抗结核药物副反应课件

抗结核药物的常见毒副反应 一 异烟肼 INH 安全 毒副反应最少的抗结核药物 偶有过敏反应 一 肝毒性反应 一过性ALT升高 偶发黄疸 嗜酒者 老年人 同服利福平 RFP 者 乙肝病毒携带者较多 二 末梢神经炎 常规剂量不多见 大剂量时可发生 INH和VitB6化学结构相似 代谢时共同竞争 妨碍VitB6的利用或导致VitB6缺乏 故大剂量使用INH时可加服VitB6 VitB6可降低INH的抑菌活性 故一般剂量不加用 三 中枢神经系统症状 如嗜睡 兴奋 失眠 记忆力减退 注意力不集中等 二 利福平 RFP 一 肝毒性反应 大剂量 老年 酗酒者更易发生且多发生在治疗早期 可一过性ALT升高 也可出现黄疸 肝大 二 过敏反应 可有寒战 高热 头痛 关节疼痛的流感样反应 出现支气管哮喘样发作 胃肠道绞痛 皮疹以及白细胞减少 血小板减少 全血减少 间歇治疗时过敏反应发生的可能性增多 偶发生急性间质性肾炎导致急性肾功能不全 三 胃肠道反应如恶心 呕吐 腹痛 腹泻 食欲不振等 三 PZA 一 肝毒性及胃肠道反应 二 关节痛伴血清尿酸增高可能与PZA抑制肾小管对尿酸的排泄有关 有报告与RFP合用时则发生频率降低 四 链霉素 SM 一 第八对颅神经的损害引起耳鸣 听力下降及前庭功能障碍 二 肾功能损害偶出现蛋白尿 管型尿 血BUN Cre增高 老年人及肾脏病患者尤应注意 三 过敏反应包括发热 皮疹等 还可引起口唇周围麻木 五 乙胺丁醇 EMB 一 视神经损害引起视力下降 视野缩小等 既往使用剂量为25 35mg kg时多见 但目前常用剂量为0 75 日 15mg kg 则较前明显少见 二 末梢神经炎偶见 慢性肾衰与结核感染 一 慢性肾衰时结核感染的特点 慢性肾衰病人中结核发病率为正常人的6 16倍 慢性肾衰并发结核时 常无结核感染的中毒症状 如低热 乏力 疲劳 厌食 体重减轻 呼吸短促等 往往被归咎于尿毒症的临床表现 慢性肾衰并发结核时 以肺外结核多见 结核可侵犯纵隔 脑膜 胸膜 肾 腹膜 肝 淋巴结 其中以淋巴结结核最为多见 结核菌素试验也常常为阴性 与迟发过敏反应受损有关 慢性肾衰患者中 诊断结核是困难的 二 慢性肾衰合并结核的治疗 在慢性肾衰病人中 如何安全应抗结核药物尚无一致的看法 常用抗结核药在肾衰时的应用简述如下 1 异於肼 INH 仍为抗结核得主要药物 可杀灭生长活跃的细菌 INH乙酰化后 大部分从肾脏排泄 肾衰病人INH的剂量为200mg 日以下 但临床证明 该剂量会大大降低疗效 目前认为INH可给予常规正常剂量 INH可被透析清除 在透析患者中 INH的剂量也为正常剂量 即每日300mg 2 利福平 RFP 可杀灭活动代谢期短的结核菌 主要从胆汁排泄 仅小部分从肾脏中清除 每日剂量为450mg时 肾功能衰竭对利福平的清除影响极小 透析也不影响利福平的药代动力学 慢性肾衰时 利福平仍可用正常剂量 即每日450mg 晨起空腹服用 3 吡嗪酰胺 PZA 可杀灭在酸性环境中处于休眠状态的细菌 PZA的代谢途径是通过生成吡嗪酸自尿液排泄 慢性肾衰时 PZA应减量 方法是每周三次 每次40mg kg 或每周二次 每次60mg kg 4 乙胺丁醇 EMB 灭菌效能低 但可防止耐药菌株的产生 EMB的剂量为每日5mg kg 5 链霉素 SM SM常规剂量也可影响肾功能 因为其主要从肾脏排除 慢性肾衰时一般不主张用SM 如需应用则应当减少剂量 并且应该常规小心测定其血浆浓度 12 结核病耐药 对控制结核病的真正威胁 13 1994年世界卫生组织 WHO 和国际防痨与肺疾病联合会 IUATLD 制定了全球结核病耐药监测指南 监测发现在新的结核病中 耐药现象显著 如河南省 耐多药结核病 MDR TB 的发生率高达10 8 在浙江省为4 5 在伊朗MDR TB在已治疗过的病例中已高达48 2 全球平均为9 3 然而 在结核病治愈率较高的国家中结核病耐药现象就不显著 14 1 氟喹諾酮对结核分枝杆菌具有高度活性 目前在结核病治疗时 应用指征是MDR TB 肝功能异常或不能耐受抗结核药物的患者 氟喹諾酮潜在优势为 较高的血清药物峰浓度 较低的抑菌浓度 良好的组织穿透能力 尤其是对肺组织 长期应用 患者有较好的耐受能力 但应用氟喹諾酮类药物时应谨慎 以防止交叉耐药 15 2 新大环内酯类 主要对非结核分支杆菌有较强的抑菌活性 如罗红霉素 与INH RFP联合应用有协同作用 克拉霉素有较高的抑制结核菌的活性