阿糖腺苷治疗乙肝的效果如何.doc

阿糖腺苷治疗乙肝的效果如何阿糖腺苷(AraA)是一种合成的嘌呤核苷，对疱疹病毒、痘病毒、巨细脑病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒和腺病毒的感染均有抑制作用，特别是对DNA病毒具有广谱的抗病毒活性。A raA在细胞内被磷酸化成为三磷酸衍生物，主要是抑制病毒的DNA多聚酶(DNAP)，从而暂时阻断乙肝病毒的复制。A raA在血中可迅速脱氨成为阿糖次黄嘌呤，其抗病毒活性远较A raA为弱。但两者在细胞内起协同作用，加强抗病毒作用。A raA从1978年开始用于慢性乙型肝炎的治疗，特别是HBeAg阳性的病人。其抗乙肝病毒的效果与干扰素相似，可能更强一些。目前认为其作用机制可能有以下几点：A raATP与dTMP竞争，抑制哺乳动物细胞以及病毒的DNA聚合酶，且由HBV编码的DNA聚合酶比细胞DNA聚合酶受抑制的敏感性约高40倍；Ara-A可掺入核苷酸间的连接处而并不引起核酸链中断，对病毒及细胞的DNA都是如此；近年认为DNA链延长减慢是主要的抑制机制；其选择性抗病毒作用可能是因为它经脱氨变成阿糖肌苷后，对宿主细胞没有毒性，却保持了抗病毒效能。AraA的水溶性差，每1mg的AraA须用2.22ml葡萄糖液体才能溶解，常用虽10-15mg/Kg体重/日，则每天需连续静滴12-24小时。一般7-10天为一疗程，可反复用几个疗程。由于静脉滴注给药时液体输入量很大，可加重或引起病人的脑水肿，因此，国外开始用口服疗法，PolIA rd给慢性乙肝病人一日量15mg/kg体重，分二次口服，连用9-14天，可使DNAP活性下降或消失。日本报道口服治疗慢性乙肝病人每天10mg/kg体重的剂量，疗法与静脉滴注一样，但副作用大。A r aA是DNA合成抑制剂，有的病人可出现不良反应，甚至有的人引起的副反应比干扰素更为麻烦。主要有感觉倒错、震颤，共济失调、软弱、感觉消失、背痛，并有轻微或严重的腿疼，甚至停药二年以后还有症状。AraA的第一个代谢产物Ara一次黄嘌呤在血中浓度越高，副反应越明显。在A raA与干扰素联合应用时比单独应用AraA时副反应发生率更多，这是由于干扰素可改变AraA的代谢，可能通过改变细胞色素P450系统的功能，而使AraA的代谢产物在体内停留时间延长所致。AraA的单磷脂是可溶性衍生物，可做间歇静脉或肌肉注射。如5-单磷酸阿糖腺苦(AraAMP)，其水溶性比A raA大400倍以上，而且副反应亦明显减轻。短期疗法连续肌注914天仅能暂时抑制病毒的复制。而用较小剂量并延长疗程可使DNA、血清HBVDNA及HBeAg阴转，估计用AraAMP 5mg/kg体重/日 分两次肌注，连用8周的疗程较为合适。但大剂量AraAMP治疗也常引起发热，不适，也可致血小板减少，长期治疗甚至也可引起下肢肌肉强直的肌痛综合征。经临床应用后有学者认为给予强的松龙等类固醇后骤停，可使HBVDNAP活性降低，这时继以A raA的联合治疗可使HBeAg的阴转疗效较单用AraA或强的松龙为佳。A raA在强的松龙停用2周后给予、即在DNAP活性开始下降时给予抗病毒治疗，证实两药合用有协同作用。另外，亦有学者认为A raA与干扰素联合应用效果较好。总之，Ara-A是目前临床上认为对HBV疗效较好的抗病毒药物，在今后的临床应用中还须进一步研究其合适的剂量与有效的疗程，同时探索联合应用其他药物的可能性，并尽量在HBvDVA整合于肝细胞之前用药，从而提高疗效，达到消除病毒的目的。在使用Ara-A治疗的过程中，联合使用中药进行提高免疫、保肝护肝