胡超苏鼻咽癌ppt课件

鼻咽癌综合治疗 复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科胡超苏 上海癌症发病率每100 000人的年龄调正率 脑瘤5 5鼻咽5 5 食管15肺83 4乳腺0 4胃54 8肝40胰腺12大肠25 1前列腺9 3膀胱12 5何杰金氏0 6非何4 1白血病1 8 4 7脑瘤2 1鼻咽5 1食管37肺51 9乳腺31 7胃14 8肝9 4胰腺25 4大肠3 5子宫颈7 9宫体9 9卵巢3 9膀胱0 4何杰金氏2 5非何1白血病 鼻咽癌的放化综合治疗 新辅助化疗同步放化疗辅助化疗 鼻咽癌同步放化疗 III IV期鼻咽癌随机分为常规放射治疗组与同期放化疗组常规放射70Gy化疗DDP20mg m2 5 FU400mg m2 连续五天 在第一和第五周用两组患者分别为141例和143例 放化疗组9例拒绝第二疗程化疗 LinJCJCO2003631 637 鼻咽癌同步放化疗 III IV级反应 常规放射治疗组同期放化疗组白细胞减少04 3贫血02 8粘膜炎3545 4皮肤反应25 930 5呕吐04 3 LinJCJCO2003631 637 鼻咽癌同步放化疗 两组疗效比较 常规放射治疗组同期放化疗组P完全消退率85 3955年PFS5371 60 00125年OS54 272 30 00225年鼻咽PFS72 689 30 0009局部失败率23 89 20 001远处转移率29 419 10 0446 LinJCJCO2003631 637 同步放化疗III期研究总结 鼻咽癌同步放化疗 辅助化疗 III IV期鼻咽癌患者III期临床研究 常规放疗组 1 8 2 0Gy F 70Gy 35 37F 7W放疗 化疗组 DDP100mg m2d1 22 43放疗结束后4周 DDP80mg m2d71 99 1275 FU1000mg m2d71 74 99 102 127 130 AL SarrafJClinOncol1998 综合组放疗组P值例数7869III级毒性55 41 0 05IV级毒性21 9 0 05PFS 5 58 29 0 001生存率 5 67 37 0 001远处转移率13 35 局部复发率10 33 鼻咽癌同步放化疗 辅助化疗 同步放化疗 辅助化疗III期研究总结 鼻咽癌诱导化疗 122例患者其中67例接受诱导化疗DDP100mg m2d1 5Fu100mg m2d1 5 2 3疗程中位随访57月 GardenIJROBP 化疗放疗组单纯放疗组5年远处转移率19 5 34 6 5年无瘤生存率64 6 42 7 5年总生存率69 6 48 7 P值 0 05 新辅助化疗III期研究总结 Roussy研究 DFS有改善 但是治疗相关死亡率高 导致OS无差异Chua研究 新辅助化疗的依从性低 随访时间短汇总研究表明 新辅助化疗可增加DFS5 4 5年局部或远处复发率分别降低18 3 和13 3 鼻咽癌放化疗Meta 分析 10个随机研究 2450病人加用化疗后的HR0 82 5年生存率绝对增加4 最大的生存率增加在同期放化疗组 20 同期放化疗后的辅助化疗是否增加生存率还无定论新辅助化疗能降低局部复发率和远处转移率 Lanjendijk JCO2004 22 晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析 二 结论同期放化疗能提高局部控制 降低远处转移 提高无瘤生存率和总的生存率新辅助化疗能降低局部复发和远处转移 但未提高总的生存率辅助化疗未显著提高无瘤生存率和总的生存率 JClinOncol200422 4604 4612 Meta analysisonNPC Chemo RTVsRTalone basedon1753patientdatafrom8 11TrialsbeforeDec2001MAC NPCCollaborativegroupBaujatetal IJROBP2006 8个随机研究 1753例病人加用化疗后的HR0 82 5年生存率绝对增加6 46 52 化疗增加肿瘤特异生存率10 42 52 化疗能降低局部复发率和远处转移率 局部晚期鼻咽癌的综合治疗 Xu etal Oralpresentationat51thASTRO R 338pts 治疗方案 weeks 0 3 6 13 16 19 22 25 weeks 0 3 6 7 10 13 16 19 NACT 2Cycles AC 4Cycles RTAlone AC 4Cycles RT CC 2Cycles Chemoregimen Cisplatin30mg m2d1 3 5 Fluorouracil500mg m2d1 3 Conventional2DRT 化疗完成情况 92 9 88 7 68 2 65 5 Neo Conchemocycles Adjuvantchemocycles 级急性毒性反应 结果 总生存率 无瘤生存率 P 0 44 P 0 39 结果 无远处转移生存率 无复发生存率 P 0 16 P 0 04 结论 同期放化疗加辅助化疗与新辅助化疗家辅助化疗生存率相似同期放化疗组毒副反应更大新辅助化疗组耐受性略好更长时间随访 31例III IV期鼻咽癌患者进入研究 同期放化疗然后辅助化疗 放疗为二维技术 化疗方案为TAXOL及DDPTaxol120mg M2 DDP75mg M2 第一及第四周 辅助化疗 患者特征 急性反应情况 3年生存率 3年生存率83 9 3年局部控制率96 7 3年远处转移率13 9 新辅助化疗 同步放化疗 HuiEPetal JClinOncol 2009Jan10 27 2 242 9 未经治疗的III IVB期NPCN 65 新辅助化疗 多西紫杉醇75mg m2 顺铂75mg m2 2个周期同步放化疗 顺铂40mg m2 周N 34 同步放化疗 顺铂40mg m2 周N 31 新辅助化疗 同步放化疗 HuiEPetal JClinOncol 2009Jan10 27 2 242 9 毒性 新辅助治疗组3 4度中性粒细胞减少发生率高 97 但粒缺性发热的发生率仅为12 同步放化疗阶段 两组的毒性发生率相近 p 0 11 p 0 0066 化疗方案 TPF多西他赛60mg M2 d1DDP25mg M2 d1 35 FU500mg M2 d1 3每3周1疗程 共3疗程辅助化疗放疗结束后4周开始 共2疗程 放射治疗 IMRTGTVT1 266Gy 30次 T3 470 4Gy 32次CTV60Gy 30 32次 病人情况 治疗完成情况 诱导化疗 所有患者完成2疗程 45例完成3疗程辅助化疗57例完成2疗程 2例拒绝 1例转移所有病例完成计划的放射治疗 毒副反应 毒副反应 治疗评价 CRPRSDNeo4 7 49 82 7 11 IMRT47 78 13 22 Adj56 93 3 5 1 疗效 中位随访27月The2 yearestimatedLR FFS D FFS PFS andOSwere96 6 93 3 89 9 and98 3 The3 yearestimatedPFSandOSwere83 9and91 9 化疗方案 GP吉西他滨1000mg M2 d1 8DDP25mg M2 d1 3每3周1疗程 共2疗程辅助化疗放疗结束后4周开始 共2疗程 放射治疗 IMRTGTVT1 266Gy 30次 T3 470 4Gy 32次CTV60Gy 30 32次 病人特征 治疗完成情况 52完成2疗程 1例因肝功能异常完成1疗程 1例因皮肤反应改用PF47例完成2疗程辅助化疗 4例完成1疗程因为骨髓抑制 2例因为肝功能异常停用 1例因为皮肤反应改用PF 放疗均完成 近期治疗疗效 结果 中位随访30月 12 60月 7例转移 1例复发3年局部控制率 无远处转移生存率及总生存率分别为94 9 86 2 和87 7 副反应 TPF方案新辅助化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌 前瞻性II期临床研究 TobepresentedbyKong etal at52thASTRO Phase StudyofNeoadjuvantChemotherapyFollowedbyConcurrentChemoradiationforStage NasopharyngealCarcinomaNCT00816855Phase StudyofNeoadjuvantChemotherapyFollowedbyConcurrentChemoradiationforStage ABNasopharyngealCarcinomaNCT00816816 18 70周岁 B期WHOII III型KPS评分 70足够的骨髓功能足够的肝肾功能 新辅助化疗Doc75mg m2D1DDP75mg m2D15FU500mg m2 dciv120hQ3w3疗程 同期化疗DDP40mg m2每周重复 放射治疗70Gy 35F3D RT IMRT 研究设计 样本数量III期鼻咽癌 52例IV期鼻咽癌 64例 性别 男性94 81 0 女性22 19 0 年龄 中位44 8岁 18 6 69 5岁 入组时间 2007 02 02 2010 07116例 病例分期 新辅助化疗完成情况 TPF完成周期数2周期 116例 100 3周期 103 88 8 13例未完成3周期化疗原因 化疗毒副反应 8例毒副反应 患者意愿 5例 TPF剂量足量化疗 81例 69 8 减量化疗 35例 30 2 35例化疗减量第二周期减量 28例第三周期减量 7例 完成周期数7周期 9例 7 8 6周期 30例 25 9 5周期 77例 66 4 4周期 100例 86 2 3周期 110例 94 9 2周期 115例 99 1 1周期 116例 100 同期化疗完成情况 39例未完成5次化疗化疗毒副反应 28例患者拒绝 3例毒副反应 患者意愿 8例 治疗毒副反应 近期疗效 治疗失败 随访期 中位32 9个月 16 2 58 0个月 原发肿瘤复发 4例 3 4 颈部淋巴结复发 10例 8 6 远处转移 10例 8 6 其中5例为N3 Neo CCRT治疗局部晚期鼻咽癌 Neo CCRT治疗局部晚期鼻咽癌 3年OSStageIII90 1 StageIVA B90 2 调强放疗 同期化疗 bevacizumab 2006 12 13 2009 2 5 总计46例IIB IVBNPC IMRT技术 PTV G70Gy 33f 高危CTV PTV59 4 59 4Gy 33f 低危CTV PTV54 54Gy 33f 每周5次 bevacizumab 15mg kg cisplatin 100mg m2 d1 22 和43 放疗结束后 再接受3个周期的bevacizumab 15mg kg cisplatin 80mg m2 d64 85 and106 fluorouracil 1000mg m2perday d64 67 85 88 and106 109主要的研究终点为治疗后1年内相关的4度血液学毒性和任何导致死亡的原因 NancyYLee etal LancetOncol2012 13 172 80 调强放疗 同期化疗 bevacizumab 没有3 4级的出血和死亡患者 9例大于等于4级的血液学毒性 4度反应还有 耳鸣1例 血栓形成1例 咽喉部疼痛1例 中位随访2 5年 2年局部无复发生存率为83 7 95 CI72 6 94 9 无远处转移生存率为90 8 82 2 99 5 无进展生存率74 7 61 8 87 6 总的的生存率90 9 82 3 99 4 结论 鼻咽癌标准治疗基础上加用bevacizumab是可行的 可能延缓亚临床病灶的进展NancyYLee etal LancetOncol2012 13 172 80 IMRT 诱导化疗 2006 1 2009 6 总计52例IIB IVBNPC IMRT技术 PTV G66 70 95Gy 2 2 2 15Gy 高危CTV PTV59 4 59 4 62Gy 低危CTV PTV54 54 56Gy 每周5次 35例Cisplatin 5 Fluorauracil PF Docetaxel TPF Cisplatin 100mg m2 day1 5 FU1000mg m2 d1 5 Docetaxel 75mg m2IV d1 10例PF方案 7例Cisplatin Bleomicin Epirubicin 共计3个周期GiovanniFranchin etal OralOncology47 2011 905 909 IMRT 诱导化疗 最主要的急性毒副反应时黏膜炎 3级 32 7 4级 7 7 没有3级及以上的远期毒副反应 中位随访38 5月 12 3 64 1 3年OS DFS为95 0 和84 6 结论 诱导化疗 IMRT治疗疗效是满意的 进一步联合同期化疗 是要进一步探讨的 GiovanniFranchin etal OralOncology47 2011 905 909 诱导化疗 IMRT 同期化疗 2005 2 2005 12 总计20例患者 III IVBNPC IMR