癫痫治疗的目标课件

癫痫治疗目标 前提 准确的诊断发作类型及癫痫综合征的分类患者病情分析 年龄 性别特点 共患病 家族史及治疗经过的相关资料全面掌握抗癫痫药物的知识治疗目标 一 控制发作二 长期治疗 提高癫痫发作阈值 改变神经网络的可塑性 达到无忧生活无发作治愈癫痫最终目标 控制发作 一 药物控制发作的能力以效力 效能 表示efficacy完全无发作seizure free最满意 6月第一次发作时间发作频率较基线减少 50 的百分率发作频率较基线减少的实际百分率二 在合理的框架下 个体化选药 用药易于控制人群约40 传统药 单药 S F 无不良反应 不影响生活质量约20 经调整药量 改其它单药 也能达到以上要求 严重病例 特殊病例可首选新型抗癫痫药发作类型多或发作类型不能确定宜首选广谱抗癫痫药其他病人可采用合理的多药治疗 最大限度减少及减轻发作 避免严重的药物不良反应 尽少的影响生活质量真正的难治性癫痫可考虑其它治疗或外科手术咨询等措施 三 药物剂量达到S F目标 80 患者仅需中量 95 患者剂量可稍高成人 CBZ 600mg day 800mg dayVPA 1000mg day 1500mg dayL T G 200mg day 300mg dayTPM50 400mg一般推荐200mg day100mg day时初步评估 儿童2 5 4mg kg day 重症例外 药物基因学的观点个体药物疗效的阈值 托吡酯在癫痫治疗中的地位 184018601880190019201940196019802000 AntiepilepticDrug 抗癫痫药物的发展 20 15 10 5 Bromide Phenobarbital Phenytoin Primidone Ethosuximide Benzodiazepines Carbamazepine SodiumValproate Vigabatrin Zonisamide Lamotrigine Falbamate Gabapentin Topiramate Fosphenytoin Tiagabine Oxcarbazepine Levetiracetam 托吡酯全球应用进展 80多个国家批准的适应证包括部分 全身及LGS 50多个国家批准单药治疗亚洲已有韩国 新加坡 菲律宾 泰国 越南等国家批准了单药适应证美国2005年9月批准了单药适应症是目前唯一被美国FDA批准用于新诊断PS GTCS单药治疗的新型抗癫痫药物美国在内的许多国家还批准了偏头痛预防治疗 抽动秽语等其它适应证 近期资料 更多单药试验更多探索最佳剂量试验更多新诊断癫痫病人 托吡酯 卡马西平和丙戊酸钠单药治疗在新诊断的癫痫中的双盲比较 ActaNeuralScand 2003 107 165 175 PriviteraMD BrodieMJ MattsonRH ChadwickDW NetoW WangS 托吡酯单药治疗患者 6月 无发作 49 44 44 N 210 199 126 78 患者 44 TPM100TPM200CBZVPA PriviteraMDetal Epilepsia41 Suppl7 93 2000 WhelessJWetal Neurology56 Suppl3 A234 2001 总体儿童 TPM100TPM200CBZVPA 38 39 23 19 持续6月的研究 63 59 39 53 托吡酯单药治疗新诊断患者剂量相关试验 S Arroyo 1L Squires 2S Wang 2andR Twyman2fortheEPMN106StudyInvestigators 1 美国威斯康辛医学院2 美国新泽西州强生药物研究开发部 Topiramate SeizureFreeduration 83 76 71 59 P 0 005 P 0 001 PatientsSeizureFree Arroyo 2005 托吡酯作为广谱抗癫痫药单药治疗在临床中的应用 RenzoGuerrini JohannesCarpay JozeGroselj JooopoVanOene AndreasSchreiner MarjoleinLahaye SusanneSchwalenonbehalfoftheTOP INT 51Investigators Group Seizure 2005 14 6 371 380 局灶性和全面性癫痫患者平均每月发作次数的进展情况 局灶性和全面性癫痫患者平均每月发作次数的进展情况 除外失神发作 状态关联性发作及未确定或未知发作分类的病例 托吡酯治疗癫痫患者12个月长期疗效安全性研究 AndreasSchreiner Medical ScientificAffairs Janssen Cilag Neuss Germany SchreinerandSchauble EuropeanCongressonEpileptology Helsinki July2 6 2006 CONCLUSION Topiramatelong termmonotherapyinpatientswithepilepsywhohadcompletedoneoftwopreviousopen labeltrialswasassociatedwithahighseizure freerateandwelltolerated Lowdrop outratesduetolackofefficacysuggestapersistentlong termefficacyoftopiramate 托吡酯治疗老年癫痫患者一年长期疗效安全性研究 HermannStefan1 FrankKerling1 StefanRampp1 AndreasSchreiner2 AnjaMueller3 BarbaraSchauble31EpilepsyCenter ZEE UniversityHospitalErlangen Germany 2Janssen CilagEMEA Neuss Germany 3Medical ScientificAffairs Janssen CilagNeuss Germany SchreinerandSchauble EuropeanCongressonEpileptology Helsinki July2 6 2006 Conclusion TopiramatewaswelltoleratedinthetreatmentofvariousseizuretypesinelderlypatientswithepilepsyTreatmentwithtopiramateresultedinsignificantseizurereduction seizurefreedomandimprovementincertainqualityoflifeaspects 丙戊酸钠治疗后转换托吡酯治疗20周疗效安全性研究 BarbaraSchauble Joern RolandWettach MedicalAndreasSchreiner Medical ScientificAffairs Janssen CilagEMEA Neuss Germany SchreinerandSchauble EuropeanCongressonEpileptology Helsinki July2 6 2006 CONCLUSION AftertransitionfromVPAtopiramatewasassociatedwithasubstantialseizurereductionandfewsideeffects ThemedianTPMdosewas125mg day 治疗终点70 单药 16 中止使用妥泰 8 由于不良反应 3 因疗效不好 卡马西平 奥卡西平治疗后转换托吡酯治疗26周疗效安全性研究 AndreasSchreiner MD Medical ScientificAffairs Janssen CilagEMEA NeussJoern RolandWettach MD Medical ScientificAffairs Janssen Cilag NeussBarbaraSchauble MD Medical ScientificAffairs Janssen Cilag Neuss SchreinerandSchauble EuropeanCongressonEpileptology Helsinki July2 6 2006 Conclusion AtransitionfromOxcarbazepineorCarbamezepinetoTopiramatewasassociatedwithafavourabletolerabilityprofileaswellasasanimprovedseizurecontrol Inaddition therewasasignificantimprovementinseveralqualityoflifeaspects QOLIE 10改善P 0 0000119 患者中途退出 不良反应12 效果不好3 CBZ M 800mg dayOXA M 1200mg day停用CBZ OXA日期46 36天 TopiramateMonotherapy ProveneffectivenessandtolerabilityatlowdosesPartial generalised andmixedseizuretypesUncertainseizure syndromeclassificationPatientsvulnerabletohealthrisksfromweightgainPatientswithpotentialdruginteractionsCo morbidmigraine headachedisorders 长期治疗 一 鉴于癫痫发作的危险性永远不可能完全消除 治疗后无发作期愈长 停药后复发者更少 二 疗程 发作完全控制后维持2 5年 此期不减量 三 长期治疗中病人的依从性以ITT 意向治疗人群 来表示时间与ITT的关系由Kaplan Meier曲线表示各种药物的ITT不同 总称