中美华东肾内科推广课件

环孢素在肾内科的应用 环孢素本身不溶于水 液滴d 100 10000nm乳剂 新赛斯平67nm 缔合体增溶技术 乳化技术 赛斯平150nm 液滴d 100nm微乳剂 新赛斯平 进口微乳化环孢素 赛斯平生物利用度比较 中国临床药学基地华西医科大学药学院 环孢素的毒副作用及其防治 常见的毒副作用 多毛 牙龈增生 震颤 肝 肾功能损害 上消化道反应 高胆红素血症及神经末梢感觉异常等大部分毒副作用可在环孢素减量后减轻或消失毒副作用防治 监测肝肾功能 血清肌酐 个体化用药 调整剂量联合用药其他免疫抑制剂 CsA在肾内科使用的优 缺点 优点 CsA不影响抑制性T细胞功能 不抑制造血 不影响中性粒细胞和NK细胞功能 并发感染率较其它免疫抑制剂低 缺点 易复发价格较高有一定毒副作用和禁忌症 肾内科适应征 环孢素A适用于下列难治性肾病综合征 nephroticsyndrome NS 患者 激素依赖激素抵抗激素 细胞毒药物治疗出现严重毒副作用无法继续使用者CsA在肾内科的临床应用总有效率达到80 左右 病理类型 原发性肾病综合征微小病变 MCN 系膜增生型 MesPGN 局灶节段硬化型 FSGS 膜型 MN 膜增生型 MPGN 继发性肾病综合征狼疮性肾炎 作用机理 减少白细胞介素 2等细胞因子转录减低 从而发挥免疫抑制效应钙神经磷酸酶使bcl 2家族成员BAD去磷酸化 进而促进BAD与bcl XL形成二聚体 增进凋亡 钙神经磷酸酶直接与bcl 2形成复合物 促进细胞凋亡 细胞凋亡是细胞色素C caspase 3途径完成的 剂量依赖性抑制系膜细胞增殖及IL 6合成 参考文献 周建华 医药导报 2002 21 9 535 537 苏颖等 中华肾脏病杂志 1998 14 4 215 219 环孢素治疗多种肾病的疗效 马祖祥等 中国现代医学杂志 2002 12 6 16 19 赛斯平治疗特发性膜性肾病 金陵医院肾病研究所 YaoXiaodanetal ChinMedJ2001 114 12 1305 1308 小剂量环孢素A治疗狼疮性肾炎应用时机探讨 饶慧等 现代诊断与治疗 1999 10 2 105 106 总体疗效相似 病变活动指数下降 尿蛋白及血尿减少 血沉和血清 球蛋白下降 CsA组较快 环磷酰胺治疗组血白细胞降低 环孢素治疗组复发率较高 小剂量CsA与Pred联用疗效好 耐受性好 环孢素A与治疗难治性狼疮性肾炎 中国协和医科大学陈丽萌等 中华肾脏病杂志 2001 17 2 133 134 环孢素A治疗老年人肾病综合征的临床分析 深圳市人民医院肾内科 刘卫国等 中华老年医学杂志 1999 18 6 371 CSA环孢素治疗儿童原发性NS 儿童原发性NS90 对激素敏感 但有一半在激素减量或停药时复发 CsA对儿童难治性NS的疗效优于成人 其中以MCDNS的疗效最好 其有效率可达到95 5 即使是激素拮抗性的NS也有61 的有效率 对于FSGS的激素依赖型NS有近10 的有效率 激素拮抗型则为44 3 CsA对患儿的CyP基因表达的影响 CsA血药浓度在100 200ng L范围内CyPmRNA表达处于相对稳定南京军区总医院儿科夏正坤 治疗方法总结 用法 单用或加用其它药物联合应用 泼尼松 雷公藤多甙 剂量 成人3 5mg kg d 儿童稍大 肾功能损害者 则起始剂量不宜超过2 5mg kg d血药浓度 维持血药浓度 谷值 在100 200ug L维持时间 目前尚无一直意见 一般不宜将CsA减至最小有效剂量维持 这个最小剂量有一定个体差异性 治疗方法总结 1 如果在减量或停用过程中出现NS 肾病综合症 复发 尚可再次应用CsA治疗 如果出现疗效减退 可酌情加用小剂量的强地松等治疗 2 一般说来 CsA治疗1个月而反应不明显的病例可考虑加用小剂量强地松 若CSA应用3个月后仍无反应 则可考虑停药 3 但国外也有报道34例CsA治疗无效的病人中 有5例停药后完全缓解 目前对这种后效应的机制尚不清楚 小结 CSA作为一种选择性的免疫抑制剂 用于治疗肾病综合症疗效可靠 CSA的疗效与患者的激素反应以及病理类型有一定关系 对儿童疗效优于成人 但单用该药治疗后复发率较高 故应采用长期小剂量维持或加用其它免疫抑制剂联合治疗