兽医微生物学抗原与抗体课件

课件002 兽医微生物学教学课件 1 绪言共六部分 介绍微生物与微生物学的概念 微生物学发展简史 微生物学理论与技术成就及应用 兽医微生物学的地位 任务与贡献 细菌总论共七章 介绍细菌的形态 构造 生理 消毒与灭菌 细菌生态 致病机理 遗传变异 细菌分类与命名等 免疫基础共七章 介绍抗原抗体 免疫系统 抗感染免疫 变态反应 免疫调节 免疫技术及应用等 细菌各论共十二章 介绍各属重要病原细菌的形态 生化特性 致病性 微生物学诊断和免疫防治等 真菌共二章 介绍真菌的分类 形态 生化及致病特性 真菌病的诊断与防治等 病毒共十四章 介绍病毒的形态 构造 繁殖 遗传 培养 病毒的致病性 各科属重要病毒形态 生化及致病特性 微生物学诊断和防治等 实验共十多个 显微镜油镜的使用 细菌形态及构造观察 细菌抹片制备及染色 培养基的制备 细菌的分离培养 生长表现观察 生化试验 药敏试验 沉淀反应和凝集反应 重要病原菌的认识 真菌与病毒培养测定等 内容简介 课件002 兽医微生物学教学课件 2 第八章抗原与抗体第九章免疫系统与免疫应答第十章抗感染免疫第11章变态反应第12章免疫调节第13章免疫血清学技术第14章免疫学应用 第二篇 免疫学基础 课件002 兽医微生物学教学课件 3 第八章抗原与抗体第九章免疫系统与免疫应答第十章抗感染免疫第十一章变态反应第十二章免疫调节与免疫遗传第十三章免疫血清学技术第十四章免疫学的应用 第二篇 免疫学基础 课件002 兽医微生物学教学课件 4 第八章抗原与抗体 第一节免疫的基本概念第二节抗原第三节抗体第四节抗体产生的克隆选择学说 第二篇 课件002 兽医微生物学教学课件 5 第八章 第八章抗原与抗体 01 第一节免疫的基本概念免疫是指机体识别自身和非自身物质 并排除非自身大分子物质的一种复杂的生理学反应 免疫学是研究抗原 机体免疫系统和免疫应答规律的一门学科 一 免疫的基本特性1 识别自身与非自身正常动物机体能识别自身与非自身的大分子物质 识别的物质基础是存在于免疫细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 膜表面的抗原受体 识别功能很精细 课件002 兽医微生物学教学课件 6 第八章 2 特异性机体的免疫应答和免疫力具有高度的特异性 针对性 3 免疫记忆机体受抗原刺激产生抗体和致敏淋巴细胞外 也形成了免疫记忆细胞 对再次接触的相同抗原物质可产生更快的免疫应答 二 免疫的基本功能1 抵抗感染指动物机体抵御病原微生物的感染和侵袭的能力 又称免疫防御 2 自身稳定又称免疫稳定 机体免疫系统识别和清除自身衰老死亡的细胞 以维持机体的生理平衡 3 免疫监视机体免疫系统识别和清除自身的变异细胞 课件002 兽医微生物学教学课件 7 第二节抗原一 抗原的概念1 抗原与抗原性凡能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与之发生反应的物质称为抗原 Ag 抗原物质具有抗原性包括免疫原性与反应原性 免疫原性 抗原作用 指能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞的特性 反应原性 抗原反应 指抗原与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生反应的特性 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 8 2 完全抗原与半抗原抗原又分为完全抗原与不完全抗原 既具有免疫原性又有反应原性的物质称为完全抗原 只具有反应原性而缺乏免疫原性的物质称为半抗原 如荚膜多糖 类脂 脂多糖 二 构成抗原的条件 影响抗原免疫原性的因素 1 异源性又称异物性 只有非自身物质进入机体才能具有免疫原性 微生物 异种组织 细胞及蛋白质均是良好的抗原 通常动物亲缘关系相距越远 种系差异越大 免疫原性越好 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 9 2 大分子免疫原性良好的物质分子量一般都在10000以上 分子量小于5000其免疫原性较弱 分子量在l000以下的物质为半抗原 3 分子结构相同大小的分子如果化学组成 分子结构和空间构象不同 其免疫原性也有一定的差异 一般结构复杂免疫原性强 4 物理性颗粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原强 可溶性抗原分子聚合后或吸附在颗粒表面可增强其免疫原性 5 完整性所以抗原物质通常要通过非消化道途径以完整分子状态进入体内 才能保持抗原性 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 10 三 抗原决定簇1 概念抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团称为抗原决定簇 由于抗原决定簇通常位于抗原分子表面 因而又称为抗原表位 抗原决定簇决定抗原的特异性 2 决定簇的大小与数量蛋白质抗原的每个决定簇由5 7个氨基酸残基组成 多糖抗原由5 6个单糖残基组成 核酸抗原的决定簇由5 8个核苷酸残基组成 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 11 抗原价抗原分子抗原决定簇的数目称为抗原的抗原价 含有多个抗原决定簇的抗原为多价抗原 只有一个抗原决定簇的抗原称为单价抗原 如简单半抗原 抗原价特异性根据决定簇特异性的不同 又有单特异性决定簇和多特异性决定簇之分 前者只有一种特异决定簇 后者则含有两种以上不同特异性的决定簇 功能价抗原分子表面 能与免疫活性细胞接近 对激发机体的免疫应答起着决定意义的决定簇称为抗原的功能价 隐蔽于抗原分子内部的决定簇谓之非功能价 后者只有在用酶轻度消化后才能暴露 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 12 天然抗原一般都是多价和多特异性决定簇抗原 四 抗原的交叉性不同抗原物质之间存在相同的抗原决定簇 这种现象称为抗原的交叉性 这些共有的抗原组成或决定簇称为共同抗原或交叉抗原 如果两种微生物有共同抗原 它们与相应抗体相互之间可以发生交叉反应 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 13 五 抗原的分类 一 抗原分类按性质分完全抗原 半抗原等 按来源分异种抗原与免疫动物不同种属的抗原 如微生物抗原 异种动物红细胞 异种动物蛋白 同种抗原与免疫动物同种属不同个体的抗原 能刺激同种而基因型不同的个体产生免疫应答 如血型抗原 同种移植物抗原 自身抗原动物的自身组织细胞 蛋白质在特定条件下形成的抗原 对自身免疫系统具有抗原性 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 14 异嗜性抗原指与种属特异性无关 存在于人 动物 植物及微生物之间性质相同的抗原 交叉抗原 二 微生物抗原1 按保护性分保护性抗原 非保护性抗原 2 按微生物分细菌抗原细菌的抗原结构比较复杂 每个菌的每种结构都由若干抗原组成 因此细菌是多种抗原成分的复合体 有菌体抗原 荚膜抗原 鞭毛抗原和菌毛抗原等 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 15 菌体抗原又称O抗原 是革兰氏阴性菌细胞壁抗原 其化学本质为脂多糖的多糖侧链 鞭毛抗原又称H抗原 鞭毛抗原主要决定于鞭毛丝 荚膜抗原又称K抗原 荚膜是细菌主要的表面抗原 成分为多糖或多肽 菌毛抗原菌毛由菌毛素组成 有很强的抗原性 毒素抗原外毒素的成分为糖蛋白或蛋白质 具有很强的抗原性 能刺激机体产生抗体 即抗毒素 2 病毒抗原各种病毒都有相应的抗原结构 如囊膜抗原 衣壳抗原 可溶性抗原和核蛋白抗原 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 16 囊膜抗原 V抗原 有囊膜病毒 抗原特异性主要是囊膜上的纤突所决定的 如流感病毒HA和NA 是流感病毒亚型分类基础 衣壳抗原 VC抗原 无囊膜病毒 其抗原特异性决定于病毒颗粒表面的衣壳蛋白 如口蹄疫病毒的衣壳蛋白VP1 VP2 VP3 VP4等属此类抗原 可溶性抗原 S抗原 核蛋白抗原 NP抗原 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 17 第三节抗体一 免疫球蛋白与抗体1 免疫球蛋白 Ig 指存在于人和动物血液 血清 组织液及其他外分泌液中的一类具有相似结构的球蛋白 依据化学结构和抗原性差异 Ig可分为IgG IgM IgA IgE和1gD五类 2 抗体 antibodyAb 抗体动物机体受到抗原物质刺激后 由B淋巴细胞转化为浆细胞产生的 能与相应抗原发生特异性结合反应的Ig 这类Ig称为抗体 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 18 抗体的本质是Ig 它是机体对抗原物质产生免疫应答的重要产物 具有各种免疫功能 体液免疫抗体主要存在于动物的血液 血清 淋巴液 组织液及其他外分泌液中 因此将抗体介导的免疫称为体液免疫 二 Ig的分子结构IgG IgE 血清型IgA IgD均是以单体分子形式存在 IgM是以五个单体分子构成的五聚体 分泌型IgA是以二个单体构成的二聚体 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 19 1 单体分子结构所有种类Ig的单体分子结构都是相似的 即是由两条相同的重链和两条相同的轻链四条肽链构成的 Y 字形的分子 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 20 重链又称H链 两条重链之间由一对或一对以上的二硫键互相连接 重链从氨基端 N端 开始最初的110个氨基酸的排列顺序以及结构是随抗体分子的特异性 与抗原对应 不同而有所变化 这一区域称为重链的可变区 VH 其余的氨基酸比较稳定 称为恒定区 CH 轻链又称L链 两条相同的轻链其羧基端 C端 靠二硫键分别与两条重链连接 轻链从N端开始最初的109个氨基酸的排列顺序及结构随抗体分子的特异性 与抗原对应 变化而有差异 称为轻链的可变区 VL 其余的氨基酸比较稳定 称为恒定区 CL 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 21 抗原结合部位Ig的重链的可变区 VH 与轻链的可变区 VL 相对应 构成有结合特异抗原决定簇功能的区域为抗体分子的抗原结合部位 2 Ig的功能区功能区Ig多肽链分子折叠形成的几个 由链内二硫键连接 环状球形结构 称为Ig的功能区 Ig每条重链有四个功能区 分别称为VH CH1 CH2 CH3 IgM和IgE有五个功能区 即多了一个CH4 轻链有两个功能区 即VL和CL 此外 在两条重链之间二硫键连接处附近为Ig的绞链区 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 22 3 水解片段及其生物学活性 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 23 水解片段用木瓜蛋白酶可将IgG抗体分子水解成大小相近的三个片段 2Fab Fc片段 其中有两个相同的片段 可与抗原特异性结合 称为抗原结合片段 Fab 另一个片段可形成蛋白结晶 称为Fc片段 Fc IgG抗体分子可被胃蛋白酶消化成两个大小不同的片段 一个是具有双价抗体活性F ab 2片段 小片段类似于Fc 称为pFc 片段 后者无任何生物学活性 Fab片段的生物学活性抗体结合抗原的活性由Fab所呈现 由VH和VL所组成的抗原结合部位 可结合抗原 是决定抗体分子特异性的部位 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 24 Fc片段的生物学活性该片段无结合抗原活性 但与抗体分子的生物学活性有密切关系 1 选择性地通过胎盘 2 与补体结合活化补体 3 决定Ig分子的亲细胞性 即与带Fc受体细胞的结合 4 Ig通过粘膜进入外分泌液等都是Fc片段的功能 补体结合位点位于CH2上 Fc受体结合位点在CH3上 Ig抗原特异性Fc片段是Ig分子中的重链稳定区 因此它是决定各类Ig抗原特异性的部位 用Ig免疫异种动物产生的抗抗体 第二抗体 可与相应Ig发生抗原抗体反应 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 25 4 Ig的特殊分子结构某些Ig还具有一些特殊分子结构 如连接链 分泌成分 糖类等为个别Ig所具有 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 26 连接链又称J链 在Ig中 IgM是五聚体 分泌型的IgA是二聚体 这些单体之间就是依靠J链连接起来的 J链是一条多肽链 内含10 糖成分 分泌成分 SC 又称分泌片 是分泌型IgA所特有的一种特殊结构 为多肽链 含6 糖成分 它是由局部粘膜的上皮细胞所合成的 在IgA通过粘膜上皮细胞的过程中SC与之结合形成分泌型的二聚体 SC可防止IgA在消化道内为蛋白酶所降解 从而使IgA能发挥免疫作用 糖类Ig是含糖量相当高的蛋白 特别是IgM和IgA 糖类在Ig的分泌过程中起着重要作用 并可使Ig分子易溶和具有防止其分解的作用 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 27 三 Ig的种类与抗原性1 种类Ig可分为类 亚类 型 亚型及亚群等 分类分型Ig类的区分是依据其重链C区的理化特性及抗原性的差异 Ig可分为IgG IgM IgA IgE和IgD5大类及其亚型 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 28 2 Ig的抗原性Ig是蛋白质 因此一种动物的Ig对另一种动物而言是良好的抗原 同种型指在同一种动物所有个体的不同类型的Ig共同具有的抗原特异性 同种间不表现出抗原性 只是在异种动物之间才表现出抗原性 Ig的同种型抗原决定簇主要存在于重链C区 同种异型指Ig在同一种动物不同个体之间呈现出的抗原性 同种异型的抗原决定簇存在于IgG IgA IgE的重链C区和k型轻链的C区 同种异型是Ig稳定的遗传标志 可用于亲子鉴定 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 29 独特型抗体分子的特异性是由Ig的重链和轻链可变区所决定的 因此体内针对不同抗原分子的抗体之间的差别表现在Ig分子的可变区 这种差别就决定了抗体分子在机体内具有抗原性 由抗体分子的可变区呈现的抗原性就称为Ig的独特型 独特位独特型由Ig可变区若干个抗原决定簇所组成 它们被称为独特位 独特型在异种 同种异体乃至同一个体内均可刺激产生相应的抗体 称为抗独特型抗体 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 30 四 各类Ig的主要特性与功能1 IgG是人和动物血清中含量最高的Ig 表8 4 102 占血清Ig总量的75 80 IgG是介导体液免疫的主要抗体 多以单体形式存在 产生与分布IgG主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生 主要在血浆中 占75 80 其余存在于组织液和淋巴液中 IgG是惟一可通过人 和兔 胎盘的抗体 在新生儿的抗感染中起重要作用 IgG的功能IgG可发挥抗菌 抗病毒 抗毒素以及抗肿瘤等免疫学活性 能调理 凝集和沉淀抗原 与抗原结合后能结合补体 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 31 2 lgM是动物机体初次体液免疫应答最早产生的Ig IgM是由五个单体组成的五聚体 是所有Ig中分子量最大的 产生与分布IgM主要由脾脏和淋巴结中B细胞产生 只分布于血液中 仅占血清lg的10 左右 IgM在体内产生最早 在抗感染免疫的早期起着十分重要的作用 IgM的功能早期抗感染免疫 具有抗菌 抗病毒 中和毒素等免疫活性 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 32 第八章 3 IgA以单体和二聚体两种分子形式存在 单体存在于血清中 称为血清型IgA 约占血清Ig的10 20 二聚体为分泌型IgA 产生与分布分泌型IgA是由粘膜固有层中的浆细胞所产生 主要存在于各种分泌液中 分泌型IgA对机体呼吸道 消化道等局部粘膜免疫起着相当重要的作用 可抵御经粘膜感染的病原微生物 在传染病预防中 经滴鼻 点眼 饮水及喷雾途径免疫 均可产生分泌型IgA而建立相应的粘膜免疫力 IgA功能具有抗菌 抗病毒 中和毒素等免疫活性 双体IgA具有重要的局部粘膜免疫功能 课件002 兽医微生物学教学课件 33 第八章 4 IgEIgE的产生部位与分泌型IgA相似 在血清中的含量甚微 IgE是一种亲细胞性抗体 易与皮肤组织 肥大细胞 血液中的嗜碱性粒细胞和血管内皮细胞结合 可介导I型过敏反应 IgE在抗寄生虫 某些真菌感染方面也有重要作用 5 IgD很少分泌 在血清中的含量极低 而且不稳定 容易降解 IgD分子量为17 20万 IgD主要作为成熟B细胞膜上的抗原特异性受体 是B细胞的重要表面标志 此外IgD与免疫记忆与某些过敏反应有关 课件002 兽医微生物学教学课件 34 五 抗体的制备 一 人工制备抗体的种类1 多克隆抗体 PcAb 采用传统的免疫方法 将抗原物质经不同途径进入动物体内 经免疫后 分离出血清 由此获得的抗血清即为多克隆抗体 细菌病毒抗原 均是由多种抗原成分组成 即使纯蛋白质抗原分子也含有多种抗原表位 因此进入机体后可激活许多淋巴细胞克隆 机体可产生针对各种抗原成分或抗原表位的抗体 由此获得的抗血清是一种多克隆的混合抗体 具有高度的异质性 一只小鼠能产生约107 108种不同抗体 人约109种 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 35 2 单克隆抗体 McAb 由一个B细胞分化增殖的子代细胞 浆细胞 产生的针对单一抗原决定簇的抗体 称为单克隆抗体 McAb的特点McAb的重链 轻链及其V区独特型的特异性 亲和力 生物学性状及分子结构均完全相同 McAb技术原理用人工的方法将产生特异性抗体的B细胞与同系骨髓瘤细胞融合 形成B细胞杂交瘤细胞 这种杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞无限繁殖特性 又具有B细胞分泌特异性抗体的能力 由克隆化的B细胞杂交瘤所产生的抗体即为单克隆抗体 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 36 单克隆抗体的问世 极大地推动了免疫学及其他生物科学的发展 并于1984年获得诺贝尔奖 McAb优点与多克隆抗体比较 McAb具有无可比拟的优越性 具有高特异性 高纯度 均质性好 亲和力不变 重复性强 效价高 成本低 并可大量生产等优点 二 B细胞杂交瘤株建立与McAb生产技术基本过程B细胞的制备 骨髓瘤细胞的制备 细胞融合 检测抗体 杂交瘤细胞的克隆化 细胞株冻存或单克隆抗体的生产 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 37 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 38 1 B细胞的制各可用提纯的抗原免疫Balb c或其他品系小鼠 免疫2 3次间隔2 4周 最后一次免疫后3 4d 取小鼠脾脏 制成103 ml的脾细胞悬液 即为亲本的B细胞 2 骨髓瘤细胞的制备用与免疫相同品系小鼠的骨髓瘤细胞 要求其本身不能分泌Ig 而且具有某种营养缺陷 可用SP2 0或NS 1 它们缺少次黄膘吟 鸟膘吟磷酸核糖转移酶 不能在HAT培养基上生长 3 饲养细胞的准备常用小鼠巨噬细胞或胸腺细胞作为饲养细胞 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 39 4 选择培养基常用HAT选择培养基 H为次黄嘌呤 T为胸腺嘧啶核苷 二者都是旁路合成DNA的原料 A是氨基喋呤 是细胞内源性合成DNA的阻断剂 在该培养基中 末融合的骨髓瘤细胞不能生长 因它不能利用旁路途径合成DNA 内源性的合成又受到氨基喋吟的阻断 至于未融合的脾细胞则在2周内自然死亡 所以只有融合的杂交瘤细胞才能在该培养基中生长 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 40 5 细胞融合将脾细胞与骨髓瘤细胞按一定比例 一般3 1 5 1 混合 离心后弃上清液 然后缓慢加入融合剂50 聚乙二醇 PEG4000 摇动试管 静置90s 逐渐加入HAT培养基 分于加有饲养细胞的96孔培养板孔中 置5 10 CO2培养箱中培养 5d后更换一半HAT培养基 再5d后改用HT培养基 再经5d后用完全DMEM培养基 6 检测抗体杂交瘤细胞培养后 应用敏感的血清学方法检测各孔中的抗体 视抗原性质的不同 可采用放射免疫分析 酶联免疫吸附试验 免疫荧光抗体技术间接法等 通过检测筛选出抗体阳性孔 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 41 7 杂交瘤细胞的克隆化对于抗体阳性孔的杂交瘤细胞 应尽早克隆化 一方面是保纯 获得的杂交瘤细胞株是由一个细胞增殖而来的 即单个克隆 另一方面防止染色体丢失 防杂交瘤细胞因染色体丢失而丧失分泌抗体的能力 一般需反复克隆3 5次方能使杂交瘤细胞稳定 克隆的方法包括有限稀释法 显微操作法和软琼脂平板法 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 42 8 单克隆抗体的生产获得稳定的杂交瘤细胞克隆后 即可用于生产单克隆抗体 可采用的方法有 可将杂交瘤细胞注入小鼠腹腔 瘤细胞可在小鼠腹腔中无限繁殖 导致腹水产生 腹水可获得5 20mg ml的单克隆抗体 将杂交瘤细胞进行大量细胞培养后 收集培养液分离获得大量的单克隆抗体 可利用微球技术制各单克隆抗体 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 43 三 基因工程抗体利用基因工程技术来制备的抗体分子称为基因工程抗体 是分子水平的抗体 六 抗体的分类1 根据抗原的来源异种抗体由异种抗原免疫产生的抗体均称为异种抗体 如各种微生物抗体 对异种蛋白和细胞的抗体 因此大多数抗体均属于此类 同种抗体由同种属动物之间的抗原物质免疫所产生的抗体 如血型抗体 组织相容性抗原的抗体 自身抗体针对自身抗原所产生的抗体 如抗核抗体 抗自身Ig的抗体 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 44 2 根据有无抗原刺激天然抗体指无明显抗原刺激而天然存在于动物体内的抗体 如存在于人血清中的天然血型抗体 A型人血清中有B型红细胞抗体 B型人血清中有A型红细胞抗体 免疫抗体指自然感染 人工免疫动物所产生的抗体 3 按Ig的类型分IgG IgM 1gA IgE IgD抗体 4 按反应表现分沉淀素 凝集素 溶解素 调理素 补体结合抗体 中和抗体 保护性抗体等 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 45 第四节抗体产生的克隆选择学说免疫学家围绕抗体的特异性与多样性 机体对自身与非自身的识别 免疫耐受等诸多问题进行了研究和探讨 并试图提出解释这些疑问的免疫学理论 在免疫学发展的不同时期 不同的学者们提出了不同的关于抗体产生的学说 但在50年代以前提出的侧链学说 诱导学说 自然选择学说均未能圆满地解释上述问题 直到1959年 澳大利亚免疫学家Burnet在研究免疫耐受性和自然选择学说的基础上 提出了一个公认的比较合理的抗体产生理论 即克隆选择学说 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 46 一 克隆选择学说的基本思想克隆选择学说认为抗原进入机体选择的不是所谓存在于体内的自然抗体 而是事先存在于淋巴细胞膜表面的抗原受体 即后来证明是膜表面免疫球蛋白 Smlg 动物体内存在有无数多的淋巴细胞克隆 估计约107个 每一克隆表面都带有特异性的Smlg 进入体内的外来抗原或内源性抗原可选择性地激活带有相应受体的淋巴细胞克隆 进而使其分化增殖 产生抗体 同时该学说强调决定抗体结构的是淋巴细胞的基因 抗原不能改变或修饰编码抗体的基因 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 47 二 克隆选择学说对几个问题的解释 一 对抗体产生多样性的解释动物出生以后 机体便已具有产生各种各样抗体的免疫活性细胞 体内有众多细胞克隆可足够抗原选择 不管何种抗原进入体内 均有相应的克隆即被选出 进而分化增殖 产生抗体 因此 克隆选择学说从细胞水平上解释了抗体的多样性 二 抗原的作用抗原的作用只是一种起动 相应的细胞克隆一旦被选出 即使无抗原存在 机体也能继续产生抗体 抗原对决定抗体的基因无影响 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 48 三 对免疫记忆现象的解释细胞克隆在分化过程中 一部分淋巴细胞停留在中间阶段 于再次同相应抗原接触时 立刻可增殖而产生抗体 呈现免疫记忆现象 四 对免疫耐受性的解释认为在胚胎后期 自身抗原已完全备齐 于是凡能与自身抗原特异性结合的相应细胞克隆便可受到阻抑 最后被清除 构成自身免疫禁忌 即对自身的抗原物质不产生免疫反应 形成天然免疫耐受 在胚胎时期 人为地引进异体抗原 也能消除与该抗原相对应的淋巴细胞克隆 动物出生后 对此种抗原即不产生免疫反应 形成人工免疫耐受 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 49 克隆选择学说对以上问题都进行了比较满意的解释 因此该学说为广大免疫学者所接受 对现代免疫学的发展起到了极大的推动作用 后来的很多研究都从不同的角度证实了该学说的合理性 特别是70年代单克隆抗体的问世 对这一学说是一个极大的证实 独特型一抗独特型免疫网络学说 抗体多样性的基因控制理论是对克隆选择学说的进一步发展和深化 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 50 复习思考题1 什么是免疫学 免疫有哪些基本功能 2 抗原 抗原性的概念 完全抗原与半抗原的概念是什么 3 抗原物质成为免疫原的条件有哪些 4 什么是抗原决定簇 如何理解单特异性决定簇与多特异性决定簇 5 怎样使半抗原具有免疫原性 6 解释抗原交叉性的合义 7 抗体与免疫球蛋白的概念是什么 8 图解免疫球蛋白单体的分子结构 9 免疫球蛋白Fab片段和Fc片段是如何组成的 有哪些生物学活性 10 免疫球蛋白分子有哪些特殊结构 11 免疫球蛋白的种类有哪些 如何理解免疫球蛋白分子的独特型 12 各类免疫球蛋白有哪些主要特性和免疫学功能 13 什么是单克隆抗体 它有何优点 14 克隆选择学说的基本思想是什么 第八章 课件002 兽医微生物学教学课件 51 感谢观看此片欢迎指导 END 课件002 兽医微生物学教学课件 52 天津农学院动物医学 兽医微生物学 兽医微生物学 多媒体教学课件 天津农学院动科系动物预防医学教研室制作2003 02 28 微生物实验通知动医1 今日下午1 00培养基的制备周六下午3 20细菌分离培养周日下午1 00生长表现观察动医2 今日下午3 20培养基的制备周六上午10 00细菌分离培养周日下午3 20生长表现观察要求同学们全部参加 不许缺科 重大疾病例外 另 期中考试实验部分计划占1 3左右 课件002 兽医微生物学教学课件 55 绪言共六部分 介绍微生物与微生物学的概念 微生物学发展简史 微生物学理论与技术成就及应用 兽医微生物学的地位 任务与贡献 细菌总论共七章 介绍细菌的形态 构造 生理 消毒与灭菌 细菌生态 致病机理 遗传变异 细菌分类与命名等 免疫基础共七章 介绍抗原抗体 免疫系统 抗感染免疫 变态反应 免疫调节 免疫技术及应用等 细菌各论共十二章 介绍各属重要病原细菌的形态 生化特性 致病性 微生物学诊断和免疫防治等 真菌共二章 介绍真菌的分类 形态 生化及致病特性 真菌病的诊断与防治等 病毒共十四章 介绍病毒的形态 构造 繁殖 遗传 培养 病毒的致病性 各科属重要病毒形态 生化及致病特性 微生物学诊断和防治等 实验共十多个 显微镜油镜的使用 细菌形态及构造观察 细菌抹片制备及染色 培养基的制备 细菌的分离培养 生长表现观察 生化试验 药敏试验 沉淀反应和凝集反应 重要病原菌的认识 真菌与病毒培养测定等 内容简介 课件002 兽医微生物学教学课件 56 第八章抗原与抗体第九章免疫系统与免疫应答第十章抗感染免疫第十一章变态反应第十二章免疫调节与免疫遗传第十三章免疫血清学技术第十四章免疫学的应用 第二篇 免疫学基础 课件002 兽医微生物学教学课件 57 第九章免疫系统与免疫应答 第一节免疫器官第二节免疫细胞第三节细胞因子第四节免疫应答第五节细胞免疫第六节体液免疫 第二篇 课件002 兽医微生物学教学课件 58 第九章 第九章免疫系统与免疫应答第一节免疫系统免疫系统是机体执行免疫功能的组织机构 是产生免疫应答的物质基础 由免疫器官 免疫细胞组成 免疫器官是免疫细胞发生 分化 成熟 定居和增殖以及产生免疫应答反应的场所 根据其功能的不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官 一 中枢免疫器官中枢免疫器官又称初级或一级免疫器官 是淋巴细胞等免疫细胞发生 分化和成熟的场所 包括骨髓 胸腺 腔上囊 课件002 兽医微生物学教学课件 59 1 骨髓 bonemarrow 是体内重要的造血器官 出生后一切血细胞均源于骨髓 同时骨髓也是各种免疫细胞发生和分化的场所 骨髓中的多能干细胞首先分化成髓样干细胞和淋巴干细胞 前者进一步分化成红细胞系 单核细胞系 粒细胞系等 后者则发育成各种淋巴细胞的前体细胞 一部分淋巴干细胞分化为T细胞的前体细胞 随血流进入胸腺后 分化为成熟的淋巴细胞称为胸腺依赖性淋巴细胞 简称T细胞 参与细胞免疫 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 60 另一部分淋巴干细胞分化为B细胞的前体细胞 随血流进入腔上囊 鸟类 或骨髓 哺乳动物 发育为成熟的淋巴细胞称囊依赖性淋巴细胞 简称B细胞 参与体液免疫 骨髓也是形成抗体的重要部位 用抗原免疫动物后 骨髓可缓慢 持久地大量产生抗体 所以骨髓也是重要的外周免疫器官 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 61 2 胸腺 thymus 胸腺的大小随年龄不同而异 相对大小在初生时最大 但其绝对大小则在青春期最大 青春期之后 胸腺实质萎缩退化 胸腺小叶是胸腺的基本结构单位 其外周是皮质 中心是髓质 胸腺是T细胞分化成熟的中枢免疫器官 新生期摘除胸腺的小鼠在成年后体内淋巴细胞显著减少 不能排斥异体移植皮肤 对抗体生成反应也有严重影响 切除成年动物胸腺的后果不太严重 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 62 胸腺的免疫功能 1 T细胞成熟的场所骨髓中的前T细胞随血流进入胸腺 先后在皮质和髓质 分化增殖为成熟的具有不同功能的T细胞亚群 成熟的T细胞经血流输至全身 参与细胞免疫 2 产生胸腺激素胸腺上皮细胞可产生多种小分子的肽类胸腺激素 如胸腺血清因子 胸腺素 胸腺生成素和胸腺体液因子等 它们诱导T细胞分化 增殖 成熟为T细胞 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 63 第九章 3 腔上囊 bursa 亦称法氏囊 为鸟类所特有的中枢免疫器官 性成熟前达到最大 以后逐渐萎缩退化消失 腔上囊是B细胞诱导分化和成熟的场所 来自骨髓的淋巴干细胞在其内诱导分化为成熟的B细胞 经淋巴和血液循环到外周淋巴器官参与体液免疫 腔上囊分泌的囊素对B细胞分化 成熟有重要作用 胚胎后期或初孵出的雏禽切除腔上囊 则体液免疫应答受到抑制 浆细胞减少或消失 接受抗原刺激后不能产生抗体 但切除腔上囊对细胞免疫则影响很小 被切除的雏禽仍能排斥皮肤移植 课件002 兽医微生物学教学课件 64 第九章 某些病毒感染 如传染性囊病 及某些化学药物 如注射睾丸酮 等均能使囊萎缩 如果鸡场存在传染性囊病则易导致免疫失败 二 外周免疫器官又称次级 二级 免疫器官 是成熟的T细胞和B细胞定居 增殖和对抗原刺激进行免疫应答的场所 它包括脾脏 淋巴结和淋巴小结等 这类器官富含捕捉和处理抗原的巨噬细胞 树突状细胞和朗罕细胞等 能速捕获处理和递呈抗原给免疫活性细胞 课件002 兽医微生物学教学课件 65 第九章 这些器官起源于胚胎晚期的中胚层 持续地存在于整个成年期 切除二级免疫器官一般不明显影响免疫功能 1 淋巴结遍布于淋巴循环径路的各个部位 以便捕获从机体外部进入淋巴液的抗原 皮质区中含有淋巴小结 主B细胞 又称囊依赖区 接触抗原刺激后 B细胞分裂增殖形成生发中心 内含不同分化阶段的B细胞和浆细胞 副皮质区为淋巴小结和髓质之间 淋巴小结周围和副皮质区 主T细胞 故称胸腺依赖区 课件002 兽医微生物学教学课件 66 第九章 髓质由髓索和髓窦组成 髓索中含有B细胞 浆细胞和巨噬细胞等 髓窦位于髓索之间为淋巴液通道 与输出淋巴管相通 淋巴结内免疫应答生成的致敏T细胞及特异性抗体可汇集于髓窦中随淋巴液循环进入血液循环分布到全身发挥作用 猪淋巴结的结构呈现相反的构成 髓质的部分在淋巴结外层 课件002 兽医微生物学教学课件 67 第九章 鸡无淋巴结 但淋巴组织广泛分布于体内 有的为弥散性 有的为淋巴集结 如盲肠扁桃体 有的呈小结状等 它们在抗原刺激后都能形成生发中心 鹅 鸭等水禽类有两对淋巴结 即颈胸淋巴结和腰淋巴结 淋巴结的免疫功能 1 过滤和清除异物作用侵入机体的致病菌 毒素或其他有害异物 通常随组织淋巴液进入局部引流淋巴结内 淋巴窦中的巨噬细胞有效地吞噬和清除细菌等异物 课件002 兽医微生物学教学课件 68 第九章 2 产生免疫应答的场所淋巴实质中的巨噬细胞等捕获处理外来抗原 并将抗原递呈给T细胞和B细胞 使其活化增殖 形成致敏T细胞和浆细胞 使生发中心增大 2 脾脏实质分为两部分 一部分贮存红细胞 捕获抗原和生成红细胞 称为红髓 另一部分发生免疫应答 称为白髓 红髓量多 位于白髓周围 由脾索和脾窦组成 含大量B细胞 浆细胞 巨噬细胞等 由脾索围成的脾窦内充满血液 课件002 兽医微生物学教学课件 69 第九章 白髓内沿中央动脉周围的淋巴组织称淋巴鞘 主T细胞 称胸腺依赖区 白髓内有淋巴小结和生发中心 含大量B细胞 为非胸腺依赖区 脾脏的免疫功能 1 血液滤过作用脾脏中的巨噬细胞等可吞噬清除混入血液的细菌等异物和自身衰老伤残的血细胞等废物 2 滞留淋巴细胞的作用当抗原进入脾脏后 淋巴细胞的滞留 使抗原敏感细胞集中到抗原附近 增进免疫应答的效应 课件002 兽医微生物学教学课件 70 第九章 3 产生免疫应答的重要场所脾脏内定居着大量淋巴细胞和其他免疫细胞 抗原一旦进入脾脏即可发生T细胞和B细胞的活化和增殖 产生致敏T细胞和浆细胞 脾脏是体内产生抗体的主要器官 4 产生吞噬细胞增强激素脾脏能产生一种含苏一赖一脯一精氨酸的四肽激素 它能增强巨噬细胞等的吞噬作用 3 哈德腺是禽类眼窝内腺体之一 能接受抗原刺激 分泌特异性抗体 通过泪液带人上呼吸道黏膜分泌物内 成为口腔 上呼吸道的抗体来源之一 课件002 兽医微生物学教学课件 71 第九章 4 其他淋巴组织包括扁桃体和散布全身的淋巴组织 尤其是黏膜部位的淋巴组织 构成了机体重要的黏膜免疫系统 如消化道 呼吸道和尿生殖道黏膜下层的淋巴组织 5 骨髓既是一级淋巴器官 同时也是体内最大的外周免疫器官 比较而言 骨髓产生的抗体总量较脾脏多 骨髓所产生的抗体可占抗体总量的70 课件002 兽医微生物学教学课件 72 第九章 第二节免疫细胞凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞 免疫活性细胞在免疫细胞中 接受抗原物质刺激后能分化增殖 产生特异性免疫应答的细胞 称为免疫活性细胞 ICC 主要为T细胞和B细胞 在免疫应答过程中起核心作用 免疫辅佐细胞在免疫应答过程中起重要的辅佐作用 故称免疫辅佐细胞 Acell 能捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞 如单核吞噬细胞和树突状细胞等 课件002 兽医微生物学教学课件 73 第九章 一 T细胞和B细胞1 来源 分布与作用T细胞和B细胞均来源于骨髓多能干细胞 多能干细胞分化为前T细胞和前B细胞 T细胞前T细胞进入胸腺发育为成熟的T淋巴细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 简称T细胞 成熟的T细胞经血流分布到外周免疫器官的胸腺依赖区定居和增殖 并可经血液 组织 淋巴 血液再循环巡游全身各处 执行细胞免疫功能 课件002 兽医微生物学教学课件 74 第九章 B细胞前B细胞在骨髓 哺乳类 或腔上囊 鸟类 分化发育为成熟的B淋巴细胞 又称骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞 B细胞 B细胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居和增殖 发挥体液免疫功能 2 表面标志T B淋巴细胞表面存在着大量不同种类的蛋白质分子 这些表面分子又称为表面标志 表面标志包括表面受体和表面抗原 可用于鉴别T细胞和B细胞及其亚群 课件002 兽医微生物学教学课件 75 第九章 表面受体是指淋巴细胞表面上能与相应配体 特异性抗原等 发生特异性结合的分子结构 表面抗原是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体识别的表面分子 二 K细胞和NK细胞NK细胞和K细胞具有非特异性杀伤功能 这些细胞直接来源于骨髓 1 杀伤细胞 Kcell 简称K细胞 其主要特点是细胞表面具有IgG的Fc受体 当靶细胞与相应的IgG结合 K细胞可与结合在靶细胞上的IgG的Fc结合 释放细胞毒 裂解靶细胞 这种作用称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ADCC 课件002 兽医微生物学教学课件 76 第九章 分布与作用K细胞主要存在于腹腔渗出液 血液和脾脏中 K细胞杀伤的靶细胞包括病毒感染细胞 肿瘤细胞 移植物中的异体细胞及较大的病原体 如寄生虫 等 故K细胞在抗肿瘤免疫和移植物排斥反应 清除自身的衰老细胞等方面有一定意义 2 自然杀伤细胞 NKcell 简称NK细胞 是一群既不依赖抗体不需要抗原刺激就能杀伤靶细胞的淋巴细胞 因而称为自然杀伤性细胞 NK细胞表面存在着识别靶细胞表面分子的受体结构 通过此受体与靶细胞结合而发挥杀伤作用 课件002 兽医微生物学教学课件 77 第九章 NK细胞表面也有IgG的Fc受体 凡被IeG结合的靶细胞均可被NK细胞通过其FC受体的结合 而导致靶细胞溶解 即NK细胞也具有ADCC作用 分布与作用NK细胞主要存在于外周血和脾脏中 NK细胞的主要生物学功能为杀伤肿瘤细胞 杀伤病原微生物 排斥骨髓移植细胞 NK细胞对生长旺盛的细胞如骨髓细胞和B细胞有一定的杀伤作用 表明NK细胞也有免疫调节作用 NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是广谱的 因有免疫监视作用 课件002 兽医微生物学教学课件 78 三 辅佐细胞对抗原进行捕捉 加工 处理和递呈的一类免疫细胞称为免疫辅佐细胞简称A细胞 由于A细胞将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞 故又称抗原递呈细胞 APC 如单核吞噬细胞和树突状细胞等 1 单核吞噬细胞 M 单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞 单核细胞表面具有多种受体 例如IgG的Fc受体 补体受体 均有助于吞噬功能的进一步发挥 巨噬细胞表面有较多的MHC 类和 类分子 与抗原递呈有关 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 79 单核吞噬细胞具有以下免疫功能 1 吞噬和杀伤作用组织中的巨噬细胞可吞噬和杀灭多种病原微生物和处理衰老损伤细胞 巨噬细胞可在抗体存在下发挥ADCC作用 2 递呈抗原作用在免疫应答中 巨噬细胞首先吞噬外来抗原 经胞内酶降解为抗原决定簇小片段 随后这些抗原片段与MHC 类分子结合形成抗原片段 MHC 类分子复合物 并移向细胞表面 以便向具有相应抗原受体的T细胞和B细胞递呈 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 80 第九章 3 合成和分泌各种活性因子巨噬细胞能合成和分泌50余种生物活性物质 如许多酶类 蛋白酶 溶菌酶 白细胞介素1 干扰素和前列腺素 补体等 树突状细胞 DC 和郎罕细胞 LC 来源于骨髓 主要分布在脾和淋巴结 无吞噬能力 细胞有MHC 类分子 FC受体和C3b受体 可通过结合抗原 抗体复合物将抗原递呈给淋巴细胞 B细胞兼具有A细胞功能 能将某些抗原决定簇递呈给T细胞以引起免疫应答 课件002 兽医微生物学教学课件 81 第九章 组织相容性复合体 MHC 见12章第3节组织相容性的概念源于对组织移植排斥现象的研究 发现同中异体细胞或组织移植时 可发生排斥反应 只有遗传性完全相同的动物可以互相移植不引起排斥反应 排斥反应所针对的抗原是一种存在与细胞表面的糖蛋白 称组织相容性抗原 组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统 控制组织相容性抗原结构的基因称为组织相容性基因 该基因为染色体上的一组基因连锁群 不仅编码组织相容性抗原 还控制和调节免疫应答及支配免疫细胞个亚群的协调作用 称该基因连锁群为组织相容性复合体 MHC 组织相容性复合体 MHC 有三类重要位点 第 类位点 MHC 类 编码移植反应抗原分子 第 类位点 MHC 类 编码包括调节淋巴细胞增生和相互作用及免疫强度的基因 包括免疫调节基因 第III类位点 MHCIII类 编码控制某些补体成分和补体受体产生的基因 课件002 兽医微生物学教学课件 82 第九章 4 其他免疫细胞粒细胞胞浆中含有颗粒的白细胞统称粒细胞 8r9nulocyte 分为中性粒细胞 嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 它们来源于骨髓 其寿命较短 为在外周血中维持恒定的数目 必须由骨髓不断地供应 粒细胞由于有分叶状的细胞核 又称多形核白细胞 中性粒细胞是血液中的主要吞噬细胞 具有高度的移动性和吞噬功能 细胞表面有Fc及Ob受体 它在防御感染中起重要作用 并可分泌炎症介质 促进炎症反应并可处理颗粒性抗原提供给巨噬细胞 嗜酸性粒细胞含有多种酶 尤其富含过氧化物酶 在寄生虫感染及I型超敏反应性疾病中常见嗜酸性粒细胞数目增多 杀伤虫体 吞噬抗原抗体复合物 在I型过敏反应中发挥负反馈调节作用 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞参与I型过敏反应 细胞表面有IgE的Fc受体 能与IgE结合 带IgE的嗜碱性粒细胞与特异性抗原结合后 引起过敏反应 肥大细胞存在于周围淋巴组织 皮肤的结缔组织 特别是在小血管周围 脂肪组织和小肠黏膜下组织等中 肥大细胞表面有IgEFc受体 在I型过敏反应中的作用与嗜碱性粒细胞十分相似 红细胞研究表明红细胞和白细胞一样具有重要的免疫功能 它具有识别抗原 清除体内免疫复合物 增强吞噬细胞的吞噬功能 递呈抗原物质和免疫调节等功能 课件002 兽医微生物学教学课件 83 第九章 第三节细胞因子细胞因子 旧称淋巴因子 是免疫细胞受抗原或丝裂原刺激后产生的非抗体 非补体的具有激素样活性的蛋白质分子 在免疫应答和炎症反应中有多种生物学活性作用 许多细胞能够产生细胞因子 主要有三类 第一类是活化的免疫细胞 第二类是基质细胞类 包括血管内皮细胞 成纤维细胞 上皮细胞等 第三类是某些肿瘤细胞 抗原刺激 感染 炎症等许多因素都可刺激细胞因子的产生 而且各细胞因子之间也可彼此促进合成和分泌 课件002 兽医微生物学教学课件 84 第九章 一 种类与命名细胞因子的种类繁多 具体包括干扰素 IFN 白细胞介素 IL1 14 肿瘤坏死因子 TNF 集落刺激因子 CSF 等四大系列十几种 二 共同特性尽管细胞因子种类繁多 生物学活性广泛 表9 4 但它们均具有以下特点 1 一种细胞可产多种一种细胞因子可由多种细胞产生 单一刺激也可使同一种细胞产生多种细胞因子 2 低分子糖蛋白均为低分子量 80000 的分泌型蛋白 绝大多数为糖蛋白 课件002 兽医微生物学教学课件 85 3 短暂产生局部作用几乎都是在细胞受抗原或丝裂原刺激后的活化过程中合成和分泌 短暂地产生并在局部发挥作用 4 激素样活性作用即细胞因子的产量非常微小 却具有极高的生物学活性 在极低浓度水平 10 12mol L 时即可发挥生物学作用 5 需与受体结合才能发挥效应需与靶细胞上特异性高亲和力受体结合后才能介导生物学效应 6 具有多种效应单种细胞因子可具有多种生物学效应 但多种细胞因子常常具有某些相同的生物学活性 除参与机体的多种免疫反应外 有些细胞因子还参与炎症 发热等 甚至影响某些生理活动 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 86 第四节免疫应答免疫应答是指机体免疫系统受到抗原物质刺激后 免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫反应的生物学过程 这一过程包括 1 抗原递呈细胞 巨噬细胞等 对抗原的处理 加工和递呈 2 抗原特异性淋巴细胞 即T B淋巴细胞 对抗原的识别 活化 增殖 分化 最后产生免疫效应分子 抗体与细胞因子 以及免疫效应细胞 细胞毒性T淋巴细胞 CTL 和迟发型变态反应性T细胞 TD 3 并最终对抗原物质和再次进入机体的抗原物质产生清除效应 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 87 免疫应答的特点参与细胞参与机体免疫应答的核心细胞是T B淋巴细胞 巨噬细胞等是免疫应答的辅佐细胞 也是免疫应答所不可缺少的 表现形式免疫应答的表现形式为体液免疫和细胞免疫 分别由B T细胞介导 三大特点免疫应答具有一是特异性 二是具有一定的免疫期 这与抗原的性质 刺激强度 免疫次数和机体反应性有关 从数月至数年 甚至终身 三是具有免疫记忆 即免疫期 第九章 课件002 兽医微生物学教学课件 88 一 免疫应答的基本过程免疫应答程可人为地划分为致敏阶段 反应阶段 效应阶段 1 致敏阶段又称感应阶段 是抗原物质进入体内 抗原递呈细胞对其识别 捕获 加工处理和递呈 以及抗原特异性淋巴细胞 T B细胞 对抗原的识别阶段 2 反应阶段又称增殖与分化阶段 此阶段是抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化 进行增殖与分化 以及产生