007验证总计划.doc

007验证总计划 验证总计划目的建立验证总计划，为各项验证工作的组织实施提供总体规划，使验证工作规范化、系统化进行。 范围公用设施验证、关键设备验证、检验仪器、检验方法验证、工艺验证、设备清洗验证、主要物料变更验证。 责任验证组各成员。 内容1.概述乌兰浩特中蒙制药有限公司为xx年8月通过GMP复认证,xx年8月27日取得内蒙古食品药品监督管理颁发的药品GMP证书。 复认证车间有前处理车间、固体制剂车间、十万级三级生产线车间，认证剂型有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、浸膏剂、丸剂（水丸、蜜丸、水蜜丸、浓缩丸）。 验证工作为GMP重要组成部分，因此公司每年度按GMP要求有效地开展公司各项验证工作，故制定本年度验证总计划，该验证总计划将对公司本年度验证准备工作做出整体规划，公司验证工作将依照此计划全面实施。 2验证范围及验证项目2.1公司验证项目如下图所示见下页体制剂车间洁净厂房验证前处理粉碎车间洁净厂房验证厂房验证验证项目公用系统验证设备验证产品工艺验证清洁、消毒效果验证检验仪器验证检验方法验证十万级生产车间洁净厂房验证微生物检验室验证纯化水系统验证空气净化系统验证压缩空气系统验证固体制剂车间设备验证散剂生产线车间设备清洁、洁净区消毒验证前处理车间设备验证散剂、颗粒品种工艺验证丸剂品种工艺验证片剂、胶囊品种工艺验证浸膏剂品种工艺验证固体车间设备清洁、洁净区消毒验证前处理车间设备清洁、洁净区消毒验证十万级散剂生产车间设备验证固色谱分析仪验证光学分析仪验证电化学分析仪验证物性分析仪验证微生物检查方法学验证含量测定方法学验证鉴别试验方法学验证2.2验证项目说明2.2.1厂房验证2.2.1.1固体制剂车间洁净厂房验证2.2.1.2前处理粉碎车间洁净厂房验证2.2.1.3十万级生产车间洁净厂房验证2.2.1.4微生物检验室验证2.2.2公用系统验证2.2.2.1固体制剂车间纯化水系统验证、空调净化系统验证、压缩空气系统验证2.2.2.2前处理粉碎车间纯化水系统验证、空调净化系统验证2.2.2.3十万级散剂生产车间纯化水系统验证、空调净化系统验证2.2.2.4PSC-2取样车净化系统验证2.2.2.5微生物检验室空调净化系统验证2.2.2.6消毒效果验证2.2.3设备再验证根据上一次验证报告中提到的再验证要求进行以下设备进行再验证。 2.2.3.1前处理提取、粉碎生产设备再验证TF-700水冷分粒式粉碎机再验证GH-1500高效三维运动混合机再验证FC-130D锤式粉碎机再验证WF-P400高效粗碎机再验证HDWN-3000多能热回流提取浓缩机再验证2.2.3.2固体制剂生产设备再验证DW-1大蜜丸机DPB-250平板铝塑包装机（共3台）DXDF-100 （40）型散剂分包机BG-80E高效智能包衣机ZP-37A旋转压片机再验证2.2.3.3十万级散剂生产车间设备再验证TF-350B粉碎机验证ZM-2震动超微粉碎机再验证ZS-500振动筛分过滤机再验证SBH-100三维摆动混合机再验证3产品工艺验证3.1片剂生产工艺验证3.2胶囊剂生产工艺验证3.3散剂生产工艺验证3.4水丸剂生产工艺验证3.5蜜丸剂生产工艺验证3.6颗粒剂生产工艺验证4清洁、消毒效果验证4.1前处理提取、粉碎生产设备清洁验证TF-700水冷分粒式粉碎机清洁验证GH-1500高效三维运动混合机清洁验证FC-130D锤式粉碎机清洁验证WF-P400高效粗碎机清洁验证HDWN-3000多能热回流提取浓缩机清洁验证4.2固体制剂生产设备清洁验证DW-1大蜜丸机清洁验证DPB-250平板铝塑包装机清洁验证（共3台）DXDF-100 （40）型散剂分包机清洁验证BG-80E高效智能包衣机清洁验证ZP-37A旋转压片机清洁验证4.3十万级散剂生产车间设备清洁验证TF-350B粉碎机清洁验证ZM-2震动超微粉碎机清洁验证ZS-500振动筛分过滤机清洁验证SBH-100三维摆动混合机清洁验证4.4洁净区臭氧消毒效果的验证前处理粉碎车间洁净区臭氧消毒效果的验证固体制剂车间洁净区臭氧消毒效果的验证十万级散剂生产车间洁净区臭氧消毒效果的验证5检验仪器验证5.1二元高压液相色谱仪5.2紫外可见分光光度计5.3电热恒温培养箱5.4崩解时限测试仪5.5SW-CJ-2FD超净工作台验证6检验方法学验证6.1微生物限度检查方法学验证6.2含量测定方法学验证6.3鉴别试验方法学验证7证目标及合格标准7.1作的整体目标是证明任何可能影响产品质量的所有因素均符合GMP要求，即可证明按特定工艺过程生产能保证产品质量始终如一符合预定要求。 验证的合格标准应按GMP及中国药典的规定设定，以此为原则，验证合格标准应为7.2厂房的标准为GMP中对厂房洁净级别所作要求及医药工业洁净厂房设计规范GB50457-xx要求、洁净室施工及验收标准GB50591-xx要求。 7.3验证标准为符合GMP对水系统要求，生产出的水质符合中国药典xx年版纯化水质量标准。 7.4压缩空气系统验证合格标准为性能符合规定，压缩空气符合洁净度级别要求。 7.5工艺验证的标准为按现行工艺生产出的产品能达到内控标准和国家药品质量标准，物料平衡无显著性差异。 7.6生产设备及检验仪器验证标准为该设备符合GMP对设备的要求，设备性能和说明书相关内容一致，用该设备生产出的产品能符合产品质量要求。 7.7清洁、消毒效果验证的标准相对应的洁净区域洁净度要求。 7.8检验方法验证标准为中国药典xx版药典附录要求。 8验证的原则要求8.1关键的工艺、设备进行验证；采用新的工艺、设备应进行验证，其对常规生产的适用性，使采用的新设备与指定原、辅料的某一确定生产工艺能连续一致地生产出符合质量要求的产品。 可能影响产品质量或工艺重现性设备发生变化时应作再验证。 8.2公用设施、设备等验证应作安装确认、运行确认、性能确认等主要内容。 安装确认(IQ)主要是进行各种检查，以确认设备的安装符合GMP标准、厂商的标准及本企业的技术要求，将供货单位的技术资料归档，8.3收集制订有关管理软件；运行确认(OQ)主要是确定机器设备的运行是否符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求；性能确认()是模拟生产试验，即严格监控条件下的生产。 8.4各剂型生产工艺验证应根据各剂型的工艺要求确定工艺验证的项目。 8.5清洁验证的内容包括清洗方法、采用清洁剂是否易于除去、冲洗液采样方法、残留物测定方法及限度等。 验证时考虑的最差情况包括设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。 8.6检验仪器及计量仪器均应按国家相关规定定期进行校验货关键仪器进行验证。 8.7验证全过程的记录、数据和分析内容均应以文件形式保存。 验证文件应包括以下各项验证总计划、各子系统验证实施计划、各项目验证方案、验证报告、验证原始记录、验证合格证书、验证相关资料等。 验证结束后，完整的验证文件应归档。 验证证书和验证报告可复印分发至有关部门供工作中备查。 验证过程中若发现偏差，应及时查明导致偏差的原因，采取适当的纠正和预防措施，并检查纠正结果直至合格。 偏差情况及处理措施应在验证报告中详细记录。 9验证组织机构、人员与职责公司验证工作由验证负责人全面负责，质量管理部作为公司的验证管理机构，同时成立五个验证小组。 质量管理部、生产管理部、动力设备部、物流管理部等职能部门在验证工作中各付其职，验证小组将根据项目的对象和内容从各部门中挑选3-5人组成验证实施小组，实施各项目的验证工作。 9.1验证组织机构如下图所示见下页验证实施机构验证实施小组 （3）验证实施机构验证实施小组 （2）验证实施机构验证实施小组 （1）验证实施机构验证实施小组 （4）验证实施机构验证实施小组 （5）9.2验证领导小组负责人质量管理部部长9.2.1制定验证总计划，负责验证方案及验证报告的批准确保为相关部门协调验证方案的顺利实施，以达到GMP要求。 9.2.2验证管理机构质量管理部职责9.2.2.1负责验证工作的总体策划与协调；9.2.2.2验证年度计划的制订及监督9.2.2.3验证方案的起草与协调；9.2.2.4审核验证方案并监督实施及验证报告的确认；9.2.2.5负责日常验证管理工作；9.2.2.6验证管理及操作规程的制定与修订；9.2.2.7参加公司新建和改进项目的验证及新产品生产工艺的验证；9.2.2.8验证文档管理；9.2.2.9负责检验方法验证；9.2.2.10为公司验证提供取样、检验、环境监测、报告、结果评价服务。 9.3生产管理部在验证工作中的职责验证领导小组负责人质量管理部部长验证管理机构质量管理部职能机构动力设备部职能机构质量管理部职能机构生产管理部职能机构物流管理部9.3.1验证工作的实施工作；9.3.2起草生产有关规程；9.3.3培训考核验证人员；9.3.4收集验证资料数据；9.3.5会签验证报告；9.3.6确定设备的生产能力和要求；9.3.7设备验证中提供技术支持；9验证实施小组职责9.1按经过批准的验证方案实施验证工作；9.2负责对验证资料和数据的收集、总结工作；9.3负责编写验证报告；10验证领导小组成员11验证进度计划验证项目验证时间前处理生产线