【医学ppt课件】第十三章 肝胆生化

第十三章肝胆生化 生物化学03课件下载 ppt职业学院课件教案下载 第一节肝在物质代谢中的作用 一 肝在糖代谢中的作用 维持血糖浓度恒定 保障全身各组织 尤其是大脑和红细胞的能量供应 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢 饱食状态肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪 以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解 饥饿状态以糖异生为主 脂肪动员 酮体合成 节省葡萄糖 二 肝在脂类代谢中的作用 在脂类的消化 吸收 合成 分解与运输中均具有重要作用 肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收分泌胆汁 其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 脂溶性维生素合成脂肪酸 甘油三酯 酮体 胆固醇 磷脂分解脂肪酸的 氧化 胆固醇的降解与排泄 LDL的降解 三 肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质 100 清蛋白 A 100 纤维蛋白原 100 凝血酶原 大部分球蛋白 球蛋白除外 G 肝损伤 A 4 6 A G 1 5 2 5 水肿 死亡在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基 脱羧基等 清除血氨及胺类 合成尿素 肝损伤 尿素合成障碍 血氨 昏迷 肝性脑病 四 肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收A 吸收障碍胡萝卜素 合成维生素A障碍K 凝血 出血时间延长维生素的转化VitD3 25 OH VitD3水溶性维生素 辅酶的组成成分 夜盲 五 肝在激素代谢中的作用 激素的灭活激素主要在肝中转化 降解或失去活性的过程称为激素的灭活 雌激素 女性第二性征 肝功能异常 雌激素 男性胡须 乳房发育 肝掌 蜘蛛痣 第二节肝的生物转化作用 一 生物转化的概念 生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 生物转化的对象 非营养物质 生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化 使其灭活 或解毒 更为重要的是可使这些物质的溶解度增加 易于排出体外 生物转化的主要场所肝是主要器官 但在肺 肾 胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 肝的生物转化作用 解毒作用 二 生物转化反应的主要类型 概述第一相反应 氧化 还原 水解反应第二相反应 结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外 物质即使经过第一相反应后 极性改变仍不大 必须与某些极性更强的物质结合 即第二相反应 才最终排出 一 氧化反应 最多见的生物转化反应 1 加单氧酶系 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶 存在部位 微粒体内 滑面内质网 催化的基本反应RH O2 NADPH H ROH NADP H2O 基本特点能直接激活氧分子 其中一个氧原子加入底物分子中 另一氧原子被还原为水 故又称为混合功能氧化酶 乙醇乙醛乙酸 2 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位 胞液中 催化的反应醇脱氢酶催化醇类氧化成醛 醛脱氢酶催化醛类生成酸 水 CO2 ATP 二 还原反应 硝基还原酶类 偶氮还原酶类还原产物 相应胺类 三 水解反应 多种水解酶类 结合对象 凡含有羟基 羧基或氨基的药物 毒物或激素均可发生结合反应 结合剂 葡萄糖醛酸 硫酸 谷胱甘肽 甘氨酸 乙酰基 甲基等物质或基团 四 结合反应 葡萄糖醛酸结合反应 最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 UDPGA 影响因素 年龄 性别 疾病 诱导物 抑制物等意义 指导用药 三 影响生物转化作用的因素 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 主要有机成分胆汁酸 以Na 盐 k 盐形式存在 又称胆汁酸盐 含量最高 多种酶类等 一 胆汁 胆汁酸的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称 以钠盐或钾盐的形式存在 即胆汁酸盐 简称胆盐 二 胆汁酸的代谢 按来源分 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸7 羟基脱氧后生成的胆汁酸 一 胆汁酸的分类按结构分 二 胆汁酸的代谢 1 初级胆汁酸的生成 部位 肝细胞的胞液和微粒体中 原料 胆固醇 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶 胆固醇7a 羟化酶 胆固醇 27C 7a 羟化胆固醇 初级胆汁酸 24C 过程 2 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 部位 小肠下段和大肠 过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 胆汁酸肠肝循环 胆汁酸随胆汁排入肠腔后 通过重吸收经门静脉又回到肝 在肝内转变为结合型胆汁酸 经胆道再次排入肠腔的过程 胆汁酸肠肝循环的过程 次级 胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要 三 胆汁酸的功能 1 促进脂类的消化与吸收 2 抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸 卵磷脂与胆固醇的正常比值 10 1 第四节胆色素代谢与黄疸 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物 包括胆红素 胆绿素 胆素原和胆素等 胆色素的概念 胆红素来源体内的铁卟啉化合物 血红蛋白 肌红蛋白 细胞色素 过氧化氢酶及过氧化物酶 约80 来自衰老红细胞中血红蛋白的分解 一 胆红素的生成与转运 胆红素生成过程 部位肝 脾 骨髓单核 巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 胆红素的性质亲脂疏水 对大脑具有毒性作用 衰老RBC 胆红素的血液中转运 意义增加胆红素在血浆中的溶解度 限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用 竞争结合剂如磺胺药 水杨酸等 运输形式胆红素 清蛋白复合体 二 胆红素在肝中的转变 摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 转运 内质网 在胞浆胆红素与配体蛋白 Y或Z蛋白 结合 转化 部位 滑面内质网反应 结合反应 主要的结合物为UDP葡萄糖醛酸 UDPGA 酶 UDP 葡萄糖醛酸基转移酶产物 主要为双葡萄糖醛酸胆红素 称为结合胆红素 胆红素 UDP 葡糖醛酸 UDP 葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中 再随胆汁排入肠道 三 胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 过程 游离胆红素 胆素原的肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收 经门静脉入肝 其中大部分再随胆汁排入肠道 形成胆素原的肠肝循环 胆红素的形成与胆素