抗精神病药课件

抗精神失常药 南方医科大学药学院 精神失常是多种原因引起的认知 情感 意志 行为等精神活动不同程度异常的一类疾病 包括精神分裂症 躁狂症 抑郁症和焦虑症等疾病 抗精神病药 antipsychoticdrugs 抗躁狂症药 antimanicdrugs 抗抑郁症药 antidepressivedrugs 抗焦虑药 antianxietydrugs 药物分类 第一节 抗精神病药 精神分裂症 是一类以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实分离为主要特征的精神病 根据临床症状分为 型 幻觉和妄想 和 型 情感淡漠 主动性缺乏 病因 与边缘系统DA功能亢进有关 抗精神病药也称作神经安定药 neurolepticdrugs 主要用于治疗精神分裂症 对其他精神病的躁狂症状也有效 这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂 在发挥治疗作用的同时 大多数药物可引起情绪冷漠 精神运动迟缓和运动障碍等不良反应 精神病的发病机制与治疗关系 脑多巴胺功能亢进 多巴胺受体阻断剂有效治疗急性精神病 抗精神分裂症药分类 根据化学结构 将抗精神分裂症药分为四类 吩噻嗪类 phenothiazines 硫杂蒽类 thioxanthenes 丁酰苯类 butyrophenones 其他这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制 一 吩噻嗪类 氯丙嗪chlorpromazine又名冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内边缘系统多巴胺 dopamine DA 受体 这是其抗精神病作用的主要机制 Chlorpromazine也能阻断肾上腺素 受体和M胆碱受体 因此其药理作用广泛 也是其长期应用产生严重不良反应的基础 具有广泛的中枢和外周抑制作用 其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体 氯丙嗪 DA受体 和M受体抗精神病作用 药理作用及机制 一 对中枢神经系统的作用1 抗精神病作用chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用 也称神经安定作用 neurolepticeffect 精神分裂症患者服用chlorpromazine后 能迅速控制兴奋躁动状态 大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状 减轻思维障碍 使患者恢复理智 情绪安定生活自理 对 型精神分裂症无效 甚至可以使之加剧 动物 自发活动 易诱导入睡 易唤醒 大量也不麻醉 能驯服猴子正常人 安静 表情淡漠 对周围事物不感兴趣 理智正常 易入睡神经分裂患者 控制兴奋狂躁 消除幻觉 妄想 减轻思维障碍 恢复理智 安定情绪 自理生活 抗精神病作用机制 脑内DA神经通路及其功能 人类中枢DA通路可分为4个系统 黑质 纹状体系统是锥体外系运动功能的高级中枢 中脑 边缘系统 中脑 皮质系统中脑 边缘系统和中脑 皮质系统主要调控人类的精神活动 前者主要调控情绪反应 后者则主要参与认知 思想 感觉 理解和推理能力的调控 目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能失调 亢进 密切相关 结节 漏斗系统主要调控垂体激素的分泌 脑内DA受体及其亚型 D1样受体 D1和D5亚型 D2样受体 D2 D3 D4亚型 黑质 纹状体系统存在D1样受体 D1和D5亚型 和D2样受体 D2 D3亚型 中脑 边缘系统和中脑 皮质系统存在D2样受体 D2 D3 D4亚型 氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体而发挥抗精神病作用 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质 纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异 故锥体外系反应发生率较高 2 镇吐作用 能对抗某些化学物质 放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐 对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效 机制 小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体大剂量阻断呕吐中枢D2受体 3 抑制体温调节作用 Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用 与解热镇痛药不同 chlorpromazine不但降低发热机体的体温 也能降低正常体温 机制 阻断下丘脑D2 R 抑制体温调节中枢 使体温随外界环境温度变化而变化 二 对内分泌系统的影响 抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子 使催乳素分泌增加 引起乳房肿大及泌乳 抑制促性腺激素的分泌 使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少 引起排卵延迟 还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素 机制 阻断结节 漏斗系统的D2 R R阻断作用 1 R阻断 血管扩张致体位性低血压M R阻断作用阿托品样作用 引起口干 便秘 心率加快 视力模糊和尿潴留 过量导致阿托品样中枢作用 三 对自主神经系统的作用 药代动力学 口服吸收慢而不规则 个体差异大 代谢缓慢 用药宜个体化 肌肉注射给药 F比口服提高4 10倍 肝药酶代谢 代谢物从尿排出 临床应用 1 精神分裂症主要用于治疗具有幻觉 妄想 进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者 对其他精神病伴有的兴奋 躁动 紧张 幻觉 妄想等症状也有效 2 呕吐和顽固性呃逆3 低温麻醉4 人工冬眠人工冬眠多用于严重创伤 感染性休克 高热惊厥 中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗 不良反应及注意事项 1 常见不良反应 1 中枢抑制症状 2 受体阻断作用 3 M 受体阻断作用 2 锥体外系反应 1 帕金森综合征 2 急性肌张力障碍 3 静坐不能 4 迟发性运动障碍 3 精神异常chlorpromazine本身可以引起精神异常 如意识障碍 萎靡 淡漠 兴奋 躁动 消极 抑郁 4 惊厥与癫痫 少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐 脑电有癫痫样放电 5 过敏反应常见症状有皮疹 接触性皮炎 少数患者出现肝损害 黄疸 也可出现粒细胞减少 溶血性贫血和再生障碍性贫血等 6 心血管和内分泌系统反应直立性低血压 持续性低血压休克 多见于年老伴动脉硬化 高血压患者 心电图异常 心律失常 长期用药还会引起内分泌系统紊乱 如乳腺增大 泌乳 月经停止 抑制儿童生长等 7 急性中毒一次吞服大剂量chlorpromazine后 可致急性中毒 患者出现昏睡 血压下降至休克水平 并出现心肌损害 如心动过速 心电图异常 其他吩噻嗪类药物奋乃静 氟奋乃静及三氟拉嗪 见表18 1 硫杂蒽类 泰尔登 Tardan 抗幻觉 抗妄想作用弱于氯丙嗪 抗焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪 适应证 焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症 更年期抑郁症 由于 和M受体阻断作用较弱 故不良反应较轻 锥体外系反应也较少 丁酰苯类 氟哌啶醇 抗精神病作用强 镇静作用弱 锥体外系反应重 但心血管副作用小 肝脏毒性低 其他抗精神病药 氯氮平 为苯二氮卓类抗精神病药 能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体 而对黑质纹状体的D2受体影响较少 所以抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应 作用机制还涉及阻断5 HT2A受体 药理作用 美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究 发现氯丙嗪组的疗效只有4 而氯氮平组却高达30 从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位 目前公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者 临床应用 治疗早期白细胞减少 我国从1978年后广泛使用氯氮平 常规辅以血检 未发现多的严重不良反应 氯氮平不良反应 利培酮 第二代非典型的抗精神病药物阻断5 HT2A受体和D2受体对精神病的阳性症状和阴性症状均有良效 第二节 抗躁狂症和抗抑郁症药 躁狂症 情绪高涨 思维敏捷 动作与语言增多 伤人毁物 抑郁症 情绪低落 思维迟钝 动作与语言减少 悲观厌世 有自杀倾向 特征 属于情感型精神障碍 可单独出现或交替发作 病因 与单胺类递质增多或降低有关 一 抗躁狂症药碳酸锂 lithiumcarbonate 1 作用机制多方面 2 显效慢 3 显著抗躁狂作用 而对正常人精神活动几无影响 4 主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状 5 不良反应多且个体差异大 需每日检测血药浓度 二 抗抑郁症药抑郁症病因可能是由于脑内5 HT NA 乙酰胆碱 忧郁时脑胆碱能神经活性升高 拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效 某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用 抗抑郁药分类 1 三环类 tricyclicantidepress ants TCAs 非选择性单胺摄取抑制药 米帕明2 NA摄取抑制药 地昔帕明3 选择性5 HT再摄取抑制药 氟西汀 三环类三环类药物使用时间最长 经验最丰富 疗效确实 起效缓慢 连续给药有效 代表药物 丙米嗪 米帕明 与吩噻类抗精神病药有相似的三环结构 所以两药有相似作用 作用机制 摄取进入神经末梢是NA 5 HT DA灭活的重要机制 药物主要是阻断NA和5 HT两种神经递质的再摄取 从而增加突触间隙这两种递质的浓度 大多数TCAs有抗M受体和 1以及H1受体的作用 临床作用 1 抗抑郁2 焦虑和恐怖症3 儿童遗尿症 不良反应 1 M受体阻断作用 2 心动过速 3 有奎尼丁样心肌和传导系统抑制作用 NA摄取抑制药 地昔帕明 选择性地抑制NA再摄取 有较强的H1受体拮抗作用和弱的 受体和M受体拮抗作用对轻 中度抑郁症疗效好 有轻度镇静作用 不良反应较米帕明轻 45 选择性5 HT重摄取抑制剂 SSRIs SSRIs的化学结构完全不同于TCAs 不具有TCAs的抗胆碱 抗组织胺以及阻断 受体的副作用可以选择性地抑制突触前膜对5 HT的重摄取 46 氟西汀 amitriptyline 百忧解 全球处方量最大的抗抑郁药 SSRIs 氟西汀 amitriptyline