章传出ns概论ppt课件

某男36岁患者3天前畏寒 头痛 全身不适 胃纳差 两天来经常咳嗽 咳出少量粘液痰 右侧胸痛 呼吸及咳嗽时加重 就诊当天咳嗽加剧 吐出铁锈样痪 并伴右侧痛 过去无咯血及慢性咳嗽史 体检 体温390C 心率每分钟108次 右胸上都叩诊浊音 语颤增强 可闻及管状呼吸音及少量湿罗音 化验 WBCl5 6xIO L 中性88 胸透 右上肺有片状致密阴影诊断 右上肺炎 治疗 用普鲁卡因青霉素40万U肌内注射 强的松5mg 每日3次 可待因15mg 每日3次 用药6天后复查 患者自觉热度下降 全身不适感减轻 稍咳 痰液极少继续用普鲁卡因青霉素及强的松 剂量同前半月后复诊 体温38 80C 咳嗽加重 咳出腥臭脓痰 量中等 全身无力 胃纳差给予链霉素0 5g肌内注射 每日2次 强的松5mg 每日3次 5天后再次复诊 体温38 1 39 之间 右胸痛加重咳嗽剧烈胸透 右肺脓疡 讨论 1 你认为本病例在用药上有什么问题 病情加重与用药有何关系 说明理由 2 患者于1周后门诊复查时自觉病情好转 应做何解释 3 目前应如何选药 第五章传出神经系统药理概论 外周神经 1 传出NS包括哪些神经 分别支配哪些效应器 2 传出NS的主要递质 其合成代谢过程中 传出NS药物作用的靶点有哪些 3 传出NS的受体及其亚型 分别分布在哪些效应器上 分别被何种递质激动 激动时产生何种效应 4 传出神经系统的 交感作用 去甲肾上腺素能神经兴奋效应 激动 受体的效应 它们的作用是否相同 为什么 副交感作用 胆碱能神经兴奋效应 激动M N受体的效应 他们的作用是否相同 为什么 5 何谓作用于传出神经系统的药物 6 作用于传出神经系统的药物分几类 分类的依据是什么 二 传出神经系统分类 一 解剖学分类 交感神经 NA 植物神经 自主神经 副交感神经 Ach 运动神经 Ach 二 按神经末梢释放的递质1 胆碱能N 乙酰胆碱 ACh 1 全部交感N和副交感N的节前纤维2 全部副交感N的节后纤维3 少数的交感N 支配汗腺的分泌N和支配骨骼肌血管舒张N4 全部的运动N2 去甲肾上腺素能N 去甲肾上腺素 NE NA 多数的交感N的节后纤维 ACh NE AD DM M 胆碱受体 N N 胆碱受体 肾上腺素受体 肾上腺素受体 D1 多巴胺受体 5 1传出神经模式图 骨骼肌血管舒张N汗腺分泌 心脏 平滑肌腺体 心 平滑肌 腺体 肾脏 肠系膜冠状血管 骨骼肌 运动N 多巴胺能神经1多巴胺去甲肾上腺素能神经1去甲肾上腺素胆碱能神经1乙酰胆碱 按神经末梢释放的递质 D1 副交感N 交感N 受体 NM DA 图5 2 第二节传出神经系统的递质和受体 一 递质 transmitter 一 去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrin NE 图5 3合成 贮存 释放和代谢 二 乙酰胆碱 Acetylcholine ACh 图5 4合成 贮存 释放和代谢 三 多巴胺 Dopamine DA 与ACh NA相似 神经与神经或神经与效应器之间是怎样传递的呢 1877年DuBoisreymond提出 化学传递与电传递 1904年剑桥Elliot通过实验最早提出了 交感神经兴奋可能释放了类似Ad的物质 从而发挥作用 1921年Loewi通过 离体双蛙心灌流实验 说明 蛙心迷走神经兴奋时 必定释放了一种抑制物质 30年代Dale证明这种抑制性物质为Ach 1946年VonEuler肯定了交感神经节后纤维释放的递质为NA 离体双蛙心灌流实验 突触前膜突触间隙突触后膜 四 传出神经的突触结构 五 传出神经递质的合成 贮存 释放和消除 1 NA的合成 贮存 释放消除 ACh胆碱 乙酸 AChE 新斯的明 图5 4乙酰胆碱 AChE 胆碱乙酰化酶 ChAc 胆碱 R M N 钠依赖性载体 胞裂外排量子释放 二 传出神经系统的受体 一 命名 受体 递质 药物1 传出神经系统的受体胆碱受体肾上腺素受体MN 毒菌碱型 烟碱型 肾上腺素受体和M胆碱受体属于G 蛋白偶联受体 N胆碱受体属于配体门控通道型受体 二 传出神经受体分型 recepter 1 乙酰胆碱受体 能与Ach结合的受体 1 分型 M R 毒菌碱型 N R 烟碱型 2 M R主要分布 亚型及兴奋后效应主要分布于副交感神经节后纤维亚型 M1 M5 自主神经节 腺体 M2 M4 心脏 BP 心肌收缩力 M3 平滑肌 腺体 3 N R主要分布及兴奋后效应NN R 神经节细胞膜 神经节 药理作用不大 NM R 骨骼肌 收缩 2 肾上腺素受体 分型 分布 兴奋后效应 能与NA 肾上腺素结合的受体 1 R 小血管壁 突触后膜 R兴奋时血管收缩BP 2 R 突触前膜 兴奋时负反馈抑制NA释放 2 肾上腺素受体 分型 分布 兴奋后效应 1 R 心肌 兴奋时心脏兴奋 收缩力 传导 R 2 R 支气管平滑肌子宫平滑肌兴奋时舒张骨骼肌血管 冠脉血管 3 R 脂肪细胞 兴奋时促进脂肪分解 3 DA R 能与DA结合的受体分布肾血管 肠系膜4 突触前膜受体5 同一组织多种受体 注意 1 与传出NS药物作用有关的受体主要位于突触后膜 前膜也有 突触后膜和前膜的同一受体被同一种药物激动时效应不同 如 NA2 外周 中枢均分布有胆碱受体 肾上腺素受体 外周和中枢的同一受体被同一种配体 递质或药物 激动时的效应可不同 如 可乐定 三 传出神经递质效应的分子机制 鸟核苷酸 Guanylylicacid 调节蛋白联结受体 简称G蛋白偶联受体 根据信号转导机制 传出神经的受体分为两类即 G蛋白偶联受体和离子通道型受体 细胞外信号 激动剂 激素 神经递质 Ca2 等 作为第一信使 G蛋白活化或离子通道开放 效应器 Ca2 K 离子通道 AC GC PLC 受体的激活与信号转导 第二信使 cAMP cGMP IP3 DAG Ca2 PKC 生物效应 三 受体功能及其分子机制1 M 受体 G蛋白偶联受体 M RM R被激动后与G 蛋白偶联激活PLC增加IP3 DAG EM R激动激活AC cAMP 激活K 通道或抑制Ca2 通道 E M R亚型的分布及其效应不完全相同 图5 6M R ACh与心脏M2受体结合 G蛋白 Gi Go 激活 钾通道激活 抑制腺苷酸环化酶 AC 抑制L 型钙通道 心肌动作电位时程缩短 心肌收缩减弱 房室结传导减慢 cAMP水平下降 心脏起搏电流减弱 自律性下降 M2胆碱受体的激动效应 2 N R Ach结合点 钠通道 图5 5NM R 配体门控离子通道受体 3 肾上腺素受体 G蛋白偶联受体 1 R激动激活PLC D A2 IP3和DAG E 2 R激动抑制AC cAMP 激活钾 抑制钙通道 E R激动兴奋AC cAMP E 1 R 1受体激动效应的信号转导过程 1 R激动 受体激动药与 1 2或 3受体结合 激动兴奋性G蛋白 Gs 激活L 型钙通道 腺苷酸环化酶 AC 激活 肌肉收缩增强 cAMP水平升高 底物蛋白磷酸化 产生各种效应 cAMP依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程 第三节传出神经系统的生理功能传出神经系统功能主要是调节心脏 平滑肌 腺体等器官的生物活性 多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配 在同一器官上 这两类神经兴奋时所产生的作用大多是互相对抗的 例如 去甲肾上腺素能神经兴奋时 心脏兴奋 而胆碱能神经兴奋时 心脏则抑制 表5 6传出神经系统主要受