药理和安全性 短期输注鱼油提高人体血液及组织细胞膜的EPA和DHA含量 粒细胞MorlionBetal Metabolism1996MayerK AmJRespirCritCare2003血小板RouletMetal JPEN1997红细胞CarpentierY 1995单核细胞MayerKetal JImmunol2003巨噬细胞肺脏BreilandKoch CritCareMed1996 Overview 3脂肪酸迅速结合到血浆磷脂和细胞膜中 经过5天的全肠外营养 观察二十碳五烯酸 EPA 在中性粒细胞的含量 MorlionetalMetabolism1996 通过肠外途径给予尤文 可以增加细胞膜的 3脂肪酸组成 ScientificBrochure Internaldata 在输注尤文 期间以及输注后 志愿者血浆甘油三酯水平保持明显低于265mg dl的推荐水平 输注尤文 后的血浆甘油三酯水平 输注速度 0 05gfishoil kgb w hour t 54min 尤文 对肝脏和胰腺的益处 经过5天的尤文 治疗 肝酶 谷草转氨酶 呈明显下降观察谷丙转氨酶 乳酸脱氢酶 胆红素和脂肪酶水平也得到同样的结果 HellerandKoch2002 尤文 不影响凝血功能 在治疗期间尤文 组与对照组血小板功能和凝集无显著差异 Helleretal 2002 药理与安全性小结 肠外途径给予尤文 可以迅速增加细胞膜的 3脂肪酸组成甘油三酯水平在正常范围对肝脏和胰脏有明显的益处对血小板功能和聚集无不良作用 抗炎和免疫调节作用 Grecuetal 2003 Baseline Day5 mg dl 9 8 15 4 16 2 1 9 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Control FishOil C反应蛋白水平 试验的第5天 鱼油组C反应蛋白显著降低 p 0 05 经过5天TPN 增加中性粒细胞中的 3脂肪酸衍生的二十烷类LTC5LTC5与其竞争性介质LTC4相比 能够减少炎症反应 尤文 的抗炎作用 MorlionetalMetabolism1996 SIRS和MODS发生过程 尤文 有效阻断过度炎症反应 尤文 促进抗炎因子释放 IL 10 IL 4 同时通过竞争性抑制作用 减少花生四烯酸代谢的促炎因子的释放 TNF IL 1 IL 6 IL 8 使过度炎症反应趋于正常 术后患者的免疫调节作用 尤文 可以预防HLA DR表达的降低 从而减少免疫抑制另外 尤文 可以降低炎症反应 IL 6 WeissetalBJN2002 抗炎和免疫调节作用 总结 手术患者 改变脂质介质的构成 增加 3脂肪酸衍生的类花生酸物质 例如 LTB5 降低免疫应答 例如 IL 6 预防术后免疫抑制 维持HLA DR水平 脓毒症患者 降低CRP水平 抑制促炎介质和改善受损中性细胞的功能 尤文 的临床应用 实验设计 前瞻性 随机 双盲 对照研究患者 203例肿瘤术后患者TPN 等热卡 等氮TPN 术后治疗8天鱼油组 1g kg d大豆油 0 2g kg d鱼油 尤文 n 100对照组 1 2g kg d大豆油 n 103指标 主要指标 感染并发症 全身炎症反应综合征 SIRS 次要指标 住院时间 医疗费用 替代有效性指标 T细胞免疫 CD4 CD8 细胞因子 TNF IL 6 其它 营养指标 体重 BMI 安全性指标 鱼油对肿瘤术后患者的临床结果和免疫功能的影响 POC J Jiangetal 2005 Jiangetal 2005 结果 一 Jiangetal 2005 结果 二 Jiangetal 2005 结果 三 Jiangetal 2005 结论 POC J 添加鱼油的PN是安全的和耐受的 虽然鱼油脂肪乳的应用增加了营养药物的费用 但术后总的治疗费用没有增加 这可能是因为患者从减少SIRS和缩短住院时间获益 尤文对患者的免疫功能有一定的良性调节作用 腹部大手术患者围手术期使用鱼油临床结果观察 PEMA T 患者 249名大手术患者TPN 常规肠外营养分组 1 对照组 不使用鱼油脂肪乳 n 110 2 术后使用鱼油脂肪乳 n 86 3 术前术后均使用鱼油 n 53 用量 最多100ml尤文 评价标准 死亡率 机械通气使用 伤口感染 住院时间和ICU停留时间 Tsekosetal 2004 结果 Tsekosetal 2004 应用尤文 减少机械通气 减少重入ICU机率 减少住院时间 降低死亡率 3脂肪酸在重症患者的临床实践和证据 DRO H 欧洲前瞻 多中心调查与研究 n 661 Age 62 0 16 5BMI 25 1 4 2TPN duration 8 7 7 5d住院时间 29 1 18 7d median24ICU天 12 5 14 8d median7病人 腹部外科术后n 252腹膜炎与腹腔感染n 274非腹部感染病人n 18严重颅脑外伤n 19多发创伤n 59Othersn 39 Helleretal 2006 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 05 0 05 0 1 0 1 0 15 0 15 0 2 0 2 lengthofhospitalstay lengthofICUstay days omega 3FA g kg d 剂量相关的疗效 住院时间 ICUstayp 0 001vs doselowerthan0 05g kg dhospitalstayp 0 001vs doselowerthan0 05g kg d 100 205 164 106 56 n Helleretal 2006 0 0 05 0 05 0 1 0 1 0 15 0 15 0 2 0 2 antibioticdemand noantibioticdemand omega 3FA g kg d 50 60 70 80 90 100 100 205 164 106 56 n p 0 01vs dose0 15 0 2g kg d Helleretal 2006 剂量相关的疗效 抗生素需要量 0 70 80 90 100 0 05 0 05 0 1 0 1 0 15 0 15 0 2 0 2 non survivors survivors 100 205 164 106 56 n p 0 05vs doselowerthan0 05g kg d omega 3FA g kg d 生存率得到改善 0 1 0 2g kg dvs 0 05g kg d Helleretal 2006 剂量相关的疗效 生存率 不同疾病的死亡率 腹部脓毒症 多发创伤和严重头外伤的实际死亡率比SAPSII预测的死亡率显著降低 Helleretal 2006 不同器官衰竭的死亡率 Helleretal 2006 1 3个器官衰竭患者的实际死亡率比SAPSII预测的死亡率显著降低 肠外补充鱼油对腹部脓毒症患者的影响 AS G 设计 前瞻 随机医院 ClinicalEmergencyHospital患者 54例腹部脓毒症患者营养方案 术后5天肠外营养 总脂肪乳摄入0 7 1 4g kgb w d分组 1 鱼油组 1 5ml kgb w d尤文 10 LCT20 2 对照组 LCT20 only观察指标 CRP水平 二次手术率 ICU停留和住院时间 死亡率 Grecuetal 2003 Grecuetal 2003 Baseline Day5 mg dl 9 8 15 4 16 2 1 9 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Control FishOil C反应蛋白水平 试验的第5天 鱼油组C反应蛋白显著降低 p 0 05 Control FishOil 8 26 2 28 0 10 20 30 40 二次手术发生率 Grecuetal 2003 严重腹部感染患者的二次手术率明显降低 p 0 05 Control FishOil 20 9 12 3 0 5 10 15 20 ICUStay HospitalStay Days 住院时间 Grecuetal 2003 严重腹部感染患者的ICU停留时间和住院时间明显降低 p 0 05 临床应用小结 尤文 作为一个全肠外营养的补充治疗手段具有以下特性 迅速提高细胞膜的 3脂肪酸水平发挥抗炎和免疫调节作用 减少过度炎症反应减少感染性并发症减少ICU停留时间和住院时间减少死亡率良好的安全性和耐受性 尤文 产品信息 每100ml尤文 含有 精制鱼油10 0g甘油2 5g精制卵磷脂1 2g维生素E0 015 0 0296g总能量470kJ 112kcal渗透压308 376mosm kgPH值7 5 8 7 主要成分 适应症 1 2ml kg 天最多不超过2ml70kg病人每天用量不超过140ml 剂量 应与其他脂肪乳剂同时输注鱼油应占每日脂肪输入量的10