齐军（19页）he4在卵巢癌临床诊断的研究现状（20120908）会刊课件

HE4在卵巢癌临床诊断的研究现状 中国医学科学院肿瘤医院检验科齐军 卵巢癌 卵巢癌为妇科常见的恶性肿瘤之一发病于盆腔深部 早期症状不明显 明确诊断时往往已至晚期预后差易复发 卵巢癌 据美国癌症协会报道 2007年美国有22430名妇女诊断患有卵巢癌 且75 诊断时已处于晚期 而死于卵巢癌的患者为15280例 故卵巢癌因预后极差而被喻为妇科肿瘤中最致命的 杀手 卵巢癌 中国女性卵巢癌的发病率和死亡率也逐年提高 在女性恶性肿瘤中 卵巢癌从发病率及病死率均居第5位 在女性生殖系统恶性肿瘤中发病占第3 死亡率占第1位 卵巢癌诊断流程 家族史腹部 盆腔检查CA 125经阴超声检查CT胸片胃肠功能评估血常规生化检查 探查手术组织病理检查 良性恶性 盆腔肿块和 或腹水 腹胀和 或早期症状表现不明显或缺乏特异性 例如出血 盆腔或腹部疼痛 泌尿系统症状 卵巢癌良恶性的鉴别诊断 诊断常用的两种方法 经阴超声检测 TVU 和CA125TVU不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累CA125在卵巢癌检测的特异性和敏感性有一定的局限性50 的I期患者CA125水平不升高CA125在某些卵巢癌良性疾病出现升高某些妇科恶性肿瘤并不表达 临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难 HE4 人4号附睾蛋白 WFDC2 人类上皮细胞分泌性蛋白4 Humanepididymalsecretoryprotein4 属Whey酸性蛋白家族 是一种蛋白酶抑制剂定位于20号染色体长臂12 13 1带 全长只有12kb 该区带编码多个与肿瘤相关的WFDC成员 HE4的研究 其编码蛋白被认为是附睾特有的与精子成熟相关的蛋白人正常组织中主要低表达在 生殖道 近端气管上皮中及唾液腺中正常卵巢组织中几乎无表达恶性肿瘤高表达 卵巢 子宫内膜癌 间皮瘤HE4在浆液性 内皮样和透明细胞卵巢癌呈高表达 HE4在I期卵巢癌中的表现 各种单项肿瘤标志中 HE4的敏感度最高 为72 9 特异度95 联合检测 以CA125 HE4组合的敏感度最高 为76 4 特异度95 Origin MooreRG BrownAK MillerMC etal GynecolOncol 2008 108 2 402 8 HE4临床研究 可见以HE4在卵巢癌中的敏感度最高 Origin HavrileskyLJ etal GynecolOncol 2008 doi 10 1016 j ygyno 2008 04 041 HE4的临床研究结果 超过98 表观健康女性HE4的水平 140pmol L HE4临床研究 北医三院研究组报道 健康体检 n 345 男性 50岁组血清HE4水平为 56 6 22 6 pmol L 50岁组 32 9 12 6 pmol L女性 40岁组血清HE4水平为 41 6 10 4 pmol L 40岁组 32 8 13 4 pmol L HE4临床研究 中国医学科学院肿瘤医院研究组报道 血清HE4与CA125联合检测 卵巢癌119例 良性卵巢肿瘤96例 交界卵巢肿瘤36例 正常53例 血清HE4的临界值为67 3pmol L 敏感性80 7 特异性94 6 血清HE4与CA125联合检测 敏感性92 7 特异性72 5 HE4临床研究 秦皇岛第一医院研究组报道 血清HE4与CA125联合检测 卵巢癌30例 良性卵巢肿瘤56例 正常46例 健康组HE4范围为23 5pmol L 46 0pmol L 良性组为30 1pmol L 58 9pmol L 恶性组为31 2pmol L 1430 0pmol L 血清HE4的特异性定为100 时 敏感性73 3 血清HE4与CA125联合检测 敏感性80 0 HE4临床研究 复旦大学肿瘤医院研究组报道 卵巢癌82例 良性卵巢肿瘤26例 正常40例 未绝经组检测卵巢癌血清HE4临界值为35 7pmol L 敏感度为71 4 特异度为80 0 绝经组检测卵巢癌血清HE4临界值为54 5pmol L 敏感度为87 0 特异度为92 9 HE4和CA125的联合应用 1MooreRGetal GynecologicOncology2008 111 402 408 HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度使用ROMA指数可以更好将风险分级ROMA指数可以将94 的上皮卵巢癌进行正确分类1 ROMA指数 CA125 HE4 ROMA指数风险分级ROMA指数可以将盆腔肿块的上皮性卵巢癌风险进行分级ROMA指数的计算需要考虑患者是否绝经 决定HE4和CA125的权重CA125在绝经前女性良性疾病常常升高HE4对绝经前女性有更好的特异性 改变长期以来卵巢恶性肿瘤的实验室诊断仅依赖CA125单一肿瘤