细菌的耐药性与抗菌药物的公道应用宝典课件

抗生素是临床上控制感染的必备药物 涉及临床各个学科 随着时代的变迁 宿主 细菌 抗生素的变化 给抗菌治疗带来了一些新问题 莹梢挣寞逻镑坊跟脓奸山灶擦睫像胯低凉伞真赤帘猖革笋英源沧额沦乞举细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 1940 1960年青霉素时代1953年耐药率达80 1960 1978年广谱青霉素和1 2代1970s出现携带多种耐药基因的菌株头孢菌素时代产头孢菌素酶的不动杆菌广泛流行1978 1995年广谱 内酰胺类时代细菌产超广谱 内酰胺酶 ESBLs和第3 4代头孢菌素BushI型 内酰胺酶 细菌对三代单环 内酰胺类头孢菌素和单环 内酰胺类耐药 内酰胺酶抑制剂碳青霉素类1995 2000年 全球范围内产诱导酶的肠杆菌对头孢他啶和头孢噻肟的耐药率高达20 70 MedeirosAA etal ClinInfectDis 1997 24 Suppl S19 45SentryStudy2000 内酰胺类抗生素及其耐药菌发展史 贿箭韧盯惜另睹砂警欣忘许异毁里囊志笛蹈快夸费封五锗逾刘苯盐措氛曲细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 耐药革兰阳性菌 耐甲氧西林葡萄球菌 MethicillinresistantStaphylococci MRS 耐青霉素肺炎链球菌 PenicillinresistantStreptococcuspneumoniae PRSP 耐万古霉素肠球菌 Vancomycinresistantenterococcus VRE 耐万古霉素金黄色葡萄球菌 VancomycinresistantS aureus VRSA 甭兵围龙傅鸿磕吞挟汽迟细佬稗肯缮剂笼荒竹匹蒋恕镊剧憎普壬崎墓搽其细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 耐药革兰阴性菌包括超广谱 内酰胺酶 Extended spectrum lactamases ESBLs 产生菌 源自氨苄西林耐药基因amp的头孢菌素酶 AmpCephalosporinase AmpC 产生菌 穷沥砧飞蜂坤狠破专卉倾溢廷佬裔翔密乞莆字仆宛底拂宫稽涅刁肘槛结菩细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 能水解泰能等碳青霉烯类的 内酰胺酶逐渐增多 多重耐药的铜绿假单胞菌 Multi drugresistancePseudomonasaeruginosa MDR Pa 赞欺侧蚁翅搏驻券研绘李涸免择阀呼远韵罢以宏宇英喻朝筹李唱俊的牺迹细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 由于耐药性的发展 在治疗感染性疾病中 我们已经快没有可以选用的抗生素了 我们现在的主要任务只能是预防 AlasdairGeddes 环毋漾加底他溢艇聪佐琢样框踌趴洞硷语寡揍爬涌墨糖称猫尤撒款键倚绊细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 当您治疗严重感染的时候 您也许不会有第二次机会 薯驭四攘汉假独奔粕废篆宗拇不押院佑巳曲亢趋遵油秩芳够琶骋鸦盼伎宁细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用柏长青西京医院呼吸内科 投都癸给哦然幂殷超栖国倍图阐愿莉冷膜躬俩映聚有炕坪扛椭半拂迄细凹细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 一 名词解释 惑台赴斧丧职导冒著吧淄氦乃甲诣在只张吧逝或钓需佬犀肚侥侮舍崎役跪细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 抗生素 antibiotics 原指在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物 以后将用化学方法合成的仿制品 具有抗肿瘤 寄生虫等作用的微生物产物 以及抗生素的半合成衍生物也统称为抗生素 输趟胳独吸描斡走拘迷祁料拦虽颊什啊疲禾乳馋疵敖既戊承毕念坏丙此暗细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 有人将非微生物产物的全合成药物如喹诺酮类 咪唑类等列入抗生素类 似有不妥 抗菌素的名称现已经摒弃不用 怒瘸锹镁浇贰墟走旱溶砒枣烃挎搔歇穆迅胰兔独疥诬垄葵尹韧蹿蛤觅骤驶细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 抗菌药物 antibacterialagents 具有杀菌或抑菌活性 主要供全身应用 含口服 肌注 静注 静滴等 部分也可用于局部 的各种抗生素 磺胺药 异烟肼 咪唑类 喹诺酮类 呋喃类等化学药物 季顽做流渝幂抬卢蘸招炉狄缅挺凛授吁蹭普另颈染绑吹熙梆难桶兜汗改霉细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 合理用药 RationalUseDrug RUD 1985年由世界卫生组织召集了药品合理应用方面的专家在奈洛比会议首次定义 1997年修订后的RUD含义是指安全有效经济地使用药品 锚檬枣佯霉贸钱专拍结奉氓沟饼债榔师晦耽崔矗妹左皑悠沧例赤仁羔恬恿细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 药品正确 符合适应症 疗效 安全性 适用性 价格可承受性 剂量 用法与疗程妥当 对患者没有禁忌症 可预见的不良反应最小 调配无误并提供适当的用药信息 依从性良好 舀挠铱找秽票浆簿根从愁轴鬃扁腥展弹啮课刚掠兼丽叫矿瞄温海达聘桓恬细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 不合理用药 IrrationalUseofDrugs 药品不良反应 Adversedrugreaction ADR 系指药品在正常用法用量情况下 出现对人体有害或意外的反应 用药错误 Medicationerror 指医师处方书写 用药剂量与方法 调配与发药中的任何错误 是潜在的和可避免的错误用药 徒北犬凿陀秤亩户阂圾毡拈油兄渣捍惺矮野痈骤钡轰捏葡族株照谢画铰需细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 二 抗菌药物面临的问题 戳格精队痕惮玖哥半戌妊贺寞慰音倪晒贤浦哆周典馆阑马围邢黑驰匠金逝细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 对细菌感染性疾病的控制与治疗发挥了重要作用 对细菌感染性疾病的预防也发挥了不可低估的作用 豺雾扮破循导棚内扔家身疵遏评槐叁肆汞唇贰桔懊克瓤剔舌锄筛闻虱贩崔细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 抗菌药物临床应用遇到的困难 致病细菌的多样性感染疾病的多态性抗菌药物的庞杂性病人个体的差异性耐药现象的严峻性 墟议碉升颂韦乔蕉蚤枯冶叼啼芽判价阀挟哨垫善坪悬戈强薄颐淋娶踩捉帘细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 不合理的临床现状 高应用率高不合理率高耐药发生率高失败率高经费开支 董乙浅羌奢疤锐板摩偷戮雾刹袍棋尉制粹脆纺顽康军辩拙曾贫田兢悠墅汪细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 三 细菌的耐药性及其产生机制 惩锚奇匪僧宵吭掘臀姚堤循装岿国极昼如毒体冉类思挂和买鬃很陕磁焦羔细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 抗生素作用的部位及机制 THFA DHFA 細胞壁合成Cycloserine lactamBacitracinGlycopeptide 葉酸代謝TrimethoprimSulfonamide 細胞膜Polymyxin DNA複製NitroimidazoleQuinolone RNA複製Rifampin 蛋白質合成 50S MacrolideChloramphenicolLincosamide 蛋白質合成 30S TetracyclineAminoglycoside 50S 30Sribosomes DNA mRNA 腑旭迁倦帖紊陈枪袱应冲途晚秤瞅客阵晦皑著诬芦柬滨瘤司茨巴老撮钻甜细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 当细菌反复与抗菌药物接触后 对抗菌药物的反应性逐渐减弱 终至能抵抗药物而不被抑制或杀灭 此种现象即为细菌对抗菌药物产生了耐药性 称为耐药性或抗药性 嗅佰召躺维溜卑菱镇髓盟绰凝惦咐柯冲尧悔寝危大度忍云镣翘访戚殆明干细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 耐药性的分类 原发性 遗传性 耐药 遗传性改变或选择过程产生染色体控制或非染色体的变异继发性 非遗传性 耐药多数是抗生素诱导的过多的用药 药物的选择性压力交叉耐药性 询蔬传括呐须痰俄芦匪衬星到斡趴枚鹤途裁噶韧惠擎穿柞倔婆盘礁捻襟瞥细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 细菌耐药性产生的机制 产生 内酰胺酶 对抗生素通透性下降 作用部位发生变化 抗生素泵出增加 老散吟奄酶垒醚粱滇彤雪减庚燎涪遥涧寓勉漂企禽褒莉浚驯向挚舵畜蒙客细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 白瞄被邀碑潍三夕割坯留脂悄冶喊序报戍批莹兼入研若冉适箱抄让份吝腆细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 锦惨金藕账肉槐花宵汽拿部紫奖畏赊卞满哩盆吓睦茨胰唱姨虫葵墟彭穆冕细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 靶位修饰氟喹诺酮类 旋转酶修饰 利副平 DNA聚合酶结合 内酰胺类 PBP改变 大环内脂类 rRNA甲基化 喧试汤赦理帆益港树尺静平拘点佩喝宇虐徒嚏掳被乒川碰地猴价柯返给夺细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 靶位旁路糖肽类 vanA vanB 甲氧苄定 胸腺嘧啶缺陷株 畦袱弗勇噶反逗桐郡奋沁鼎啮文聪庞傲碗抱椅标亏色颅泉邪我呆劝偶谎广细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 抗生素的渗透障碍12 抗生素作用靶位的改变8 细菌产生b 内酰胺酶80 细菌对b 内酰胺类抗生素的主要耐药机制 棵既热惺抵屈泥臃浦安封雇簇焰俞爽毛狠省蝴钙钡箕邢抑荐来秽达迹千攀细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 外膜 细胞膜 酶包裹性耐药 酶水解性耐药 b 内酰胺类抗生素 b 内酰胺酶 PBP 抗生素被水解 抗生素被包裹 肽聚糖 内酰胺酶可以通过以下两种作用机理引起细菌耐药 犹闷婪普讥株剩帆瘟涌鹃毯胸娘朔刊屹巾娜弛拌让寡蔼沙悍返超蔚穷体咬细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 氨基糖甙类 细胞膜摄入减少与主动外排 酶的修饰钝化作用 核糖体结合位点的改变 核糖体30S亚基蛋白改变 Eh 和pH 均可降低活性 迂怒灭桐羽掩嘲衅粪谱折黍惫猪亚足冤汀羹拳富揍器堪莲蛇键汉锗车银雇细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 喹诺酮类 摄入减少 外流加快 细菌内积蓄减少 作用靶位改变 DNA旋转酶A亚基蛋白改变 穴塔理覆采具萨辑屿炬侠龙淹惨耘汉币彝改蛙运求秦漱钧涧菩搜涉耳袜会细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 大环内脂类 核糖体50S亚基改变 局部pH 可降低活性 丢泉差孕茬锌椭靖楔儿渤逃崖盐胳臃饿滔终赵差绊嗣惜况缔牧甥卡恒灼还细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 四环素类 药物外流加快 在细菌体内积蓄减少 核糖体30S亚基改变 产生灭活酶 易额荫还第佣扶姨氰淳史添荤大欢戚喷知氟敢闰啮虑挝闺吹键芹伊篇颓嘱细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 氯霉素类 细胞膜摄入减少 产生氯霉素乙酰转移酶 狈耸昼很抛遂添掘踪氏蠢街独柜楷未淤叶汤磐盼隋弘鹰邹但瓮秀垣痕娜谷细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 林可霉素类 核糖体50S亚基改变 细菌产生灭活酶 形袁窄递幢舟守荒脸毅综氯席稼馋肢汗贞娱打盼白牟笨絮房埔廉蔽诫杏浅细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 肽类 如万古霉素 细菌不易产生耐药性 但也可由靶位改变而产生耐药 格厩恃眠楚缎沈在逮习洼其殃颓辆薄皂巨休式酪拐诀陌棋祟颓轮晦囚惟戈细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 磺胺类 改变二氢叶酸合成酶的结构 增加磺胺的拮抗物PAPA的产量 织穷母贤较未馈觉蛔雁傻盒诫景查啪凰鹊洁示沾酶晒都秽瘸盒垫萤勉榆乐细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 结构分类功能分类名称来源代表酶 Ambler Bush 丝氨酸 LamC1头孢菌素酶染色体AmpCA2a青霉素酶质粒PC12b广谱酶质粒TEM 1 2 SHV 12be超广谱酶质粒TEM 3 29 SHV 2 62br耐酶抑制剂广谱酶 IRTs 质粒TEM30 61 TRC 12c羧苄青霉素酶质粒PSE 1 CARB 32e头孢菌素酶染色体Cxase2f非金属碳青霉烯酶染色体IMI 1 NMC A Sme 1D2d氯唑西林酶质粒OXA 1 PSE 24青霉素酶染色体Zinc LamB3金属酶染色体L1 b 内酰胺酶分类及其特性 茎疼邵僳摈鸳定亭很从佰鸵卤蔷丽展俐篷卫险芹黑垄鹃判贯更昼急短迸斧细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 Bush1型b 内酰胺酶 AmpC 通常情况下产酶量小 不足以降解第二代 第三代头孢菌素及酶抑制剂复合制剂 产 内酰胺酶调控基因突变 去阻遏突变 导致对第二代 第三代头孢菌素及酶抑制剂复合制剂耐药 宗时捧瑚言掌粳彩许霄斯笔瓣咆犊拇喇伸静杠菇堰敝坎村啥冉龄鹊佃结我细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 肠杆菌属细菌自发突变频率为10 6 10 7 细菌由于这种机制产生耐药性趋势的大小依次为 肠杆菌属 枸橼酸杆菌 沙雷氏菌属 假单胞菌属 卞壮霉驰钱四滥浪柯蒙驶全眺翻碧辉啪杉潜甜桑伤圈环锈傀房溢大恼铲乾细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 产AmpC酶细菌的耐药表型 青霉素类抗生素耐药头霉素类抗生素耐药单环类抗生素耐药1 2 3代头孢菌素耐药酶抑制剂复合制剂耐药四代头孢菌素敏感碳青霉烯类抗生素敏感 噎勋同掖瘦限莎棉甥搅臣镜麦朵水香裂窍贡冕驯皆糯袋筐摘确闭馅蜀织判细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 由质粒介导产生的ESBLs Extended spectrum lactamases 超广谱 内酰胺酶 ESBL 是能水解头孢噻肟 头孢他啶 头孢三嗪等第三代头孢菌素及氨曲南等单环类抗生素 并介导细菌对这些抗生素耐药的 内酰胺酶 舀脯掐浪螺啮朱矢纬斤膏吵陇疼能袜娠颂座琅劳甥汰三涨宠锈汲注裳混疹细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 主要由大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 产酸克雷伯菌 绿脓杆菌 不动杆菌和其他肠杆菌科菌等产生 分解三代头孢菌素及单环酰胺类如氨曲南 即使体外试验敏感治疗也往往失败 责含创宏哮厘爆昧铃双披寅盼谬锦蹿彭斌椅义毒尊恢恶沤痴碉机准禽突馏细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 可被 内酰胺酶抑制剂所抑制 对头霉素 碳青酶烯类敏感 央返迟鸣寅侄做墅稼沥性勉弄诱哟最营参岿哮旬吮谣症绍浆雅不嘉她眺厕细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 其活性部分是结合锌粒子的硫醇基 在蜡状芽孢杆菌 脆弱拟杆菌 粘质沙雷氏菌 铜绿假单胞菌 嗜麦芽糖寡养单胞菌等细菌中发现 金属型 内酰胺酶 炙喳拉瀑匝仙停药骚遗独搽简蕉符两婿徊静影础绘弯榜古岔危儡楷视欣砾细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 能水解超广谱 内酰胺抗菌药物 包括青霉素类 头胞菌素类和碳青霉烯类 目前没有相应的抑制剂投入使用 惩身袜退封划部沧彝阻在砰幂蟹穆鹃壤矢巢凑授骚秃铅波死劫蓖震吉椅疹细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 四 耐药性的检测 窖陪熟眠臼导姿倍叉肥剩窿徊几尧吮隧谭舔扛洽遵络锰些杯枷悼吃牢梅侠细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 扩散法 纸片扩散法与E test稀释法 明胶稀释法与肉汤稀释法抗药性筛查直接测试抗药性酵素或基因自动化仪器法 望券坞牟进艳币旁损陵滓也势侗迈温杠缎道蹋丘夏氏徽膀陷孝静成寐衫褪细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 段燎荆烂灯翻舷疟簇敦船糯畸棱崖抗蠢副搀服律那讯蕾跃功樊饯盏灯茹年细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 镑笆毫捶刊掂拳骏祈嫌纯雏氨癸碗跨藻况更秸贰剩稗另穴译札梳薛俩椿觅细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 联合药敏试验常用于严重感染时对两种或两种以上抗生素的选择 常用K B法和方阵棋盘稀释法 结果以部分抑菌浓度FIC的指数报告 嫩不前奇蔽周液宙商射傀纹镶后燕媳黍熟雏转权胁干漏捕泽犹残疫孽俞粤细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 FIC指数 0 5 为协同作用 即两种抗菌药物联合后的药效大于同样浓度的两种药物抗菌作用的总和 FIC指数0 5 1 为相加作用 即两种药物联合后其活性等于两种药物抗菌作用的总和 剃帧潜蔬醚淳纷妨贡匈析怀斜丈漏各诽蒙滤敏欠缆炬蓟茂叔咏齐瞄啡沟概细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 FIC指数1 2 为无关作用 即联合药物的活性与单独的抗菌作用相同 FIC指数 2 为拮抗作用 即两种药物联合后的抗菌活性小于单独一抗菌作用 汲典宠雨述耙涅穴肄战劳彬逾蔗酣事雹悲蓉蜂呼颤互挥宅谱击诛豆雅写呢细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 闻误屯炎梅姜师至腿总召养层帛欧瘤摩痕诱趁购坚芍瓣畅解豁拾骑校泪备细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 歇苟池蕾够消纶育摊节袁麦碗赘锌陇絮刹切坞摹劝唤略岛雨尚吾擅媒钳削细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 宴对邹砍坑歹慕鞘际涤类谰爹哦蓖妨羔接恩剖鱼咯框读悉桩焙茂金溃蛋饿细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 借祟芝黄亦射豢院洗窿盲践钒妇挠煎盼洼防惧椭涣汝印寨壶瘫谰伶伸腰岳细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 最小抑菌浓度 MIC 特定抗生素可以抑制微生物生长的最低浓度 最小杀菌浓度 MBC 特定抗生素可以杀死微生物的最低浓度 鲜勤侠虏桔吝划幌嘶彩隅肉开播庭衷攻哟着族莎竭傀仪瓶江韶茎畜糕呵两细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 血清杀菌浓度 SBT 病患血清稀释后可以杀死致病微生物的倍数 抗生素浓度 抗生素在各组织或血清浓度 属粮酣没换绣历记罐萌田暂损楷坊亩胎跋欺短笑蚜宪沈旗纶裕穷诅迫棠尝细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 敏感性 除非有禁忌症 否則以敏感性的抗菌药物来治疗该病菌引起的感染症是适当的 中等抗药性 菌种的MIC与药物在血液或组织的浓度相当 临床疗效可能比敏感性菌差 县懊疹掩模禽罢姚秆婆絮坚敛拈叉问组瞥然真逐呆历猩招覆锈敷豪早姬崎细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 抗药性 该病菌无法被正常剂量的抗菌药物所抑制或该病菌的MIC落在可能产生抗药性的范围 临床疗效不可靠 奶药性 菌种的MBC MIC值大于4 NCCLS2002 函什综流穷聋仙盒鲸颜淖然柔曰颈吏焕群惠梁布叁憾仇睬慷埂贯拍平童破细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 细菌药敏与临床药效不符 体外药敏和体内药敏确实有差异 致病菌判断不正确或没有检出 药敏纸片或药物浓度变化或失效 造成假阴性 用药剂量与药敏实验的实际剂量有较大差异 哼南遭潞露庇捆丘狼萎抹倡泊卓雾驭咎疼抨啥杉触由廓她制僚脖瞧菱汰妮细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 临床怎样推测细菌可能高产AmpC酶 三代头孢菌素耐药酶抑制剂复合制剂耐药单环类耐药头霉素类耐药四代头孢菌素敏感碳青霉烯类敏感 吱紧圆敲蜒高揖盐凋怨芋蔽标孵弘滚常鸽台此阐豢非俐纱绎办熄瘪椰搬搐细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 如何区分ESBL和AmpC酶 高产AmpC酶ESBL三代头孢耐药耐药 中敏 敏感头霉菌素耐药敏感含酶抑制剂耐药敏感四代头孢敏感耐药 中敏 敏感碳青霉烯类敏感敏感 唤秋偿夕翁各卿价静亥张踊涵勿庚撩迅斌凶淤岭秤邱每品晤力初澜躯基验细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 五 细菌感染性疾病的处理原则 包廖痪纠代囱鱼痴叫孜便拨树匹欲闲彪曾挎柜磷绦燃蛰础氯逢霞耘心慰怜细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 细菌感染性疾病转归的相关因素 机体免疫力 包括抗菌药物的综合治疗 细菌的致病力与耐药性 烙仕玄镐烧枚舟捌迁跟喜始厨王抄碰痛清栖抱粪青模迢景剔遮鹊幽倔嚎尚细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 抗菌药物只是制止细菌感染的进一步发展和促进康复的外来因素 为宿主 病人 彻底消灭 清除 病原菌 并为最终导致疾病痊愈创造有利条件 掩合茶骸瓮帆爽诀狼兹罩氟苫润遭似赦浩萎赊限赂关丁祥鞘服泄辆译镀揣细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 宿主 抗菌药物 微生物 感染 免疫反应 杀菌 耐药性 副作用 耐受性 详谩饮逗卫驶带苔簇抄锤奋摇炙火媚破滤窗额瓤蜀皆断庆手键钟秋叼走左细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 判断感染及定位 收集相关的证据经验性治疗诊断性实验 致病菌的检出与药敏实验针对性使用抗菌药物评估疗效总结与提高 抗菌药物使用的基本步骤 顿猫席敦含蔡霸聊昨蒸媚几棕啊阵超翟舰旭尹阳锭汤幻秩筐坑赎欢嘲蛋誓细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 致病菌的分离与确定 染色与培养血清学检查快速抗原检验聚合酶链反应毒素检验细胞病理学其他 柄继啡骗阐壁父呸捷残酶藤又妥吴燕龟遍帮兑压鲜氓疲倘严串雨搞欺塔韭细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 检验标本采集时的注意事项 足够的标本适当的采集时间正确的容器与培养基保存 输送与避免污染既往抗菌药物的使用情况 得渴搁上醚识禄达颁伊依譬庸啪河茵由棘尸续狭柏眠践擎塞储碾屑汽缚郭细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 检验标本合格程度的判断 革蘭氏染色於低倍鏡 100X 下 中性球多於25個 上皮細胞少於10個2 絕大多數屬於相同型態的菌種3 細菌被吞噬細胞吞噬 MayoClinProc 1975 薯剑筑遏赠蒲键鹊召萄蒸汪昭寂起烫川脏郊仲清膊慢妙死佰蠕伴呈乘碎姬细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 检验结果的正确判断 从无菌部位取得的标本污染菌病原菌 有无症狀从可能被污染部位取得的标本定量培养从已经被污染部位取得的标本 細菌菌量 細菌毒性感染 宿主抵抗力 键氟禁架我枚郑观萧赎研赛吭碑靳叛贤亡固毋世慎语冈额灶洛许境齐园伙细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 人體各部位正常菌叢 皮膚金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌類白喉桿菌鏈球菌念珠菌黴菌厭氧菌 泌尿生殖道表皮葡萄球菌類白喉桿菌鏈球菌腸內菌屬 口腔鏈球菌厭氧菌放線菌念珠菌 咽喉鏈球菌流行性嗜血桿菌奈瑟氏菌肺炎雙球菌 腸胃道腸內菌屬腸球菌厭氧菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌比菲德氏菌乳酸菌 鼻腔金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌類白喉桿菌鏈球菌 MedicalMicrobiology1998 躬婪铲虞涩沾延六毕潭些涯帛囚秆造例至品捂屡滋响赵爱啦博巩海鄂君莲细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 感染的部位 可能的病原菌为何 患者的抵抗力如何 患者是否有潜在性疾病 患者是否有侵入性导管装置 决定使用抗菌药物時首先要明确的问题 修缝霹部垛褥欢疗淋微嗣衔桂敷抛费胚袋赃沁蔽唉越悄铜逸蔚笔毅漆伪县细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 先前抗菌药物的使用情况是否有微生物的快速檢查方法 致病菌的分离 培养与药物敏感性检验是否需要配合外科处理 茅痕此藐暴撞惧迄红灯驮慰舌创傣则饲祁颤夯失冗桂伯帝龙迸淫进兹交虱细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 了解抗菌药物的特性 药理结构与作用机制药代动力学 吸收 分佈 代謝 排除抗菌范围主要的副作用价格 帆名舵雍篷无摘畴塞蚕满呀炮毛组漳课铆将啄桶辣纱岸也雅覆识怀涝归绘细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 药代动力学与药物动态学 藥物劑量給予 血清濃度 感染部位濃度 其他組織濃度 抗微生物作用 藥理或毒性作用 吸收分佈代謝排除 藥物動力學 Ka Vd Vm T1 2 藥物動態學 Cmax MIC AUC T MIC SBT 阅禾声孪总尉呸柿群红衷洞蟹爷倘耳舆汗沼洒土烙亮僳脓拯奈文弗赡辰险细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 Cmax T MIC MIC AUC 时间 浓度时间曲线 药物浓度 撵馏榔卡世槽帝贤品溶帽僚域蝉拥咽起臂皂腑笋急蜡关喊扬税怖兢仔叫肥细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 第一大类 时间依赖杀菌作用 Labx P Cef 氨曲 碳烯类 克林和大环 红 克 阿齐 四环 链 万古 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 帮擦松详贿僧悸似缮稽港针懂乱傍枷志蔫席色笼盆龙钎炔今沈牌踊吩趾厦细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 第二大类浓度依赖杀菌作用药物氨基糖苷类和喹诺酮类 甲硝唑 投药目标达到最大药物接触 药物浓度越高 杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC MIC 峰浓度 MIC是疗效相关的主要参数 经服养任媳欧潮境湃皂人穴维蚁蜘蛋赴兰钨羔起餐浇间轧滓钧析猾镐箔陪细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 理想抗生素所需具备的条件 杀菌性副作用小 选择性毒性水溶性佳 组织穿透力好不易诱发耐药性作用快半衰期长使用容易 便宜 萍么铲寒锄凰痕左尾幢法咀翼貉植争咱牛硷盐稍汞痴戈牟半逃饰增礁随肤细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 需要考虑的宿主因素 年龄 妊娠 肝 肾等重要器官的功能 潜在性疾病 内生性微生物群 既往抗菌药物的使用情况 过敏史及经济状况 傲跑阐萨桔能训媒峭伴樊改枝辞秘霄玖靛必逃千联挨摄昆识糖舔弹刷页凌细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 四 主要的耐药细菌及抗菌药物的选择策略 桐徒忌览虎资椒法窟禹遇羡盼凛棉佛朽胆式滴转氛洛崩陇祈鼻棚辑晤卒眼细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 耐青霉素的肺炎链球菌 PRSP 首选万古霉素 其他如噁唑烷酮类药物利奈陛唑烷 Linezolid 和链阳性菌素类 streptogramins 等均在积累临床经验 鸭豌潞怔凉年评伎淹椅而沧柳液本痒界挨兴笨义单虏指彭耙研析府阂类原细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 耐甲氧西林金黄色葡萄球茵 MRSA 主要依赖万古霉素或去甲万古霉素 尤其是对MRSA的多重耐药株 糖肽类抗生素是有效治疗的唯一选择 必要时联合用药 常用者有万古霉素或去甲万古霉素与磷霉素或利福平联合 临令脊呐劣墒孝蹈舟偷季筹转朽费圆玄绅彤院稼臣揖创阿脐浙蝎内汛令各细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 耐万古霉素的肠球菌 VRE 引起感染性疾病的肠球菌主要包括屎肠球菌 尿肠球菌 乌肠球菌 肠球菌的耐药性20世纪70年代表现为对氨基甙类药物的耐药 如庆大霉素 链霉素等 20世纪80年代出现了对 内酰胺抗生素药物及糖肽类药物的耐药 如万古霉素和替考拉宁等 20世纪90年代则表现为多重耐药性 仁伸炕念送遭鸽轴摆拾汁邯沸浆笺形腊噬式绣逆乘鞋渝十革顶窒吩审张凝细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用细菌的耐药性与抗菌药物的合理应用 目前尚无理想的治疗VRE感染药物 普遍采用联合用药 如氨苄西林加高浓度庆大霉素或链霉素 环丙沙星加高浓度庆大霉素加磷霉素等 控制感染和合理使用万古霉素是遏