肺动脉高压靶向药物治疗的中国证据课件

淘宝才智在线QQ754093490 肺动脉高压靶向药物治疗的中国证据 何建国国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室 淘宝才智在线QQ754093490 1 肺动脉高压 特发性肺动脉高压遗传性BMPR2ALK1 endoglin未知突变药物或毒物相关性结缔组织病先天性体肺分流门脉高压HIV感染血吸虫病慢性溶血性贫血1 肺静脉闭塞病 肺毛细血管瘤样病 COPD间质性肺病其他混合性通气功能或限制性通气功能障碍呼吸睡眠暂停慢性高原病发育异常 4 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 5 机制不明或多重机制肺动脉高压 肺动脉高压临床分类 血液学异常 骨髓异常增生 脾切除系统性异常 血管炎 结节病 肺朗格罕氏细胞增多症 多发性神经纤维瘤病代谢异常 糖原累积病 高雪氏病 甲状腺异常其他 肿瘤阻塞 纤维纵隔炎 肾衰或透析 其他 3 慢性肺病或缺氧性疾病相关肺动脉高压 淘宝才智在线QQ754093490 肺血管进行性重塑 选自Rabinovitch IsrJMedSci1996 损伤 内皮 基层 血清渗出 轻度 重度 SMC增殖和肥大 SMC 介质释放 SMC迁移和血管闭塞 淘宝才智在线QQ754093490 病理改变 内膜增殖 增厚 洋葱皮样改变 中层肥厚 丛样病变 淘宝才智在线QQ754093490 右心导管检查 诊断金标准 分析病情轻重 明确诊断 肺动脉造影 介入治疗 急性肺血管扩张试验 判断靶向药物治疗效果 必要性 淘宝才智在线QQ754093490 mPAP 40mmHg mPAP下降 10mmHgCO不变或增加 JACC2004 roceedingsoftheThirdWorldSymposiumChest2004 ACCPEvidence basedGuidelines 急性血管扩张试验 淘宝才智在线QQ754093490 急性肺血管扩张试验药物 JACC2009 淘宝才智在线QQ754093490 I级 轻度 体力活动不受限 一般的体力活动不会引起呼吸困难 乏力 胸痛加剧 或晕厥 II级 轻度 体力活动轻度受限 静息状态下无症状 但一般的体力活动会引起呼吸困难 乏力 胸痛加剧 或晕厥 III级 中度 体力活动明显受限 静息状态下无症状 但轻微的体力活动即会引起呼吸困难 乏力 胸痛加剧 或晕厥 IV级 重度 不能从事任何体力活动 并可能出现右心衰竭的体征 静息状态下可出现呼吸困难和 或 乏力 并且任何体力活动几乎都可以加重这些症状 WHO肺动脉高压功能分级 淘宝才智在线QQ754093490 评价PAH疾病严重程度 稳定性和预后的参数 淘宝才智在线QQ754093490 Preclinical Symptomatic stable Progressive declining Time monthstoyears Level Cardiacoutputatrest Pulmonarypressure Cardiacoutputatpeakexercise RichS ProgCardRes1988 31 205 238 肺动脉高压的进展 淘宝才智在线QQ754093490 PAH的治疗 肺动脉高压是进展迅速的致死性疾病 只要确诊肺动脉高压 无论是WHO功能分级是II级还是III级 甚至 级 无论是轻度肺动脉高压还是中重度肺动脉高压 应及早治疗 尽早获益 避免病情进一步恶化 淘宝才智在线QQ754093490 房间隔造口术 E B 和 或肺移植 E B 临床治疗效果不佳 联合治疗 5型磷酸二脂酶抑制剂 波生坦 前列环素 E B B B 临床治疗效果不佳 欧洲PAH循证治疗指南 Gali etal EurHeartJ 2009 淘宝才智在线QQ754093490 靶向药物治疗的作用途径 Humbert NEJM2004 淘宝才智在线QQ754093490 靶向性治疗 SFDA获准 Iloprost伊洛前列素万他维 2006年4月在中国上市 Sildena l西地那非万艾可Bosentan dual 波生坦全可利 2006年10月在中国上市 prostanoids endothelinantagonists PhosphodiesteraseType5inhibitor 淘宝才智在线QQ754093490 SCTreprostinol InhaledIloprost 前列环素类药物 IVEpoprostenolIloprost 淘宝才智在线QQ754093490 万他维药理特性 标准雾化器形成2 5 5 m的药物颗粒 沉积在终末细支气管及肺泡生物利用度80 5 g吸入期末最高血药浓度为100 20pg ml肝脏氧化代谢肾脏排泄血浆半衰期20 30min 作用时间1 2h 淘宝才智在线QQ754093490 依洛前列素 万他维 出血血小板减少复查血常规哮喘加用支气管扩张药皮肤潮红 剂型针剂 吸入20mcg 支5支 盒550元 支 淘宝才智在线QQ754093490 万他维产品特征 规格 20ug 支 口含器中剂量5ug 剂型 雾化吸入 静脉用进口原液 肺选择性的吸入剂 配套的雾化器治疗肺动脉高压即刻改善临床症状并维持 改善运动能力可以改善患者生活质量和生存率万他维耐受性好 适合于长期治疗 淘宝才智在线QQ754093490 孙云娟等发表在ClinicalCardiology杂志一项前瞻 多中心 开放研究 inhaledlow doseiloprostforpulmonaryhypertension aprospective multicenter andopen labelstudy 研究目的 有研究表明 在全身硬皮病相关性肺动脉高压的万他维长期治疗中 静脉注射低剂量的万他维跟注射高剂量的效果相同 于是我们假设肺动脉高压患者吸入低剂量万他维仍然有效 研究目的在于探讨低剂量万他维治疗肺动脉高压的疗效 万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 研究对象 62名来自中国13个临床中心肺动脉高压患者男性13名 女性49名特发性肺动脉高压24名先天性心脏病相关性肺动脉高压18名结缔组织相关性肺动脉高压13名慢性血栓栓塞性肺动脉高压7名 万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 研究方法 吸入低剂量的万他维 一次吸入2 5ug 每天6次 24个星期 主要终点 六分钟步行试验 WHO功能分级和血流动力学参数 万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 结果 万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据 六分钟步行距离 borg呼吸困难指数显著改善 Dataonsystemicarterialoxygensaturationwereavailablefor27patients Changesintheformofmean 95 confidenceinterval 淘宝才智在线QQ754093490 万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据 血流动力学指标显著改善 Dataonmixedvenousoxygensaturationwereavailablefor27patients Changesintheformofmean 95 confidenceinterval 淘宝才智在线QQ754093490 万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据 心功能等级显著提高 淘宝才智在线QQ754093490 结论 吸入低剂量的万他维对肺动脉高压患者安全有效 而且WHO心功能I级和II级患者吸入万他维获益更多 万他维治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 研究对象及特征 90名肺动脉高压患者 淘宝才智在线QQ754093490 研究方法 所有入选患者口服枸橼酸西地那非25mg 3次 d 共12周 观察基线和12周后所有患者6min步行距离和血流动力学指标的变化 主要终点 6min步行距离的变化次要终点包括 Borg呼吸困难积分 世界卫生组织 WHO 肺动脉高压功能分级的改善 血流动力学指标的变化以及临床恶化 指死亡 心肺移植 再住院等 的情况以及药物的安全性和耐受性 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 研究结果 六分钟步行距离 12个星期后患者六分钟步行距离增加61 15m 341 85 93 16mversus403 00 87 96m n 90 p 0 0001 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 Borg呼吸困难指数 从2 93 2 59下降到2 37 2 0 n 90 p 0 0046 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 世界卫生组织功能分级 12个星期后 33名患者功能分级提高1级以上 只有1名患者从1级降到2级 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 血流动力学改变 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 不良反应 淘宝才智在线QQ754093490 研究结论 本研究表明中国肺动脉高压患者口服西地那非可以提高患者的运动耐量 降低肺动脉压 提高生存质量 并有良好的耐受性 西地那非治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 研究目的 已经证实西地那非在肺动脉高压病人中有效 但西地那非在成人CHD PAH中的作用却很少研究 本实验的目的即确定西地那非在成人CHD PAH患者中的作用效果 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 研究人群 60名成人CHD PAH患者介入或手术治疗后5年残留肺动脉高压的患者4例ASD1例 VSD2例 PDA1例因艾森门格综合征 并存病 经济原因不能接受介入或手术的患者56例艾森门格综合征48例 有其它并存病者7例经济原因1例 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 研究方法 用药方法 疗程 口服西地那非25mg 饭前1小时空腹服用 每日3次 共12周疗效评价指标主要评价指标 6分钟步行距离次要评价指标 Borg呼吸困难指数 WHO功能分级 血流动力学 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 六分钟步行试验从371 99 78 73m增加422 94 76 95m 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 12个星期后 2个病人的WHO FC从IV级提高到III级 3个病人从III级提高到II级 6个病人从III级提高到I级 7个病人从II级到I级 4个病人仍然为III级 38个病人仍然II级 60个病人没有一个下降到IV级 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH的中国证据 本项研究的结果显示 口服西地那非对成人CHD PAH是安全有效的 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 研究背景与目的 研究已经证明西地那非对CHD PAH患者安全有效 但西地那非对所有类型CHD PAH患者的安全性与有效性可能并不能完全等同于对其中各种类型的安全性与有效性 故本研究的目的比较西地那非对不同类型CHD PAH患者的有效性及安全性 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 研究对象 2007年5月 2009年4月期间来自8个临床医学中心的55名不同类型先天性心脏病肺动脉高压患者 其中ASD15例 VSD24例 PDA16例患者特征 艾森曼格综合症患者47例ASD12例 VSD20例 PDA15例介入或手术治疗后残留肺动脉高压的患者4例ASD1例 VSD2例 PDA1例因经济原因拒绝接受介入或手术的患者4例ASD2例 VSD2例 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 研究方法 用药方法 疗程 口服西地那非25mg 饭前1小时空腹服用 每日3次 共12周疗效评价指标 主要评价指标 6分钟步行距离次要评价指标 Borg呼吸困难指数 WHO功能分级 血流动力学 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 基线比较 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 结果Borg呼吸困难指数ASD组从2 6 1 3降至1 8 1 0 P 0 041 VSD组及PDA组Borg有改善的趋势WHO肺动脉高压功能分级VSD组从2 3 0 4级降至1 8 0 6级 P 0 01 PDA组从2 3 0 6级降至1 8 0 5级 P 0 05 ASD组有改善的趋势 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗CHD PAH 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 西地那非治疗不同类型CHD PAH的中国证据 结论西地那非治疗有利于改善运动耐量及肺血流动力学指标不导致体循环血流动力学指标及动脉血氧饱和度恶化三组治疗前后变化值比较无统计学差异 淘宝才智在线QQ754093490 全可利 波生坦 第一个被批准用于治疗PAH的内皮素受体拮抗剂2001年在美国批准 2002年在欧洲批准 2006年进入中国ETA和ETB双重内皮素受体拮抗剂循证医学证据最多的内皮素受体拮抗剂 淘宝才智在线QQ754093490 全可利的作用机制 全可利 双重阻断内皮素受体ETA和ETB 引起血管舒张避免并逆转血管细胞生长抑制成纤维细胞的生长 防止血管内的疤痕形成减少炎症从而改善血液动力学参数 降低肺血管阻力 淘宝才智在线QQ754093490 全可利用于PAH的临床研发 随机对照试验开放标签研究 淘宝才智在线QQ754093490 波生坦治疗肺动脉高压患者的中国证据 淘宝才智在线QQ754093490 研究对象 92名肺动脉高压患者特发性肺动脉高压37例 40 先天