企业培训_复方丹参滴丸培训课件

复方丹参滴丸培训课件 产品知识部分 张葳 冠心病篇抗血小板活化篇血管内皮保护篇缺血再灌注损伤防护篇糖尿病并发症篇 内容 冠心病基础知识 我国冠心病的发病率和死亡率呈逐年上升趋势 患病年龄也趋于年轻化 20世纪50年代住院患者6 78 20世纪80年代住院患者26 80 冠心病发病率及危害 2000年公布的最新世界卫生报告 全球每3个死亡者中有1个死于冠心病 是目前导致人类死亡的主要疾病 我国目前冠心病发病率约为3 心脏位于胸的中央 两肺之间 心脏大小约与本人拳头一致 重量450克左右 心脏的作用 心脏由特殊的肌肉构成 不断地收缩与舒张 它分为左 右两侧 左侧心脏将有氧血液 动脉血 泵出心脏流经血管 输送到身体各部位 为身体活的细胞和组织供氧和营养成份 心脏的结构和功能 右侧心脏接受摄取完氧分的血液 静脉血 然后将这些含氧量低的血液泵到肺部进行气体交换使血液的含氧量增高而成为动脉血 再由肺静脉送回左侧心脏 以心脏为中心形成全身与肺脏的血液循环 心脏的结构和功能 冠状动脉的作用 心脏是向全身输送血液的泵 要维持这台重要的泵本身的工作 它自己也需要血液提供能量 供应心脏本身的动脉因其形态像帽子而被称作冠状动脉 什么是冠心病 冠状动脉粥样硬化性心脏病CoronaryAtheroscleroticHeartDisease 冠状动脉供应心脏自身血液 冠状动脉发生严重粥样硬化或痉挛 使冠状动脉狭窄或闭塞 导致心肌缺血缺氧或梗塞的一种心脏病 什么是冠心病 冠状动脉 器质性狭窄或动力性阻塞 动脉粥样硬化或动力性血管痉挛 心肌缺血缺氧 心绞痛 心肌坏死 心肌梗塞 动脉粥样硬化 atherosclerosisAS 平时我们说的冠心病多数是动脉器质性狭窄或阻塞引起的 又称冠状动脉粥样硬化性心脏病 其冠状动脉狭窄多系脂肪物质沿血管内壁堆积所致 这一过程称为动脉硬化 动脉硬化发展到一定程度 冠状动脉狭窄逐渐加重 限制流入心肌的血流 心脏得不到足够的氧气供给 就会发生胸部不适 即心绞痛 动脉粥样硬化发生机制 高血压 高血脂等 内皮损伤 过氧化物增加 白细胞粘附 血小板粘附活化等 单核细胞移向内皮下间隙 转化为巨噬细胞 巨噬细胞吞噬OX LDL 成为泡沫细胞 内皮损伤学说 泡沫细胞 血小板释放活性因子 平滑肌细胞增殖 向内迁移 摄取OX LDL 泡沫细胞的脂质累积 形成脂质条纹 累积形成脂质池 池内成粥样 外面形成纤维帽 逐渐有钙沉积而硬化 脂蛋白与动脉粥样硬化进展 黏附分子 单核细胞 血管腔 内皮细胞 LDL LDL MCP 1 巨噬细胞 细胞因子 泡沫细胞 HDL促进胆固醇逆向转运 MODIFIEDLDL HDL抑制LDL的氧化 HDL抑制黏附因子的表达 泡沫细胞 脂质条纹 粥样斑块 纤维化斑块 撕裂 并发症的病变 内皮功能异常 青少年 中青年 壮年 老年 StaryHCetal Circulation1995 92 1355 1374 动脉粥样硬化的发展过程 1 动脉粥样硬化横段面观 血管管腔狭窄 Lumen LipidCore Fibrouscap Shoulder Intima Media ElasticLamina Internal External 动脉粥样硬化斑块的结构 动脉硬化斑块的病理影响 使血管狭窄 血流减慢管腔狭窄 达75 以上 易发生痉挛软斑块易发生破裂 诱使血栓迅速形成斑块钙化使血管壁的弹性下降 CV危险性与动脉粥样硬化 稳定性粥样硬化斑块 心肌的氧供和氧耗 冠状动脉病变 药物治疗 血运重建 急性冠脉综合征 不稳定性斑块与冠脉事件 薄而破裂的纤维帽和血栓形成 巨噬细胞浸润 Boyleetal 1997 DaviesveHo1998 PlateletAdherence 血栓形成 损伤 PlateletAggregation ThrombinGeneration ThrombinActivity 冠心病患病的危险因素 年龄性别遗传因素体重高脂血症高血压吸烟糖尿病久坐的生活方式 冠心病临床分型 心绞痛型心肌梗死型猝死型心力衰竭型和心律失常型无症状性心肌缺血型 隐性冠心病 心绞痛的定义 心绞痛是因心肌缺血缺氧而引起的发作性心前区憋闷 疼痛 常因体力劳动 情绪波动 受凉或饱餐等因素诱发 心绞痛类型 劳力性心绞痛初发劳力性稳定劳力性恶化劳力性自发性心绞痛混合性心绞痛 心绞痛类型 稳定型心绞痛 即稳定型劳力性心绞痛 病程稳定在一个月以上 这是一种需氧型心绞痛 常因氧需要量增加的因素 如情绪激动 体力活动所诱发 造成心肌供氧不平衡的原因 主要是冠状动脉粥样硬化斑块造成的狭窄 致使冠状动脉血流量不能按需要量相应地增加 心绞痛类型 不稳定型心绞痛 此型主要包括 初发劳力型心绞痛 是指既往从未发生过心绞痛 新近一个月内由心肌缺血而发生心绞痛 恶化劳力型心绞痛 是指在原有稳定劳力型心绞痛基础上 新近发作逐渐频繁且加重 持续时间延长 稍加活动即发作 且服用硝酸甘油也不易绶解 自发性心绞痛 这是一种休息时的心绞痛 发生于静息状态 心绞痛发作与心肌需氧的增加无明显关系 其发生机理主要是因为冠状动脉痉挛 某些自发性心绞痛患者发作心绞痛时出现暂时性的ST段抬高 常称为变异性心绞痛 急冠综合征 ACS 无ST的抬高 ST抬高 不稳定心绞痛 UA NQMI Q波MI 心肌梗死 NSTEMI Ref J oftheAmericanCollegeofCardiologyVol 36 No 3 2000 急性心肌梗塞 急性心肌梗塞是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂 血栓形成或冠状动脉持续痉挛 使冠状动脉或分枝闭塞 导致心肌因持久缺血缺氧而发生坏死 急性心肌梗塞发作特点 发作频繁 持续时间长 在0 5至1个小时以上 可持续数小时 疼痛程度重 常表现为突然的持续严重的心绞痛 硝酸甘油治疗不缓解 可伴有胸闷 憋气 大汗淋漓 甚至有濒死感 心率增快和血压降低 可伴有恶心 呕吐 上腹胀痛 肠胀气 尤其是下壁心梗会伴有胃肠道症状 可从发病第二天起体温升高 约38度左右 很少超过39度 出汗 头晕 乏力等现象 部分老年患者心梗临床表现不典型 另外大约有42 的糖尿病病人无胸痛表现 可能与糖尿病并发神经病变后痛觉和传导发生障碍有关 多数心肌梗死由轻度狭窄斑块引起 Pooleddatafrom4studies Ambroseetal 1988 Littleetal 1988 Nobuyoshietal 1991 andGiroudetal 1992 AdaptedfromFalketal FalkEetal Circulation 1995 冠状动脉血运重建不可能解决血管的全程病变和广泛存在的不稳定斑块 冠心病的现代治疗 药物改善心肌缺血减少心肌耗氧扩张冠脉抗血小板聚集病因的治疗 调脂药物 ACEI 胰岛素增敏剂 介入冠脉搭桥术干细胞 基因治疗 冠心病的药物治疗原则 扩张冠状动脉改善心功能抗血小板聚集 抗血栓保护缺血心肌病因的治疗 治疗冠心病的西药 抗血小板制剂 阿司匹林 受体阻滞剂 倍他乐克血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利降脂药物 舒降之硝酸酯类药物 消心痛钙拮抗剂 合心爽 硝酸酯钙拮抗剂 阻滞剂 ACEI 心血管事件链 冠心病 高血压高血脂微量蛋白尿等危险因素 动脉粥样硬化 心肌缺血 冠状动脉血栓形成 心肌梗死 左室功能不全 重构 心室扩张 心衰 终末期心脏病 冠心病药物治疗的主要靶点 阻滞剂 抗血小板 ACEI 他汀类 西药治疗冠心病的利弊 利端1 属化学合成药物 成份简单2 作用机理明确3 显效迅速 弊端1 作用的靶点单一2 有肝肾毒性3 副反应多4 不宜长期服用5 有停药后反弹现象 例如 受体阻滞剂 易引起血脂升高 血压下降等副作用消心痛 可引发头痛 头晕等不适症状 长期用药效果明显下降ACEI类制剂 会升高血钾浓度 引起咳嗽等副反应钙拮抗剂 引起水肿或较强的负性肌力和负性频率作用 冠心病 抗血栓 扩冠药 保护心肌药 钙拮抗剂 西药治疗 四种药物联用加重经济负担 复方丹参滴丸 稳定和消除动脉硬化斑块 调脂 抑制血栓形成 保护缺血心肌 多靶点作用 全面保护心脏 经济性最佳 慢性稳定性心绞痛药物治疗 目的 预防心肌梗死和猝死 改善生存减轻症状和缺血发作 改善生活质量在选择治疗药物时 应首先考虑预防心肌梗死和死亡积极处理危险因素 减轻症状 改善缺血的药物治疗建议 缓解 预防心绞痛急性发作 长期缓解心绞痛症状 症状不能控制 加用长效钙拮抗剂 或 长效硝酸酯药 短效硝酸甘油 使用 受体阻滞剂 证据强度 B A B B 不能耐受 钙拮抗剂长效硝酸酯药尼可地尔 中华心血管病杂志2007年3月第35卷第三期 复方丹参滴丸多靶点药理作用 针对血管 扩张冠脉血管 抑制血管痉挛 改善冠脉血流 类似于硝酸甘油等扩管剂的作用 针对心肌 降低心肌耗氧 改善能量代谢 保护心肌细胞 类似于 受体阻滞剂 钙拮抗剂等改善心功能的作用 心脏介入和搭桥治疗 心脏介入是一种新型诊断与治疗心血管疾病技术 经过穿刺体表血管 在数字减影的连续投照下 送入心脏导管 通过特定的心脏导管操作技术对心脏病进行确诊和治疗的诊治方法 心脏搭桥是使用自身血管 乳内动脉 桡动脉 胃网膜右动脉 大隐静脉等 在主动脉和病变的冠状动脉间建立旁路 桥 使主动脉内的血液跨过血管狭窄的部位直接灌注到狭窄远端 从而恢复心肌血供 几个常见概念 PCI 经皮腔内冠状动脉介入治疗PTCA 经皮冠状动脉腔内成形术CABG 冠状动脉旁路移植术 缺血的基础上恢复血流后 组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血 再灌注损伤 ischemiareperfusioninjury IRI 术后并发症 缺血 再灌注损伤 PCI术后无复流发生机制 自由基生成钙超载微血管损伤和白细胞的作用 复方丹参滴丸对缺血再灌注损伤作用机制 产品知识 复方丹参滴丸心脏保护作用靶点 血管保护 血流变学改善 多靶点药理作用 扩张冠脉血管 抑制血管痉挛 改善冠脉血流 降低心肌耗氧 改善能量代谢 保护心肌细胞 抗氧化 抗炎 保护血管内皮细胞损伤 抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生 抑制血小板聚集 抗凝 促进纤溶 防止血栓形成 改善微血管循环 53 具有多靶点心脏保护作用的现代中药 复方丹参滴丸对心肌的保护 保护心肌细胞抑制钙离子超载 改善心肌能量代谢 对缺血心肌有保护作用改善心肌耗氧在不减少心输出量的同时降低心肌耗氧量 缩小缺血区面积 55 时间 组分 靶点 作用 min 15 30 丹参酮类 血管 细胞 抗血栓形成抗炎 中枢调节 下丘脑 龙脑 0 复方丹参滴丸药效物质和作用机理 国家973基础研究项目 56 滴丸的剂型优势 滴丸制剂属于固态分子分散体系 药物呈分子状态分散 其能达到最快地溶出速率 克服了传统中药起效速度慢的不足 在质量控制方面 采用了高效液相色谱法测定复方丹参滴丸中丹酚酸类和三七总皂甙的含量 用气相色谱法测定冰片的含量 从而有效地控制了药品的质量 57 素丸和薄膜衣丸的崩解时间仅为5分钟左右 分别低于素丸 薄膜衣规格的药典标准6倍 12倍 低于片剂6倍 并可以舌下含服 发挥作用快 疗效比本药片剂提高一倍以上 而且剂量减少 基本没有胃肠道的刺激症状 滴丸与普通片剂比较优势 58 药效学毒理实验证明复方丹参滴丸安全无毒性 急性毒性实验证实产品无毒性 1992年 天津药物研究院 天津市新药安全评价研究中心致突变毒理实验证实产品无毒性 01年3月 01年9月 北京军事医学科学院毒物药物研究所 国家北京新药安全评价研究中心冰片毒理学及三致实验证实无毒性 2002年 天津中医药大学中医药研究中心长期毒性实验证实产品无毒性 07年1月 08年2月 天津药物研究院 天津市新药安全评价研究中心 59 冰片为常用中药 使用超过1000多年的历史1995年德国药申局将冰片列入到了德国常用植物药范围 明确规定用于食欲不振 消化不良 胃肠痉挛性疼痛及胃肠胀气比利时法律规定香樟都按食品在市场上销售 作为民间传统药的植物制品使用如芬兰出售冰片制剂作为OTC药治疗冠心病心绞痛中国国内大约有60余种中成药含有冰片 冰片概况 60 61 冰片口服给药 经肠粘膜吸收迅速 给药5分钟后即可透过血脑屏障 肾脏排泄迅速 单次静脉给药 分布半衰期为2 8分钟 进入人体后很快分布到器官和组织 消除半衰期为5 3小时 24小时后在肝 肾中的蓄积量仅占总检测量的12 和9 6 肝肾蓄积中毒的可能性很小 冰片药代动力学研究 62 复方丹参滴丸对稳定性心绞痛临床有效性及安全性回顾性研究 63 20个随机试验研究结果分析表明FDD能显著缓解心绞痛症状 0R 2 68 2 03 3 55 p 0 00001 19个试验研究结果分析FDD能显著改善缺血型心电图 0R 1 89 1 542 30 p 0 0001 张敏州 等 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的Meta分析 中西医结合心脑血管病杂志 2004 2 6 311 314 复方丹参滴丸治疗稳定性心绞痛Meta分析 64 主要涉及以下药理作用 扩张冠状动脉 降低血管阻力改善血液流变学指标 具有降低血小板聚集性降低心肌的收缩活性和耗氧量保护缺氧心肌细胞的超微结构 张敏州 等 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的Meta分析 中西医结合心脑血管病杂志 2004 2 6 311 314 65 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛可以 显著改善胸痛症状 减少心绞痛发作 改善缺血性心电图 并兼有降低血脂和改善血流变的作用 长期服用无明显耐药性及不良反应 尤其适用于不能耐受消心痛的病人 Meta分析结论 张敏州 等 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的Meta分析 中西医结合心脑血管病杂志 2004 2 6 311 314 66 复方丹参滴丸治疗冠心病的Meta分析 98篇文章符合纳入标准 对其中10篇Jadad评分质量相对较高的文章进行系统评价 结果显示复方丹参滴丸能缓解冠心病心绞痛的发作 改善缺血心电图 降低胆固醇 甘油三酯 未发现明显副作用 结论根据本系统评价 复方丹参滴丸治疗冠心病 缓解心绞痛有效 张敏州张俭中国新药杂志2009年第6期 67 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛Meta分析 34篇文献均为随机对照试验 其中治疗例数1915例 经Meta分析合并后结果显示 复方丹参滴丸用药组在减少心绞痛发作次数 改善缺血性心电图和不良反应方面均优于对照组 证据表明复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛有效 安全性较高 复方丹参滴丸组只有几例轻微胃肠道反应 与对照组相比复方丹参滴丸在临床试验中副反应轻微 均可耐受 孙瑞元 实用药物与临床2007年第10卷第6期 研究机构 皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心 68 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛随机对照试验的系统评价 1996 2002年间发表的17篇文献 2152个病例均为随机对照试验 根据Cochrane系统评价 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛 其心绞痛症状疗效和心电图改善优于硝酸酯制剂 且不良反应少 耐受性好 13个研究中复方丹参滴丸组共901例有19例出现不良反应 发生率为2 1 主要表现为胃部不适 均可自行缓解 无病例退出或中止试验 消心痛组802例中有238例出现不同程度的不良反应 发生率为29 7 主要表现为面红 头晕头胀痛等不适 多数能耐受 有1个试验报道有5例患者因不能耐受而退出 王蕾中国中西医结合杂志2004年6月第24卷第6期 四川大学华西医院 国际循证医学中心注册项目 SR0202 竞争品比较 产品竞争优势 复方丹参片 产品竞争优势 复方丹参片 72 产品竞争优势 复方丹参片 73 产品竞争优势 通心络胶囊 74 产品竞争优势 通心络胶囊 75 产品竞争优势 通心络胶囊 76 产品竞争优势 麝香保心丸 77 产品竞争优势 麝香保心丸 78 产品竞争优势 麝香保心丸 79 产品竞争优势 冠心丹参片 胶囊 滴丸 80 产品竞争优势 冠心丹参片 胶囊 滴丸 81 产品竞争优势 冠心丹参片 胶囊 滴丸 82 阿司匹林抵抗研究进展及复方丹参滴丸抗血小板活化研究 主要内容 阿司匹林 ASA 应用现状阿司匹林抵抗 AR 概念和机制阿司匹林抵抗 AR 临床相关因素阿司匹林抵抗 AR 的检测阿司匹林抵抗 AR 判定的相关问题思考阿司匹林抵抗 AR 临床对策复方丹参滴丸抗血小板活化研究 大约公元前400年 Hippocrates建议 在妇女分娩时可用柳树叶汁 富含水杨苷 来止痛 阿司匹林的诞生 PeterCElwoodetal ClinicalMedicine2001 1 132 37 1763年 英国伦敦的REStone向皇家学院院长写信说 他用柳树叶汁提取的白色粉末治疗发烧患者效果良好 水杨苷似乎才首次引起了化学家的重视 84 Aspirin目前应用现状 一级预防 中年男性首次心肌梗死发生率 44 二级预防 65项研究荟萃分析显示 高危患者心血管事件发生率 23 287个随机研究 135 000患者5年跟踪研究心血管事件下降25 30 BMJ2002 324 71 86 AR概念使用可预防动脉粥样硬化血管事件的剂量患者 对ASA抗血小板反应不佳或无反应 包括 血栓事件发生和不能抑制血小板聚集 服用ASA不能预防缺血性血管事件发生又被称为 临床AR 长期预防 应用ASA的动脉血栓患者仍有10 20 反复发生血管事件国外文献 AR发生率5 45 血小板聚集和活化 正常血小板 血小板聚集 血小板活化形成血栓 Aspirin NSAIDs ADP receptor COX 1 TXA2 GPIIb IIIa Signalling pathways ADPreceptorantagonistsClopidogrel THROMBINreceptor 凝血酶抑制剂 II Fibrinogen 磷酸二酯酶Phosphodiesteraseinhibitorsdipyridamole 纤维蛋白原受体拮抗剂ReceptorAntagonists AA 血小板的多受体活化途径 Eikelboom等对心脏意外预防 HOPE 临床试验人群进行分组分析 发现AR病人在随访5年中有较高恶性结果发生AR存在的病人较不存在AR的病人高危结果发生率高出1 8倍发生心肌梗塞危险性增加2倍心血管死亡危险性高3 5倍 91 性别 女性年龄 老年糖尿病 高血压 高脂血症 代谢综合症STEMI CABG可逆因素 吸烟 运动 月经等 92 血小板功能检测 血小板凝集试验 光学集合度计测定聚集 PFA 100 体外模仿血小板为基础的原发止血过程作为ASA治疗时监测血小板反应的有效方法 TEC 5000凝血监测系统监测血小板 凝血因子和其他细胞成分间相互作用尿11 脱氢TXB2检测TXA2主要代谢产物 93 临床AR ASA无效服药剂量和依从性血小板激活的其他通路 ADP 肾上腺素等动脉血栓的多重因素 94 临床AR 与 生化AR 2004年EikeIboom等在BMJ撰文 生化抵抗 与临床相关性 有待大规模 随机对照试验的验证 Vdaya采用TEG分析全血血小板功能 结果显示依从性良好患者很少发生AR近年对血小板中AA的COX 1研究 采用全血和富含血小板的血浆测定 认为 生化AR 几乎不存在 95 控制临床相关因素控制血糖调脂控制血压规范ASA用药 96 联合其他抗血小板药物如氯吡格雷CURE试验和PCI CURE试验证实 ASA 氯吡格雷可降低ACS患者早期和长期心血管事件发生率 但研究表明 47 4 AR患者存在氯吡格雷抵抗 97 新型ADP受体阻滞剂Prasugrel新型噻吩并吡啶衍生物 主要作用于血小板P2Y12ADP受体 抑制血小板作用为氯吡格雷10倍 无反应患者比例低AZD6140高剂量抑制血小板有效率优于氯吡格雷 98 复方丹参滴丸协同阿司匹林对冠心病患者血小板聚集功能的影响 山西医大一附院心内科 中西医结合心脑血管病杂志2008年9月第6卷第9期 试验分组 入选病人于入院当天开始冠心病常规治疗 包括阿司匹林 受体阻滞剂类 硝酸酯类 他汀类 血管紧张素转换酶抑制剂类以及和低分子肝素 其中阿司匹林和低分子肝素于入院当日开始运用 试验组 30例 在以上药物治疗基础上于 周末加用复方丹参滴丸10粒 每日3次口服对照组 30例 不使用复方丹参滴丸及其它中药制剂两组均连续观察 个月 观察指标 血小板聚集功能测定 两组病人均于治疗前 治疗1周及1月后采静脉血 测定ADP诱导的血小板最大聚集率血栓烷 2 TXB2 测定 两组病人均于治疗前 治疗1周及1月后采静脉血测定 结果 血小板最大聚集率水平比较 与治疗前比较 P 0 01 与对照组比较 P 0 01 与治疗1周后比较 P 0 01 结果 血栓烷B2 TXB2 水平比较 与治疗前比较 P 0 01 与对照组比较 P 0 05 与治疗1周后比较 P 0 01 结论 阿司匹林加复方丹参滴丸组治疗1月后血小板聚集率 血栓烷B2明显低于阿司匹林组 且治疗期间无不良事件发生 提示复方丹参滴丸有显著增强阿司匹林的抗凝作用 复方丹参滴丸抗血小板活化临床研究 天津市胸科医院 研究对象 选取2004年10月至2006年4月门诊和住院的缺血性心脑血管病患者424例 服用75 300 天 7天的ASA 吸烟者戒烟 5天 试验方法 取静脉血测定 AA诱导血小板聚集率ADP诱导血小板聚集率 患者入选标准 AR AA诱导血小板聚集率 20 ADP诱导血小板聚集率 70 ASR 或 服用方法 阿司匹林加用复方丹参滴丸每次10粒 每日3次 两周后复查血小板聚集率 疗效判定标准 显效 服药后达到AS标准有效 未达AS标准的血小板聚集率较服药前下降 20 值无效 服药后未达显效和有效标准有效率 显效 有效 例 显效 有效 无效 例 100 加重 血小板聚集率较服药前增高 表1AR或ASR的发生率 x s 试验结果 111 表2两组研究对象的血脂和纤维蛋白原 x s 比较 112 表3AR ASR与AS组性别及各种疾病构成 113 表4影响AR或ASR的危险因素分析 114 表5复方丹参滴丸与阿司匹林联合应用对血小板聚集率的影响 x s 115 424例服用ASA患者中检查AR18例 ASR89例 共107例 联合口服复方丹参滴丸后 显效 AS者48例有效 ARASR 血小板聚集率未达指标值者 但 20 者25例 116 显效48例 有效25例 有效率 73 107 68 2 117 红细胞对血小板的作用 红细胞与血小板相互作用影响血小板的反应性调节血小板花生四烯酸类物质的生成引起TXA2合成增加5 HT TG和ADP释放通过增加血小板的释放反应 花生四烯酸类物质合成和血小板募集反应导致阿司匹林抵抗阿司匹林不能抑制此作用 复方丹参滴丸对红细胞的影响 复方丹参滴丸具有调脂作用和抗氧化作用高脂血症动物模型降低全血粘度降低红细胞渗透脆性降低红细胞膜胆固醇与磷脂的摩尔比值 Ch Pl值 增加其变形指数 取向指数 小变形指数 红细胞电泳率和红细胞膜流动性代谢综合征患者明显改善其血液高粘滞状态 丹参多酚酸抗血栓作用 丹参多酚酸是丹参的有效作用成分上海药物研究所研究表明 丹参多酚酸可对抗二磷酸腺苷 ADP 诱导的血小板聚集和抑制血栓形成 121 复方丹参滴丸抗血小板作用机理 既往的临床与基础研究表明复方丹参滴丸能显著抑制血小板聚集对红细胞行为有较强的干预作用丹参多酚酸可对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成推测复方丹参滴丸抗血小板聚集 阻断血栓素合成的机制可能与阿司匹林不同 复方丹参滴丸改善微循环障碍原理 迁移 抗肥大细胞脱颗粒 抗白蛋白渗出 丹参 丹参素 三七 三七总皂苷 ICAM 1 CD18 11b XO O2 O2 H2O2 O2 O2 NADHoxidase H2O2 滚动 抗白细胞粘附 SOD catalase SOD catalase 抗血小板聚集 抗氧化 124 复方丹参滴丸对血管内皮功能损伤的保护作用 血管内皮 内皮细胞不仅仅是血管腔内的一层防护细胞 而且还能分泌一系列血管活性物质 调节血管张力及血管生长 具有防止血栓形成等多种生理功能 主要有下述作用 内分泌功能抗血栓作用调节血管张力止血 126 天然屏障 分泌器官 生物活性物质产生和分泌 调节血管张力 血管生长调控 抗凝与抗血栓作用 血液组织 自分泌旁分泌 内皮细胞 通讯功能 感受器 选择性通透膜 提供抗白细胞粘附 抗血栓形成的表面 脂蛋白代谢 摄取等功能 血管内皮是人体最大 功能活跃的代谢内分泌器官 感受 血流压力 炎性信号及循环中激素水平 效应 调节血管舒缩状态 从而维持平衡 选择性允许血液中物质进入血管壁 循环中某些物质的转化与灭活功能 对心肌舒缩功能的影响 血管内皮细胞的功能 在动脉粥样硬化发病机制中内皮功能失调扮演重要角色 PharmacologicalReports 2006 58 Suppl33 40 高血压 糖尿病 吸烟 LDL 高半胱氨酸血症 雌激素缺乏 氧化应激 内皮细胞和血管平滑肌细胞发生毒性反应 内皮功能失调 细胞凋亡 白细胞粘附 脂质沉积 血管收缩 血管平滑肌细胞增殖 血栓形成 动脉粥样硬化及其并发症 心梗 卒中 PAD LibbyP Circulation 2001 104 365 372 RossR NEnglJMed 1999 340 115 126 动脉粥样硬化的进程 内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素 单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 自由基 粘附分子 细胞因子 平滑肌细胞 内皮细胞激活 通透性 粘附性 血管舒张 动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病 动脉内皮功能的损伤不仅贯穿于AS始终 AS未出现形态学改变以前 其内皮功能已明显受损 对无症状的AS危险因素人群进行早期普查 从而达到对AS的早期预防 动脉粥样硬化的早期诊断 动脉粥样硬化发病机制 迄今为止AS的确切机制尚未完全阐明多种危险因素 内皮功能紊乱 炎症的启动因子 OX LDL浸润 形成泡沫细胞 关键环节 细胞因子 炎性介质 生物酶及平滑肌细胞增殖迁移 导致动脉壁炎症 内皮依赖性舒张功能的测定 flow mediateddilation FMD 高分辨力线阵探头扫查右侧肱动脉 AnimpairedFMDresponsereflectsendothelialdysfunction 134 TousoulisD etal Heart2005 91 553 558 基础态在血管舒张末期测量肱动脉内径 反应性充血血压袖带充气使读数200mmHg 持续5min 然后突然放松血压带以增加血流量放气后15s内测血流速度时间积分 60s时测肱动脉反应性充血后内径值 舌下含服NTG休息15min后 含服0 3mg 5min后进行最后一次测量 135 BrachialArteryFlow MediatedVasodilationBaseline5MinutesPost Occlusion 3 1mm 3 6mm NeuntfeuflTetal AmJCardiol2000 86 207CHDEventsover5Yearsin76CADPatientsAccordingtoBrachialArteryFMD AHA已经将EDD Endotheliumdependentdilation 超声检测方法定为检测血管内皮功能的标准方法 138 复方丹参滴丸对血管内皮功能的保护作用 解放军第四军医大学唐都医院 中国临床康复第8卷第6期 139 对象和方法 纳入患者35例 男 20例 女 15例 年龄34 65岁 符合以下条件 1 吸烟每日超过1 2包 2 临床高脂血症 胆固醇 5 95mmol L或三酰甘油 1 21mmol L 3 有高血压家族史 4 临界高血压 收缩压 141 159mmHg 舒张压90 95mmHg1mmHg 0 133kpa 5 所有患者均未服用任何药物 不伴有其它心 脑 肾 内分泌疾病 检查方法 采用美国Acuson公司Sequeoia 512型彩色电脑声像仪 服药方法 每次服复方丹参滴丸20粒 早晚各1次 连续服用3个月 对象和方法 141 内皮功能不全病人反应性充血及含服硝酸甘油后肱动脉参数比较 与服药前比较aP 0 01与服药前比较bP 0 05 复方丹参滴丸明显改善内皮功能不全病人血管内皮依赖性舒张功能 和治疗前比较P 0 01 结果 内皮功能障碍患者服药后肱动脉基础内径要稍大于服药前 但无统计学差异 P 0 05 服用复方丹参滴丸3个月后 由血流介导引起的肱动脉的舒张 血流增长百分率得到明显提高 P 0 05 144 复方丹参滴丸对动脉硬化粥样斑块及颈动脉血流的影响 中医药学刊2004年11月 杭州市中医院 资料和方法 行B超检查确诊有颈动脉粥样硬化斑块形成的患者97例 随机分为两组 治疗组 复方丹参滴丸组49例 口服复方丹参滴丸10粒 一天三次对照组 肠溶阿斯匹林组48例 口服肠溶阿斯匹林100mg 每晚一次连续服药6个月 在治疗前及治疗后6个月 测量 颈动脉内膜厚度 IMT 颈动脉斑块发生率 rouse积分颈动脉血流参数颈动脉C反应蛋白 CRP 氧化修饰低密度脂蛋白 OX LDL 检测指标 复方丹参滴丸明显降低颈动脉IMT Crouse积分 注 与本组治疗前比较 P 0 05 与对照组比较 P 0 05 复方丹参滴丸可以明显改善颈动脉血流参数 注 与本组治疗前比较 P 0 05 与对照组比较 P 0 05 复方丹参滴丸可以明显降低CRP和OX LDL 注 与本组治疗前比较 P 0 05 P 0 01 与对照组比较 P 0 05 结果 复方丹参滴丸治疗后能抑制颈动脉内膜硬化的发展 对粥样斑块有一定的消退作用 复方丹参滴丸治疗后对血清CRP和OX LDL的下降作用优于阿司匹林 151 具有动脉粥样硬化危险因素患者血管内皮依赖性舒张功能损伤是可逆性的 复方丹参滴丸可以明显改善损伤的血管内皮功能 复方丹参滴丸还具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用 而且与常规西药治疗相比有显著性差异 小结 152 复方丹参滴丸中丹参素作用扩张血管 抑制PLT聚集 抑制血栓形成 降血脂 减少低密度脂蛋白形成 清除自由基 双向调节NO水平 减少炎症反应 保护血管内皮 153 复方丹参滴丸对心肌缺血再灌注损伤的影响 心血管疾病死亡位居首位 17 00万 年死于动脉粥样硬化疾病占全球死亡总数的1 3 排名第一位80 分布在低中等收入国家我国每年死于心血管病的人数达250万每年新发心肌梗死50万人 现患心肌梗死200万人2020年预计动脉粥样硬化疾病死亡增加50 达2500万 年 1900万发生在发展中国家 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编委会 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 中华心血管病杂志 2007 35 3 195 206 154 冠心病的现代治疗 药物改善心肌缺血减少心肌耗氧 改善症状的治疗 扩张冠脉抗血小板聚集病因和改善预后的治疗调脂药物 ACEI CCB B受体阻滞剂介入冠脉搭桥术干细胞 基因治疗 PersistentAnginaDespiteCurrentDrugTherapy Despiteuseoftraditionalanti anginalagents blockers CCBs andnitrates patientsstillreportedanaverageof2anginalattacks week Asignificantpercentageofpatientshaverelativeintolerancetofulldosesof blockers CCBs andnitrates blockersandmanyCCBshavesimilardepressiveeffectsonBP HRand orAVnodalconduction Pepine 1994 156 经血流动力学药物治疗的慢性稳定性心绞痛人群的生活质量研究 PepineCJetal AmJCardiol 1994 74 226 231 157 158 血运重建后心绞痛的发生率 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1年 2年 5年 PTCA CABG fromBARI CABRI RITA EAST 159 COURAGETrial 50Hospitals2 287patientsenrolledbetween1999 6 2004 1 ANorthAmerican 160 BodenWEetal NEnglJMed2007 availableat http www nejm org COURAGE Cumulativeeventrates Atamedianof4 6years 161 对药物涂层心脏支架的质疑 裸支架自然成长的血管内皮细胞会覆盖裸支架 阻止血小板在支架表面凝集 药物涂层支架缓慢释放的药物阻止血管内膜增生 但同时可能会抑制血管内皮细胞的自然生长从而增加支架内血栓形成的风险 抗血小板治疗不够充分是个问题 尤其在中国 162 163 缺血的基础上恢复血流后 组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血 再灌注损伤ischemiareperfusioninjury IRI 缺血 再灌注损伤的概念及发生机制 发生机制 自由基生成钙超载微血管损伤和白细胞的作用 1955年 Sewell报道 结扎狗冠脉后 如突然解除结扎恢复血流 部分动物立即发生室颤而死亡 1960年Jennings第一次提出了MIR概念1968年Ames率先报道了脑IRI1972年Flore肾IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg肠IRI IRI的研究概况 TheFirstCoronaryAngioplastyforStableCAD 1977 Firstcoronaryangioplastylesion circles twodaysbefore A immediatelyafter B andonemonthafter C balloondilation 复方丹参滴丸对缺血再灌注损伤作用机制 168 复方丹参滴丸对心肌缺血再灌注损伤保护作用基础研究回顾 中国老年学杂志2006年9月 复方丹参滴丸减少球囊损伤后兔的MMP 2 MMP 9 与模型组比较 P 0 05 P 0 01 复方丹参滴丸对心肌缺血再灌注大鼠冠脉微循环的影响 心室各层毛细血管数比较 与模型组比较 P 0 01 吉林大学一附院心内科 心室各层毛细血管数比较 假手术组 毛细血管墨汁MIR组 毛细血管墨汁灌流复方丹参滴丸组 毛细血管灌流正常 200倍 明显减少 200倍 墨汁灌流明显增加 200倍 吉林大学一附院心内科 3组大鼠生化及放射免疫指标比较 X S 组别nSODMDANOET U ml mol L mol L pg ml 假手术组8419 68 29 71 4 12 1 05 40 96 15 01 114 74 14 45 MIR模型组8347 99 40 316 69 1 3318 83 6 42145 35 29 55复方丹参8400 27 29 00 5 10 0 89 31 86 7 00 123 20 13 13 滴丸组 与MIR模型组比较 P 0 01 P 0 05 172 复方丹参滴丸对心肌缺血再灌注损伤保护作用临床研究回顾 曲美他嗪伍复方丹参滴丸对冠心病介入治疗疗效观察 广西壮族自治区人民医院心内科 174 为探讨曲美他嗪 Trimetazidine TMZ 伍复方丹参滴丸对冠心病介入治疗过程中瞬时心肌缺血和缺血后再灌注的预防性干预作用 研究目的 一般资料 1999年4月至2002年8月住院行PTCA治疗的冠心病病例 分组如下 接受TMZ TMZ组 治疗的33例TMZ伍复方丹参滴丸 配伍组 治疗的15例随机抽取接受PTCA 但未接受上述药物治疗的30例冠心病病例 病程5h至20年 合并高血压43例 糖尿病13例 高脂血症25例 其中11例急诊PTCA病例接受上述药物治疗时间短 仅1 2h 性别年龄例数男60 6 10 163女65 9 8 615 一般情况 全部78例均接受了硝酸酶类药物 受体阻滞剂 阿斯匹林 降脂药物 血管紧张素转换酶抑制剂 抗血小板 调脂药物治疗不允许使用干扰ST段变化的药物 如胺碘酮 单胺氧化酶抑制剂 吗多明及潘生丁等 合并用药情况 全程同步记录PTCA过程ICECG 以每次球囊扩张期记录的ST段抬高的最大值 mV 判定 心绞痛缓解情况观察终点为PTCA后30d心绞痛发作持续时间以观察期内最严重心绞痛发作持续时间 min 判定体表ECG SnEcG ST段抬高值以观察期内体表心电图ST段抬高最大值 mV 判定 冠状动脉内成形术的全程心电图 ICECG ST段抬高值 临床疗效评价指标及判定基准 注 与一般治疗组比P 0 05 与一般治疗组比P 0 01 与TMZ组比P 0 05 分层比较结果表1显示不稳定型心绞痛病例PTCA时ICECGST段抬高值 TMZ组显著低于一般治疗组 P 0 05 配伍组非常显著低于一般治疗组 P 0 01 配伍组PTCA后心绞痛发作持续时间显著低于TMZ组 P 0 05 目前认为PTCA时ICECGST段抬高是透壁型心外膜心肌缺血的主要心电图表现 能反映心肌缺血的变化 比S ECG敏感 明显 PTCA时球囊扩张引起瞬时心肌缺血 本研究表明TMZ有提高心肌对缺血缺氧耐受作用 伍用复方丹参滴丸具有在心肌缺血时保护线粒体呼吸链功能 清除氧自由基 降低氧耗量 提高机体对缺氧的耐受力 二者伍用可能具有协同作用而增加疗效 讨论 研究结果表明TMZ伍复方丹参滴丸对不稳定型心绞痛接受PTCA治疗病例 可以改善心肌供血以及提高心肌细胞对缺血的耐受性 对PTCA治疗过程中瞬时心肌缺血和缺血后再灌注有预防性干预作用 结论 复方丹参滴丸对急性心肌梗塞 ASTEMI 直接PCI术和临床过程影响的观察 第一阶段研究 牵头单位 天津医科大学第二医院多中心研究的分中心名单 排名不分先后 天津市第一中心医院天津市人民医院天津市第三中心医院天津市第四中心医院天津市第五中心医院武警医学院附属医院天津市天和医院天津市南开医院天津市胸科医院天津医科大学第二医院 184 研究目的 观察复方丹参滴丸对ST段抬高的急性心肌梗塞 ASTEMI 直接冠脉介入治疗 直接PCI 术和临床过程的影响 病例选择随机 多中心单盲法连续入选首次发作的ASTEMI并进行直接PCI的20至75岁患者236例 性别不限 分组研究方案 在明确ASTEMI诊断后将患者随机分为两组 复方丹参滴丸组和对照组 多中心 随机 单盲对照研究 复方丹参滴丸组在决定行诊断性冠状动脉造影前 立即口服复方丹参滴丸20粒 对照组不给予口服复方丹参滴丸的处理 随后复方丹参组每日口服复方丹参滴丸10丸 Tid 30天 观测指标 观察住院期间心律失常 心力衰竭 再发心绞痛 再发心肌梗死 心脏性死亡和全因死亡 发生ASTEMI后30天内的心律失常 心力衰竭 再发心绞痛 再发心肌梗死 心脏性死亡和全因死亡 PCI术后住院期内观察CK MB和TnT TnI峰值 ASTEMI后5 14天进行二维超声心动图检查 冠状动脉造影和无复流现象的分析 复方丹参滴丸对急性心肌梗塞 ASTEMI 直接PCI术和临床过程影响的观察 复方丹参滴丸组对照组休克与心衰24CK MB峰值257 2294 3UCG LVD49 2449 03UCG EF53 254 6TIMIII III血流126109TIMI0 I血流13 组间比较P 0 05 复方丹参滴丸辅助治疗心肌梗塞的病理学基础 缓解急性缺血性心脏病症状 局限心肌梗塞范围 使实验动物存活时间延长增强心肌梗塞区吞噬细胞对坏死心肌碎片的清除促进成纤维细胞的功能 加速间质增生有利于修复 复方丹参滴丸与MSCs联合应用对AMI大鼠的影响TheEffectionofFufangdanshenandmesenchymalstemcellstransplatationonAMIrats Background 因缺血而坏死的心肌导致瘢痕形成和并发的心肌功能降低 导致心室重构和心力衰竭的发生 中药诱导骨髓干细胞分化的现况 心肌细胞 黄芪甲苷 三七皂甙 三七总皂苷 人参总皂甙 双龙方神经细胞 黄芩苷 栀子苷 三七总皂苷 麝香多肽 绞股蓝总皂苷 丹参 丹参注射液 香丹注射液 脑溢安 参芪液成骨细胞 龟板 右归饮红系 粒系细胞 三七皂苷 人参皂苷 复方丹参滴丸 药物组成 丹参 三七 冰片功效主治 活血化瘀 理气止痛前期研究 扩张冠状血管 增加冠脉血流量 抑制血小板聚集 降低血脂 调节血液粘稠度 改善微循环 显著改善血液流变学 改善心肌缺血缺氧的作用 实验分组及干预方法 复方丹参滴丸 50mg Kg 1次 日 连用28天 G CSF 克隆刺激因子 组 皮下注射G CSF 20 g kg 1次 日 连用5天 MSC 骨髓间质干细胞 移植 经CM DIL标记的MSC5 105 100 l 注入梗死区边缘 超声心动图观测 测量参数 LVDd LVDsIVDd IVDsLVPWd LVPWsEF 对AMI大鼠心肌梗死面积的影响 结论 本实验应用结扎冠状动脉前降支的方法建立急性心肌梗死大鼠模型 将体外培养的MSCs经流式细胞术鉴定后 确定其纯化一致性 是同种异体MSCs移植的前提和实验基础复方丹参滴丸与MSC复合干预 可通过多靶点诱导急性心肌梗死后移植干细胞在心肌中的存活 分化 使梗死大鼠心脏结构和功能明显改善 为中药复方联合干细胞移植治疗急性心肌梗死提供客观依据 复方丹参滴丸对心肌梗死治疗作用临床研究回顾 复方丹参滴丸降低AMI不同发病时间血清TnT浓度 注 对照组为西药常规治疗 治疗组为在常规治疗的基础上加用复方丹参滴丸 表1两组不同时点血清TnT浓度值 时珍国医国药 1999 10 2 90 200 复方丹参滴丸降低AMI血清TnT峰值 时珍国医国药 1999 10 2 90 201 组间比较 P 0 05 P 0 01 202 复方丹参滴丸对心肌梗死后患者的抗心肌缺血作用 实用新医学2003年第3卷 第8期 203 与对照组比较 P 0 05 治疗前后TIB的比较 实用新医学2003年第3卷 第8期 TIB ST段压低的最大幅度及连续压低持续时间的乘积的总和 204 结论 心肌梗塞后患者应用复方丹参滴丸能明显降低其缺血相关事件 这种作用在出院半年后更加明显 糖尿病篇 内容 糖尿病并发症基础知识复方丹参滴丸对糖尿病大血管并发症的防治复方丹参滴丸对糖尿病视网膜病变的防治复方丹参滴丸对糖尿病周围神经病变的防治 是由于环境和遗传两方面原因引起的胰岛素分泌不足和胰岛素作用减低或胰岛素抵抗导致碳水化合物 脂肪及蛋白质代谢异常而以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合症 高血糖是其主要特征典型症状 烦渴 多饮 多尿 多食 消瘦 乏力严重并发症 心 脑 肾 眼 神经 皮肤等器官 糖尿病 老龄化 肥胖 缺乏运动 糖尿病发病率 第三号杀手 糖尿病正在全球逐渐蔓延开来 DiabetesAtlascommittee DiabetesAtlas secondedition 2003 中国的糖尿病人群逐年增加 中国 糖尿病20032千3百万 3 20254千6百50万 4 糖尿病前期20033千3百万 4 20255千4百万 5 DiabetesAtlascommittee DiabetesAtlas secondedition 2003