依度沙班 介绍.doc

_依度沙班一 基本信息英文品名：edoxaban化学表述：N-(5-chloropyridin-2-yl)-N-(1S,2R,4S)-4-(N,N-dimethylcarbamoyl)-2-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro1,3thiazolo5,4-cpyridine-2-carboxamido)cyclohexyloxamide CA登记号：480449-70-5；480449-71-6（对苯磺酸盐）分子式：C24H30ClN7O4S结构式：有效成分：Edoxaban Tosilate Hydrat（依度沙班对苯甲磺酸盐水合物）剂量及剂型：15、30mg（以依度沙班计），片剂品种类别：antithrombotic; 抗血栓药；凝血因子X（FXa）阻滞剂适应症：接受全膝关节置换术（TKA）、全髋关节置换术（THA）、髋关节骨折手术（HFS）患者并发静脉血栓栓塞（VTE）申报类别：根据药品注册管理办法的有关规定，申报属于化药及制剂3.1类。二 产品特点依度沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子X（FXa）阻滞剂。凝血过程中，活化的凝血因子X（FXa）将凝血酶原（FII）激活成为凝血酶（FIIa），促使纤维蛋白形成，由此形成血栓，因而FXa已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点。依度沙班通过选择性、可逆性且直接抑制FXa达到抑制血栓形成的口服抗凝药物，其对FXa的选择性比FIIa高104倍。日本国内外临床试验均证实本品可有效抑制接受下肢整形外科手术患者并发VTE，且安全可靠。凝血过程中的最终产物纤维蛋白和红细胞是构成静脉血栓的主体。FXa的作用是将凝血酶原激活成为凝血酶，凝血酶将纤维蛋白原转变成纤维蛋白。一分子FXa在1分钟内即可致138分子凝血酶分子产生，除凝血酶原外，FXa还会激活凝血因子、凝血因子VII和C蛋白。在体外，本品竞争性、选择性地抑制FXa，而对其他相关凝血因子的丝氨酸蛋白酶的抑制活性较弱。在日本及台湾对接受全膝关节置换术（TKA）、全髋关节置换术（THA）、髋关节骨折手术（HFS）患者进行依度沙班临床试验，依度沙班各组抑制VTE发生的作用均显著优于安慰剂组、与依诺肝素钠组相当。大出血或临床意义上严重出血的发生率，各给药组间无明显差异。主要不良反应为出血（尿潜血阳性、皮下出血、伤口出血等）、-GTP升高、ALT升高，其他不良反应有头痛、腹泻、出疹子、瘙痒、浮肿、发热等。安全性实验结果表明，依度沙班对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、肾功能的影响很小。三 国内外研发状况依度沙班对苯甲酸盐水合物是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药。2011年4月获得批准，2011年7月在日本上市并被基本药品目录收录。我国未见依度沙班的项目申报。欧美等国家地区未上市。四 市场分析及预测依度沙班是日本上市的首个口服给药的抗凝药物，在全球也是首次问世。本品通过选择性、可逆性且直接抑制FXa达到抑制血栓形成的目的，临床开发验证了其良好的耐受性、口服吸收性及抗凝血活性，在日本、台湾地区进行的临床试验均证实本品抑制接受下肢整形外科手术患者并发VTE的有效性及安全性。随着人口的老龄化、心血管疾病发病率的增加，对抗凝药物的需求不断增加，FXa直接抑制剂是抗凝药的发展趋势，很多已在国外获准上市，相信这类药会使更多患者获益。FXa抑制剂的全球市场容量将从2008年的约60亿美元增长到2014年的超过90亿美元。依度沙班为直接FXa抑制剂，而FXa正是当今开发新一代抗凝药物的主要靶点；口服给药为临床用药提供方便；临床试验验证了本品安全有效。因此，本品将在抗凝药物领域占有更多的优势因而获得更多的商业机会。五 知识产权状况依