（药理学课件）传出

传出神经系统药理概论 一 外周神经系统传出神经系统传入神经系统自主神经系统运动神经系统交感神经系统副交感神经系统 传出神经系统药理概论 二 1 递质学说的发展2 传出神经突触的超微结构 3 递质的生物合成和贮存 释放 作用的消失 传出神经系统药理概论 三 乙酰胆碱 acetylcholine Ach 合成 主要在胆碱能神经末梢 贮存 合成后 从胞浆内转运进入囊泡内与ATP和囊泡蛋白共存 释放 胞裂外排 量子化释放消失 胆碱酯酶水解 传出神经系统药理概论 四 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 合成 主要在神经末梢 贮存 与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合 贮存于囊泡中 释放 胞裂外排 消失 神经摄取 摄取1 贮存型摄取 非神经摄取 摄取2 代谢型摄取 传出神经系统药理概论 五 胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体 M胆碱受体 M1 M2 M3 M4 M5烟碱型胆碱受体 N胆碱受体 NN 神经节细胞膜 NM 骨骼肌细胞膜 肾上腺素受体 受体 1 2 受体 1受体 心脏的 受体 2受体 支气管 血管平滑肌的 受体 3受体 传出神经系统药理概论 六 一 胆碱能神经包括 1 全部交感 副交感节前纤维2 运动神经3 全部副交感节后纤维4 极少数交感的节后纤维如支配汗腺 骨骼肌血管的神经 二 去甲肾上腺素能神经包括 交感神经节后纤维 传出神经系统药理概论 九 一 直接作用于受体拟胆碱药 拟肾上腺素药 对受体而言 又称为激动药 agonist 抗胆碱药 抗肾上腺素药 对受体而言 称阻断药 blocker 对激动药而言 称拮抗药 antagonist 传出神经系统药理概论 十 二 影响递质1 影响递质的生物合成 2 影响递质的释放 3 影响递质的转运和贮存4 影响递质的转化 M胆碱受体激动药 胆碱酯类 乙酰胆碱 生物碱类 毛果芸香碱 N胆碱受体激动药 烟碱 nicotine 抗胆碱脂酶药 易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性 有机磷酸酯类 M胆碱受体激动药 一 乙酰胆碱药理作用 M样作用 表现 心收缩力减弱 心率减慢 血管扩张 血压下降 支气管 胃肠道 泌尿道等平滑肌兴奋 腺体分泌增加 瞳孔括约肌和睫状肌兴奋等 N样作用 1 兴奋NN胆碱受体 2 兴奋NM胆碱受体 M胆碱受体激动药 二 毛果芸香碱的药理作用1 眼滴眼后引起缩瞳 降低眼内压 调节痉挛等作用 2 腺体兴奋腺体的M胆碱受体 汗腺 唾液腺增加最明显 眼睛的结构 M胆碱受体激动药 四 毛果芸香碱临床应用 主要治疗青光眼特点 作用迅速 温和 短暂1 青光眼闭角型青光眼 angle closureglaucoma 开角型青光眼 open angleglaucoma 2 治虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用 防治晶状体与虹膜粘连 3 口腔干燥 抗胆碱酯酶药 一 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程分三步 1 乙酰胆碱的阳离子头与胆碱酯酶的阴离子头部位以静电引力结合 乙酰胆碱的羧基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合 形成乙酰胆碱 胆碱酯酶复合物 2 乙酰胆碱 胆碱酯酶复合物裂解胆碱 乙酰化胆碱酯酶3 乙酰化胆碱酯酶水解乙酸 复活的胆碱酯酶 抗胆碱酯酶药 二 抗胆碱酯酶药按它们与酶结合形成复合物后水解的难易分为易逆性与难逆性两大类 1 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱2 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 抗胆碱酯酶药 三 新斯的明 neostigmine 体内过程 口服吸收少而不规则 不易透过血脑屏障 无明显中枢作用 不易透过角膜 对眼的作用弱 作用机制 可逆地抑制胆碱酯酶 使乙酰胆碱在体内堆积 表现乙酰胆碱的M样作用 N样作用 还能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体 结合步骤与乙酰胆碱相似 抗胆碱酯酶药 四 新斯的明 neostigmine 药理作用 对心血管 腺体 眼 支气管平滑肌作用弱 对胃肠道 膀胱平滑肌有较强兴奋作用 对骨骼肌兴奋作用最强 用途 1 重症肌无力2 手术后腹气胀和尿滞留3 阵发性室上速4 肌松药过量解毒 抗胆碱酯酶药 五 毒扁豆碱 依色林 是易逆性抗胆碱酯酶药 但无直接激动受体作用 易透过黏膜 吸收后选择性很低 易进入中枢 故毒性大 中毒时可产生中枢性呼吸麻痹而死亡 主要在临床用于治疗青光眼 能缩瞳 降眼压和调节痉挛 作用较毛果芸香碱强而持久 刺激性也较强 可引起头痛 收缩睫状肌的作用较强 抗胆碱酯酶药 六 有机磷酸酯类 organophosphate 毒性作用机制 作用机制与可逆性抗胆碱酯酶药相似 体内过程及中毒途径 有机磷酸酯容易挥发 脂溶性高 可经呼吸道 消化道粘膜 皮肤等吸收 抗胆碱酯酶药 七 有机磷酸酯类 organophosphate 急性中毒 1 M样症状眼 腺体 呼吸道 胃肠道 泌尿道2 N样症状N1兴奋 N2兴奋 3 中枢症状先兴奋 不安 谵语 全身肌肉抽搐 转入抑制 昏迷 血压下降 呼吸停止慢性中毒 长期接触中毒 神经衰弱症候群和腹泻 多汗 瞳孔缩小 抗胆碱酯酶药 八 胆碱酯酶复活药碘解磷定 pralidoxime PAM 药理作用 碘解磷定 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物 裂解 磷酰化碘解磷定 复活的胆碱酯酶其次 碘解磷定 有机磷酸酯类磷酰化碘解磷定尿排出 抗胆碱酯酶药 九 碘解磷定的解毒效果 一 恢复胆碱酯酶活性的作用 在骨骼肌的神经肌肉接头处最明显 用药后迅速制止肌束颤动 大剂量时 对中枢症状也有效 对植物神经系统功能的恢复较差 二 碘解磷定对各种不同有机磷酸酯类复活效果不一 三 胆碱酯酶复活药对已老化的磷酰化胆碱酯酶无效 抗胆碱酯酶药 十 有机磷酸酯类中毒的防治 1 预防严格农药管理制度 加强保护措施2 急性中毒的防治 1 迅速消除毒物以免继续吸收 2 积极使用解毒药a 及早 足量 反复注射阿托品b 合用胆碱酯酶复活药 3 对症处理呼吸 循环3 慢性中毒治疗无特殊方法 预防为主 胆碱受体阻断药 一 M胆碱受体阻断药 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱NN胆碱受体阻断药 美加明NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 颠茄 山莨菪 曼佗罗 洋金花 胆碱受体阻断药 二 阿托品药理作用 1 腺体分泌减少 最敏感是唾液腺 汗腺 较大剂量可减少胃液分泌 2 眼作用正好与毛果芸香碱相反 1 扩瞳 2 眼内压升高 3 调节麻痹3 平滑肌松弛内脏平滑肌 在平滑肌处于痉挛状态时 松弛作用最明显 4 心血管系统 1 心率 2 房室传导 3 血管和血压5 中枢神经系统治疗量对中枢作用不明显 胆碱受体阻断药 三 阿托品临床应用 l 解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛 如胃肠道绞痛及膀胱刺激症 2 抑制腺体分泌麻醉前给药 还可制止盗汗 流涎3 眼科 1 虹膜睫状体炎 2 检查眼底 3 验光配眼镜 胆碱受体阻断药 四 阿托品临床应用 4 缓慢型心律失常治疗迷走神经过度兴奋所引起的窦房阻滞 房室传导阻滞 窦房结功能低下而出现的室性易位节律 5 抗休克感染性休克 爆发性流脑 菌痢 可用大剂量阿托品 改善微循环 6 解救有机磷酸酯类中毒 胆碱受体阻断药 五 山莨菪碱 1 对抗平滑肌痉挛和抑制心血管作用 与阿托品相似但较弱 2 抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1 20 1 10 3 中枢兴奋作用很少 4 有解除血管痉挛 改善微循环作用 主要用于抗感染性休克 5 解痉作用选择性相对较高 适用于内脏平滑肌绞痛 胆碱受体阻断药 六 东莨菪碱 中枢1 对中枢神经的抑制作用较强 小剂量镇静 大剂量催眠 用于麻醉前给药 2 抗晕动病 抑制前庭神经内耳功能 抑制胃肠道蠕动 抗震颤麻痹 拮抗中枢神经的乙酰胆碱外周1 扩瞳 调节麻痹 抑制腺体分泌较强 2 对心血管作用较弱 肾上腺素受体激动药 一 受体激动药 肾上腺素 麻黄碱 受体激动药可分为下列三类 1 1 2受体激动药去甲肾上腺素 2 1受体激动药去氧肾上腺素 3 2受体激动药羟甲唑啉 受体激动药可分为下列三类 1 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 2 1受体激动药 多巴酚丁胺 3 2受体激动药 沙丁胺醇 肾上腺素受体激动药 二 按作用方式分三类 直接作用类 直接与受体结合而发挥作用 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 间接作用类 通过促进去甲肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素而发挥作用 兼具直接和间接作用类 麻黄碱 间羟胺 多巴胺 肾上腺素受体激动药 三 肾上腺素的体内过程 1 吸收 口服因碱性肠液等破坏 吸收少 皮下注射因血管收缩 吸收慢 肌肉注射吸收较快 维持时间短 2 代谢 通过摄取和酶的降解灭活 灭活的酶主要有COMT和MAO 3 排泄 间甲肾上腺素与其结合型34 57 VMA25 41 AD2 7 肾上腺素受体激动药 四 肾上腺素的药理作用 1 心脏兴奋 1受体 加强心肌收缩性 加速传导 加速心率 提高心肌兴奋性 2 血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌 皮肤粘膜血管收缩最强烈 肾血管次之 骨骼肌血管因 2作用呈舒张 冠状血管舒张 3 血压 低浓度 收缩压升高 舒张压不变或下降 较大剂量 收缩压升高 舒张压升高 肾上腺素受体激动药 五 肾上腺素的药理作用 4 支气管 1 兴奋支气管平滑肌 2受体 舒张支气管平滑肌 2 抑制肥大细胞释放过敏物质 3 收缩支气管粘膜血管5 代谢 致肝糖元分解 升高血糖 加速脂肪分解 6 中枢神经系统 不易透过血脑屏障 肾上腺素受体激动药 六 肾上腺素的临床应用 1 心脏骤停2 过敏性休克3 支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应4 与局麻药配伍及局部止血 肾上腺素受体激动药 七 麻黄碱 特点 1 性质稳定 可口服 2 中枢兴奋作用较显著 3 收缩血管 兴奋心脏 升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久 4 对代谢的影响很微弱 5 连续使用可发生快速耐受性 肾上腺素受体激动药 八 麻黄碱药理作用 1 心脏 心脏兴奋 心收缩加强 心输出量增加 在整体情况下 心率无变化 2 血管 比AD弱而持久 3 血压 升压作用缓慢而持久 4 气管平滑肌 作用较肾上腺素弱 慢 持久 5 中枢神经系统 显著的中枢兴奋作用 6 快速耐受性 tachyphylaxis 短期内反复给药 作用可逐渐减弱 停药后可恢复 肾上腺素受体激动药 九 麻黄碱 ephedrine 临床应用 1 支气管哮喘用以预防和轻症2 鼻粘膜充血引起鼻塞3 防治麻醉时的低血压4 缓解皮肤粘膜症状 荨麻疹 血管神经性水肿 肾上腺素受体激动药 十 多巴胺 药理作用 主要能选择性地兴奋多巴胺受体 也能兴奋 1受体 对 2受体作用很弱 1 心脏作用主要兴奋 12 对血管 血压影响能作用于血管的 受体和多巴胺受体 3 对肾脏作用低剂量 舒张肾血管 使肾血流量增加 大剂量 激动肾血管 受体 使肾血管明显收缩 肾上腺素受体激动药 十一 多巴胺 dopamine DA 临床应用 1 用于抗休克2 充血性心衰3 急性肾衰 肾上腺素受体激动药 十二 去甲肾上腺素 体内过程 1 吸收 口服无效 皮下或肌注吸收很少 主要通过静滴 2 分布3 代谢4 排泄 肾上腺素受体激动药 十三 去甲肾上腺素的药理作用 去甲肾上腺素激动 受体 对 1受体激动作用较弱 对 2受体几无作用 1 血管 激动血管 1受体 几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈的收缩 皮肤粘膜血管收缩最明显 肾血管次之 只有冠状血管舒张 肾上腺素受体激动药 十四 去甲肾上腺素的药理作用 2 心脏 激动心脏 1受体 作用小于肾上腺素 3 血压 小剂量 收缩压升高 舒张压升高不多 脉压差增加 较大剂量 收缩压升高 舒张压升高明显 脉压差减小 肾上腺素受体激动药 十五 去甲肾上腺素的临床应用 1 仅用于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压 2 稀释口服 可治上消化道出血 肾上腺素受体激动药 十六 间羟胺 1 主要作用于 受体 对 1作用较弱2 可直接作用于受体 也可促进递质释放3 作用较去甲肾上腺素持久但较弱 4 收缩血管作用较去甲肾上腺素弱而持久 心率影响不明显 很少引起心律失常 对肾血管作用弱 所以常作去甲肾上腺素代用品 用于休克早期 肾上腺素受体激动药 十七 异丙肾上腺素 isoprenaline 药理作用 对 无作用 对 1 2很强兴奋作用 1 对心脏作用 1兴奋 正性肌力 正性缩率作用 心率加快 2 对血管和血压影响对血管有舒张作用 主要是骨骼肌血管舒张 冠状血管也也有舒张作用 静滴 收缩压升高 舒张压略下降 静注 收缩压升高 舒张压明显下降 大剂量静注 收缩压和舒张压均降低 肾上腺素受体激动药 十八 异丙肾上腺素 isoprenaline 药理作用 3 缓解支气管平滑肌痉挛 2兴奋 舒张支气管平滑肌 抑制组胺释放 但不收缩粘膜血管 4 促进糖 脂肪分解 肾上腺素受体激动药 十九 异丙肾上腺素 isoprenaline 临床应用 1 支气管哮喘控制急性发作 快 强 易引起心悸2 房室传导阻滞3 心脏骤停适用于高度房室传导阻滞 窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停4 休克 肾上腺素受体阻断药 一 受体阻断药 1 2受体阻断药短效类 酚妥拉明长效类 酚苄明 1受体阻断药哌唑嗪 2受体阻断药育亨宾 肾上腺素受体阻断药 二 肾上腺素 受体阻断药1类 1 2受体阻断药1A类 无内在拟交感活性的 受体阻断药如 普萘洛尔 噻吗洛尔1B类 有内在拟交感活性 受体阻断药如 吲哚洛尔 肾上腺素受体阻断药 三 2类 1受体阻断药2A类 无内在拟交感活性的 1受体阻断药如 阿替洛尔 美托洛尔2B类 有内在拟交感活性 1受体阻断药如 醋丁洛尔 普拉洛尔3类 受体阻断药如 拉贝洛尔 肾上腺素受体阻断药 四 酚妥拉明的药理作用 1 对心血管影响小剂量 直接舒张血管作用 血管舒张 血压下降大剂量 阻断 受体 舒张血管心脏兴奋 收缩加强 心率加快 心输出量增加2 其它有拟胆碱样作用胃肠平滑肌兴奋有组胺样作用胃酸分泌增加 肾上腺素受体阻断药 五 酚妥拉明的临床应用 1 外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性疾病 2 静滴去甲肾上腺素外漏 作皮下浸润注射 3 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象 4 抗休克适用于明显血管痉挛 外周阻力高 心输出量低 尿少 休克病人 5 治疗急性心梗及充血性心衰 肾上腺素受体阻断药 六 酚苄明 phenoxybenzamine 起效慢 作用强 作用持久 临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病 亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗 肾上腺素受体阻断药 七 受体阻断药药理作用 1 受体阻断作用 1 心血管系统阻断 1受体心率减慢 心收缩性减弱 心输出量减少 心肌耗氧量减少 血压稍降低 阻断血管 2受体 引起血管收缩 外周阻力增加 2 支气管平滑肌支气管平滑肌收缩 增加呼吸道阻力 肾上腺素受体阻断药 八 受体阻断药药理作用 3 a 受体阻断药可抑制脂肪分解b 阻 阻 抑制儿茶酚胺的糖元分解c 抑制肾素释放2 内在拟交感活性3 膜稳定作用4 其它降眼压作用 肾上腺素受体阻断药 七 肾上腺素受体阻断药 九 受体阻断药临床应用 1 心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效 2 心绞痛和心肌梗塞3 高血压4 慢性心功能不全5 其它甲亢 甲亢危象 青光眼 噻吗洛尔抑制房水生成 降低眼压 偏头痛等 肾上腺素受体阻断药 十 受体阻断药不良反应 1 诱发或加重支气管哮喘2 抑制心脏功能3 外周血管收缩和痉挛4 反跳现象5 其他 局部麻醉药 一 药理作用与机制 1 局麻作用在低浓度时 就能阻断感觉神经冲动的产生和传导 较高浓度时 对神经系统各类神经纤维都有阻断作用 局麻药主要作用于神经细胞膜 局部麻醉药 二 神经纤维的末梢以及神经节和中枢神经系统内的突触部位对局麻药最敏感 细的神经纤维比粗的神经纤维更易为局麻药所阻滞 对无鞘的交感 副交感的节后纤维 只需低浓度的局麻药就可产生明显效应 对有鞘的感觉和运动神经纤维 则需较高浓度的局麻药才能产生作用 因为痛觉是由细而无鞘的神经纤维进行传