乳腺癌的化疗课件

乳腺癌治疗策略及化疗方案的选择 乳癌的分期 T 原发肿瘤 Tx对原发肿瘤不能做出估计T0未发现原发肿瘤Tis 导管内或小叶 原位癌T1肿瘤最大径 2cmT2肿瘤最大径 2 0 5 0cmT3肿瘤最大径 5 0cmT4任何体积的肿瘤直接侵犯皮肤或固定胸壁或炎性癌 乳癌的分期 N 局部淋巴结 Nx对局部淋巴结无法作出估计N0同侧腋下未扪到淋巴结N1同侧腋下可扪到活动的淋巴结N2同侧腋下转移淋巴结 互相融合或与其他组织粘连N3同侧内乳区淋巴结转移M 远处转移 Nx对远处转移不能作出估计M0无远处转移M1有远处转移 包括同侧锁上淋巴结转移 乳癌的分期 O期TisN0M0 A期T0N2M0 期T1N0M0T1N2M0 A期T0N1M0T2N2M0T1N1M0T3N1 N2M0T2N0M0 B期T4AnyNM0 B期T2N1M0AnyTN3M0T3N0M0 期AnyTAnyNM1 影响乳癌预后的因素 1 腋窝淋巴结侵犯情况 腋窝淋巴结清扫 病检应至少检10个淋巴结 2 肿瘤大小3 肿瘤细胞及核分级4 ER PR状态Her2 neu蛋白表达5 组织类型导管癌及小叶癌预后相似髓样癌 管状癌 如 3cm 预后较好炎性乳癌预后差6 年龄 35 年轻者预后差 及月经状况7 重要脏器 肝 肺 脑 肾等 是否受侵犯 乳腺癌治疗原则 期 可根据情况做根治性手术或较保守的切除术 一般病人术后不一定需要辅助化 放疗 高危病人可作术后辅助化疗 乳腺肿瘤位于内象限 术后可作乳区照射 A期 作根治性手术 4周内作术后辅助化疗和放射治疗 雌激素受体 ER 阳性或绝经后病人给予三苯氧胺2 3年 亦可作保留乳房手术 术前化疗和术后根治性放疗 以及术后化疗 乳腺癌治疗原则 B期及炎性乳癌 术前化疗 PR可达65 或放疗 化疗达最佳疗效后 通常3 4周期 作乳腺单纯切除和腋窝淋巴结清扫手术 术后胸壁及锁上加放疗或化疗3 5周期以及绝经后受体 者可改用内分泌治疗 如不能手术 则作化疗 放疗和内分泌治疗 乳腺癌治疗原则 期 治疗目标为姑息 以化疗 5 15 化疗后有可能长期CR 和内分泌治疗 药物或去势术 为主 全身治疗 局部治疗局部肿瘤控制 可用姑息性局部切除手术或局部放疗系统治疗的原则 年老 绝经期后 ER PR 病变进展慢 无重要脏器侵犯者 先用内分泌治疗 一线二线三线 如无效 改用化疗 年轻 绝经期前 ER PR 病变进展快 有重要脏器侵犯者 化疗 一线二线三线 支持治疗 肿瘤化疗的目的 肿瘤化疗的目的是 把肿瘤细胞的数目降到零 杀伤原理 按比率的细胞杀灭原理 即特定浓度的药物在一定时间内杀灭一定比率的残余细胞 肿瘤化疗的结果 直接取决于所给药物的剂量和治疗重复的频度 如何定义肿瘤耐药或失败 药物耐受完成6个月的辅助治疗过程中疾病复发在治疗中出现客观治疗反应而随后出现疾病进展在治疗中疾病进展 没有改善药物失败完成辅助治疗6 12个月疾病复发出现客观治疗反应 但在最后剂量的12个月内出现疾病进展至少四个周期治疗均处于疾病稳定状态 乳腺癌的化疗 可切除性乳腺癌的新辅助化疗可切除乳腺癌的辅助化疗转移性乳腺癌的一线或二线化疗蒽环类或紫杉醇耐药的转移性乳腺癌的抢救治疗 乳腺癌常用化疗药物 单药有效率超过30 50 的有 紫杉醇 paclitaxel taxol 泰索帝 docetaxel taxotere 阿霉素 ADM 表阿霉素 EPI 去甲长春花碱 诺维本 navcelbine NVB 单药有效率在20 30 的有 顺铂 DDP 环磷酰胺 CTX 异环磷酰胺 IFO 氟脲嘧啶 5 Fu 氨甲喋呤 MTX 丝裂霉素 MMC 咪托蒽醌吡柔比星 Pirarubicin 噻替哌 TSPA 长春花碱 VLB 长春新碱 VCR 长春酰胺 VDS 乳腺癌常用化疗药物 单药有效率在20 左右的有 更生霉素安吖啶阿糖胞苷卡铂卡氮芥 BCNU 苯丁酰氮芥氮烯咪胺 DTIC VP 16Gemcitabine 氟胞苷 六甲密胺 HHM 羟基脲CPT 11伊达比星 Edarubicin CCNU6 巯基嘌呤美法伦氯尼达明 Lonidamine 美诺立尔 Monogaril 乳腺癌常用化疗药物 乳腺癌的化疗 单药 1 阿霉素 ADR 目前治疗乳腺癌疗效最好的药物之一 单药治疗初治乳癌有效率为38 对既往化疗过的患者有效率为26 主要缺点 累积剂量超过300mg m2 心脏毒性增加 不可长期使用 目前多与其他化疗药物联合使用 泰素失效后 阿霉素有效率30 阿霉素失效后 泰素有效率16 乳腺癌的化疗 单药 2 预处理 Dexamethasone20mgpo 12h 6hBenadryl50mgiv 30 60minCimetidine300mgiv 30 60min或Ranitidine50mgiv 30 60min 单药一线治疗转移性乳腺癌有效率在60 左右 对蒽环类耐药的转移性乳腺癌有效率在40 左右 特别对肝转移效果好 曾有报道达75 乳腺癌的化疗 单药 3 预处理 用药前1晚 用药日晨 用药后晚各口服Dexamethasone8mg 共3次 注苯海拉明50mg iv 30min 乳腺癌的化疗 联合治疗 1 CTX100mg m2poqdd1 14MTX40mg m2ivd1 d85 FU600mg m2ivd1 d8 CMF方案 可有3周或4周方案 FAC或CAF方案 乳腺癌的化疗 联合治疗 2 CTX100mg m2poqdd1 14ADR30mg m2ivd1 d85 FU500mg m2ivd1 d8 氟尿嘧啶400 600mg m2D1q21足叶乙甙60 90mg m2D1q21环磷酰胺500mg m2D1q21 FEC方案 Fluorouracil Etoposide Cyclophosphamide 乳腺癌的化疗 联合治疗 3 PA方案PaclitaxelandDoxorubicin 乳腺癌的化疗 联合治疗 4 Doxorubicin50mg m2ivd1q28Docetaxel75mg m2ivd1q28Doxorubicin60mg m2ivd1q28Docetaxel60mg m2ivd1q28 TA方案 Doxorubicin Docetaxel 乳腺癌的化疗 联合治疗 5 Doxorubicin50mg m2ivd1q28Docetaxel75mg m2ivd1q28CTX500mg m2ivd1q28 TAC方案 Doxorubicin Docetaxel CTX 乳腺癌的化疗 联合治疗 6 EAP方案 Etoposide Doxorubicin Cisplatin 乳腺癌的化疗 联合治疗 7 ETP方案 Etoposide Paclitaxel Cisplatin 乳腺癌的化疗 联合治疗 8 可切除性乳腺癌的新辅助化疗 主要目的 杀灭其他潜伏的亚临床病灶降低肿瘤细胞的活力 减少术后转移的可能性术后病理检查了解肿瘤对其化疗的敏感性 可指导术后辅助化疗尽早化疗 减少耐药性的发生缩小原发灶 提高手术率 缩小手术范围 对术后功能恢复和美容有利判断其预后因素时间 一般3个疗程 目前也存在不同看法 可切除性乳腺癌的新辅助化疗 CAF优于CMF 绝经期前 腋下淋巴结1 3个 的乳腺癌病人作为术后辅助化疗 CAF与CMF长期生存率无差别 米兰国立癌症研究所 绝经期后已转移乳腺癌病人 CAF优于CMF 有效率53 35 P 0 002 中位疾病进展时间11 8月 6 5月P 0 001 生存时间无区别 在有内脏转移的绝经期后乳腺癌病人中优先考虑ADM 肿瘤对术前化疗的反应是乳腺癌独立预后因素 新辅助化疗可以代替术后辅助化疗 优于术后化疗 可以提高生存率 可切除性乳腺癌的新辅助化疗 适应症 任何T 1cm的乳癌患者 不论腋LN 或 均应术后辅助化疗 T70岁 受体 患者 除内分泌治疗外 是否应用化疗尚缺乏足够资料 化疗可能有帮助 但需考虑耐受性问题 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 1999年FDA批准含蒽环类方案化疗作为可切除乳腺癌 淋巴结 的辅助治疗FDA证实AC T方案作为淋巴结 辅助治疗30月时的疗效 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 药物的选择以含蒽环类药物的联合化疗方案较好 如 AC FAC或FEC 联合化疗共用4 6周期 增加用药周期增加毒性 并不增加疗效 干细胞移植下大剂量化疗作为辅助化疗未能证明有更优疗效 故不推荐 紫杉类药物用于辅助化疗是否适宜仍待研究 目前并不推荐 需要时 辅助化疗可与三苯氧胺并用 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 CMF方案 3周或4周为一周期 6周期为一疗程手术后病人经过12周期的辅助化疗有89 可以存活5年以上有1 3个阳性淋巴结者 5年无复发生存率为75 对绝经期后有转移的患者 辅助化疗有效率36 中位进展时间 6 5个月CAF方案 3周或4周为一周期 6周期为一疗程有1 3个阳性淋巴结者 5年无复发生存率与CMF相似 对绝经期后有转移的患者 辅助化疗有效率53 中位进展时间 11 8个月生存时间 同CMF 可切除性乳腺癌术后辅助化疗 激素抗拒性转移性乳腺癌的治疗 一线二线三线 抢救治疗 激素抗拒性转移性乳腺癌的一线治疗 一线化疗 ADR为基础 如CAF TACAF方案 有效率50 80 CMF方案 有效率40 60 泰素 有效率50 左右 泰索帝60 NVB 有效率50 左右PA方案 CR 41 PR53 对于CR患者 中位TTP8个月 2 18 对于PR患者 中位TTP11个月 1 15 主要缺点 可产生高达21 的心脏毒性反应TA方案 有效率40 94 希罗达 二线化疗 紫杉醇为基础 单药或联合泰素 对晚期乳癌患者有效率25 33 对阿霉素耐药患者有效率16 泰索帝 对蒽环耐药的转移性乳癌患者有效率在30 44 之间 TA方案 对蒽环耐药的乳癌有效率40 60 EAP方案 对CMF失败后的二线治疗或晚期转移性乳腺癌的一线治疗 有效率为55 骨髓抑制重 ETP方案 对蒽环耐药或治疗失败的晚期转移性乳腺癌有效率为78 病人骨髓耐受差 希罗达单药及联合治疗 激素抗拒性转移性乳腺癌的二线治疗 蒽环和紫杉醇无效后其他方案治疗结果 药物 治疗前资料 n RR 文献 泰素帝 紫杉醇耐药 已用过蒽环类药物 36 3 26 11 5 Valero ProcASCO1996 诺维本 紫杉醇治疗失败 71 用过蒽环类药物 14 0 Fazeny Cancer Chemother Pharmacol1996 诺维本 G CSF 95 紫杉醇难治 100 用过蒽环类药物 40 25 ITT Livingston J Clin Oncol1997 紫杉醇 96h 紫杉醇治疗下仍进展 33 用过蒽环类 28 7 26 27 Seidman J Clin Oncol1996 5 FU CI 以前用过蒽环类或紫杉醇 35 12 ITT Ragaz SanAntonio BreastCancer Conference1997 PD progressivedisease ITT intent to