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井冈山大学医学院09药本水菖蒲挥发油的抗心律失常作用的探索 曾发古 欧阳水长 廖明芳 蒋婷 刘林 周朝忠 龚建清 陈雄 徐俊峰 施恩 杨志 指导老师：梁生林 李庆耀（井冈山大学医学院，吉安，343009 ）摘要 目的：观察研究水菖蒲挥发油的抗心律失常作用，研讨水菖蒲挥发油对氯化钡诱发的小白鼠心律失常的影响和与利多卡因抗心律失常的比较。 方法：利用蒸馏提取精制的水菖蒲根茎的挥发油配制成的注射液，然后对氯化钡诱发的心律失常的小白鼠腹腔注射，通RM6240微生物信号采集处理系统观察对小鼠心律的影响。 结果：水菖蒲挥发油具有一定对抗氯化钡引起的心律失常的作用，为进一步开发利用提供了依据。 关键词：水菖蒲 蒸馏 挥发油 抗心律失常Abstract Objective: observational study the constituents of volatile oil from water calamus antiarrhythmic effect, discussion of volatile oil in the water calamus barium chloride mice induced by the influence of the rhythm of the heart wrong with lidocaine arrhythmias comparison. Methods: Use distillation of sweet water extraction refine the rhizome of naphtha makes up to injection, and then to barium chloride was caused by the wrong rhythm of the intraperitoneal injection of mice, the RM6240 microbial signal acquisition and processing system for the influence of the rhythm of the observation in mice. Results:Water has certain calamus naphtha against barium chloride was the cause of arrhythmia function, for the further development and use to provide the basis.Key words: calamus distillate volatile oil arrhythmias 曹 水菖蒲为天南星科植物菖蒲Acorus calamus L的根茎，菖蒲叶形如剑，故称“蒲剑”，又因近水而生，而名“水剑”。全株有香气，古人认为菖蒲有益智宽胸、耳聪目明、去湿解毒之效，因而将其看作是治邪之物。菖蒲叶丛青翠苍绿，叶形端庄整齐，宜布置于水景岸边浅水处。原产中国及日本，广布于世界温带和亚热带地区。 水菖蒲含挥发油【1】功效主治与石菖蒲基本相似，性辛温，能开窍化痰，祛风除湿，中枢镇静作用【2】。民间多用于治疗癫痫，肿瘤等，对动物移植肿瘤有一定的抑制作用【3】。现代药理作用：水菖蒲水煎剂、挥发油、或细辛醚、-细辛醚均有镇静作用和抗惊厥作用；对豚鼠离体气管和回肠有很强的解痉作用；水菖蒲挥发油对大鼠由乌头碱诱发的心律失常有一定治疗作用，并能对抗由肾上腺素或氯化钡诱发的心律失常，挥发油治疗量时还有减慢心律作用【4】。一 、实验材料RM6240微生物信号采集处理系统1套，针形电极，托盘天平，固定木板1块，1ml注射器5副，4号针头5个，鼠笼5个，挥发油蒸馏装置（蒸馏烧瓶，电炉，铁架台，冷凝管，牛角管，锥形瓶）。药品：生理盐水，20%氨基甲酸乙酯（乌拉坦）溶液，0.2%利多卡因溶液，0.8%氯化钡溶液，吐温80溶液。动物：小白鼠50只.二 、挥发油的提取与配制称取干燥水菖蒲根状茎，碾碎，分别置于500ml 的蒸馏，加300mL去离子水，进行挥发油提取，待烧瓶中水沸腾后，蒸馏4h，收集蒸馏液，用乙醚萃取2次，醚层经无水硫酸钠干燥后，低温蒸馏除去乙醚，得到所需要挥发油【5】。称取0.7g吐温-80，溶于100ml的去离子水中，用玻璃棒搅拌均匀。再量取一定量的挥发油，用上述吐温-80溶液配成体积分数分别为1%，2%，5%的挥发油溶液。三 、实验方法与步骤 （1）以氯化钡建立小白鼠心律失常的模型，氯化钡所致的心律失常是因为一方面Ba2有与Ca2相似的作用，对小白鼠心脏有洋地黄作用，可抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使细胞内K+减少，导致最大舒张电位减小，细胞内Na+增加，通过Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+增加，导致振荡性后电位及触发活动而使自律性增高；而且两者均能通过慢通道进入心肌细胞，使心肌交感神经兴奋性增加，导致异位节律而使心律失常。另一方面，氯化钡能促进浦氏纤维的Na+内流，提高舒张期的除极速度；抑制K+外流，增加4相坡度，提高心房传导组织和房室束浦氏纤维系统等快反应细胞的自律性【6 、7、8】。（2）取体重相近的小白鼠50只，随机分为五组，每组为10只，编号、D、E。A组为注射发油的实验组，B组为注射挥发油，组为注射挥发油，D组注射0.2%利多卡因溶液，E组注射生理盐水。（3）动物麻醉与固定：小白鼠称重，腹腔注射20%氨基甲酸乙酯（乌拉坦）溶液0.050.08ml/10g体重，待麻醉后仰卧位固定于鼠台上，将针型电极插入小鼠的四肢皮下：（导：红左前肢，绿右前肢，黑右后肢）。将电极连线与计算机实验系统第一通道相连，插上全部仪器的接头，打开电源开关，开启计算机，进入生物信号采集处理系统，记录心电图，调整心电图波形的大小及位置。稳定3-5min后开始实验。（4）小白鼠腹腔注射0.8%氯化钡溶液0.15-0.25ml/10g体重。每隔2-3min观察记录一次心电图的变化，直至出现室性心动过速，心律失常明显时，注射药物。A组为腹腔注射1%挥发油0.25ml/10g体重，B组腹腔注射%挥发油0.25ml/10g体重，C组为腹腔注射%挥发油0.25ml/10g体重，组腹腔注射0.2%利多卡因溶液0.25ml/10g体重，E组腹腔注射生理盐水0.25ml/10g体重，观察心电图的变化，记录各组心律失常消失的时间，比较注射不同药物对心律失常持续时间的长短。观察自注射药后到转为正常心律的时间.（观察分钟）四 、实验结果与数据 小白鼠平均体重约为24.54g，注射氯化钡溶液后产生心律失常的时间统计量为7分58秒. 则注射各种治疗药物后的结果如下表所示： 表1 A B C D E注射治疗药物后到心律失常趋为正常的时间（mim） 3.18 2.57 3.27 22.46 不消失五 、结果分析与讨论在正常情况下的每一个心动周期，心脏各部分兴奋过程中出现的电位变化，途径，次序，时间都有一定的规律。当注射氯化钡3-5min之后，小白鼠心脏兴奋电位出现变化，时间，次序，途径都没有一定的规律。说明用氯化钡建立小白鼠心律失常的模型有效。其作用原理与氯化钙相似，主要是兴奋性过度增高引起各种室性心律紊乱。但是注射氯化钡发现引起小白鼠心律紊乱的时间有点相差，可能是小白鼠对氯化钡的敏感性不一样所致的。给予心律失常的小白鼠注射1%的水体取挥发油后，用药3min18s后小白鼠心律趋与正常化，特别是对异为节律点的自律性有明显的抑制作用。说说明水菖蒲挥发油有对抗氯化钡产生的小白鼠心律失常的作用。然后给以各组小白鼠注射不同浓度的挥发油比较小鼠心律的改变，发现都有明显的对抗心律失常的作用，但是遗憾的是没有发现不同组别之间的差别。没有说明不同浓度的挥发油对小白鼠心律失常的影响，效果不理想，可能原因是所提取的挥发油的浓度未达到实验所要求的浓度。还有一个就是当注射2%浓度的挥发油时，观察到小白鼠在心律恢复正常后心律又失常，有可能是水菖蒲挥发油的作用较为短暂，可与其在体内的迅速消除有关。有待于进一步研究。与注射利多卡因组比较后发现水菖蒲挥发油使小白鼠心律变为正常的时间明显缩短，说明水菖蒲的挥发油到达体内比利多卡因迅速，水菖蒲是一种迅速的抗心律失常的药，有待用于心律失常的紧急处理。本实验还存在的问题就是没有解决与利多卡因抗心律失常强度得比较，没有充分说明水菖蒲挥发油的抗心律失常有没有优于利多卡因。由于实验组数的限制，水菖蒲挥发油的抗心律失常有待于近一步详细系统的加以分析。水菖蒲药用植物资源分布广泛，其抗心律失常的作用的发现，为研究发现新的抗心律失常的药物提供了一些科学依据。如果能把我们祖国这种宝贵的中药资源开发为临床药物，将为抗心律失常药物开发立下了一个里程碑。参考文献【1】张贵君：常用中草药鉴定大全，黑龙江科学出版社，1993：224【2】江苏新