巴罗沙星ppt课件

巴罗沙星 Balofloxacin 巴洛沙星 巴洛沙星 balofloxacin Q 35 曾译名为萘喹沙星Neuroquinoron 由日本中外制药公司NaganoH等人合成 是新一代的氟喹诺酮类抗菌素 1991年在第31次I CAAC会议上曾对本品的体外抗菌活性及动物体内的药代动力学性质进行过介绍 该公司从1991年9月开始组织了全国性临床 药理研究 1993年在日本制药协会第113次年会和第18次ICC会议及第33次ICAAC会议上对本品药理 临床研究结果进行了进一步报告 1994年该公司完成二期临床研究 随后 日本中外制药与韩国choongwac制药联合研究开发了该新型广谱高效抗菌素 为环丙沙星的后继换代品种 2001年春季三期临床已完成 2002年3月在韩国获得其世界范围内第一许可 产品名称 巴洛沙星 1 环丙基 7 3 甲氨基 1 哌啶基 8 甲氧基 6 氟 1 4 二氢 4 氧代 3 喹啉羧酸别名 1 Cyclopropyl 6 fluoro 1 4 dihydro 8 methoxy 7 3 methylaminopiperidin 1 yl 4 oxoquinoline 3 carboxylicacid英文名 Balofloxacin分子式 C20H24FN3O4分子量 389 42熔点 137 结构式 巴洛沙星属第三代喹诺酮类抗菌素 为一口服广谱抗菌素 其母核的7位碳上具有3 甲基氨基哌啶环 不仅扩大了抗菌谱 增强了抗菌活性 尤其对革兰氏阳性菌包括MRSA 肺炎链球菌及肺炎支原体包括耐红霉索的菌株 沙眼衣原体及L interrogans等均有较强活性 而且降低了对动物细胞增殖的抑制活性 8位碳上引入甲氧基 与其他喹诺酮类抗菌素相比有更小光过敏性和光毒性和中枢神经毒性 由于本品向脑脊液的移行率低 因此对中枢神经系统的作用 适用症状 用于治疗由葡萄球菌属 包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA 链球菌属 肠球菌属 摩根菌属 大肠埃希氏菌 普罗威登氏菌属 柠檬酸杆菌属 克雷伯菌属 肠杆菌属 沙雷氏菌属 变形杆菌属 假单孢菌属 消化链球菌属等敏感菌引起的单纯性尿路感染 如膀胱炎 尿道炎等 临床应用 本品在 1 内科 2 泌尿科 3 外科 4 妇产科 5 皮肤科 6 耳鼻咽喉科 7 眼科 8 牙科 口腔外科 9 感染性肠炎等的临床研究中都有很优异的临床抗菌表现 不良反应 1休克 比较罕见 如出现这类症状 应中止治疗并采取适当处理措施 2过敏反应 偶见皮疹 风疹 红斑 面部红肿等 在此情形下应中止治疗 3肾功能损害 偶见BUN 血清肌酐升高 4肝功能损害 罕见GOT GPT LDH和AL P升高以及黄疸 在此情形下应中止治疗 5血液学 偶见贫血 白细胞减少 血小板减少 嗜酸性颗细胞增多等 在此情形下应中止治疗 6消化系统 偶见厌食 腹痛 腹泻 恶心 便秘 腹部触痛 腹胀 消化不良 呕吐 口渴等 据报道 喹诺酮类药物可引起伴有便血的伪膜性结肠炎 如果发生腹痛以及经常性腹泻应中止治疗并采取适当处理措施 7精神神经系统 眩晕 偶见头痛及失眠 禁忌1对本品或对喹诺酮类药物有过敏史者禁用 2孕妇及哺乳期妇女禁用 3儿童及婴幼儿禁用 4既往有因喹诺酮类药物引起肌腱炎 肌腱断裂史的患者禁用 药理作用 巴洛沙星为氟喹诺酮类抗菌药 其抗菌作用来自于干扰细菌DNA合成所必须的DNA螺旋酶 毒理 生殖毒性 大鼠口服本品300mg kg 兔口服50mg kg 可引起骨化延迟 兔口服本品10mg kg和50mg kg 可增加胎儿死亡率 兔口服本品50mg kg 大鼠口服30mg kg和300mg kg 胎儿体重降低 大鼠口服本品300mg kg也可引起分娩延迟 光毒性 光毒性研究表明 与其他喹诺酮类药物相比 巴罗沙星几乎无潜在的光敏反应 急性毒性 动物单次口服本品的急性毒性试验结果表明 小鼠和大鼠口服本品的LD50均大于5000mg kg 本品对中枢神经系统的作用较其他喹诺酮类药物弱 长期毒性 大鼠连续26周 一日1次口服巴罗沙星的长期毒性研究结果表明 在该试验条件下 巴罗沙星的无毒害剂量为30mg kg d 相当于人体最大推荐剂量的10倍 原料及合成路线 本品合成可由1 环丙基 6 7 二氟 8 甲氧基 4 氧代 1 4 二氢喹啉 3 羧酸与3 甲氨基哌啶二盐酸盐缩合而直接得到巴洛沙星 但该路线副反应严重 纯化较困难 也可由1 环丙基 6 7 二氟 8 甲氧基 4 氧代 1 4 二氢喹啉 3 羧酸乙脂与氟硼酸反应保护羧基 再与3 甲氨基哌啶缩合 最后与三乙胺反应得巴洛沙星 我们是在后一方法的基础上加以改进 再结合其它喹诺酮类衍生物的制备方法设计 改用乙酰基硼烷保护羧基 再与3 甲氨基哌啶缩合 最后水解制得巴洛沙星 该方法具有原料易得 反应条件温和 收率较高的优点 具有较好的工业化生产价值 并且在多次中试放大实验的基础上 将原料的投料配比进行了调整 使生产成本进一步降低 合成路线 市场状况 在当今国际市场上 喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15 左右 并继续以惊人的速度增长 1988年世界喹诺酮类销售额仅1 04亿美元 1996年上升至10亿美元 1992年达到22亿美元 1996年升至60亿美元 令业内人士刮目相看 喹诺酮类药物的迅速发展 改变了抗感染药物的市场结构 喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的抗菌药物 具有抗菌谱广 抗菌力强 结构简单 给药方便 与其它常用抗菌药物无交叉耐药性 具备疗效价格比高等优势 因而愈来愈受到各国的重视 成为竞相生产和应用的热点药品 巴洛沙星基础和临床研究结果表明 巴洛沙